Säkerhet och effekt av JKN2304-inhalationslösning hos patienter med måttlig till svår KOL

Inklusionskriterier:

1. Kan förstå och följa studieprocedurerna, delta frivilligt och underteckna informerat samtycke.
2. Ålder mellan 40 och 75 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, både män och kvinnor.
3. Historik av exponering för KOL-riskfaktorer, såsom: rökhistorik ≥10 pack-år (pack-år = [antal cigaretter per dag / 20] x rökår; användning av e-cigaretter, pipor eller cigarrer kan inte användas för att beräkna pack-år), eller exponering för biobränsle i ≥10 år.
4. Etablerad diagnos av KOL enligt GOLD 2024-riktlinjerna före screening.
5. Historik av ≥1 svår akut förvärring av KOL (AECOPD) som lett till sjukhusinläggning ELLER ≥2 måttliga AECOPD inom 12 månader före screening; ELLER, om ≤1 måttlig AECOPD inom 12 månader före screening, måste baslinjemMRC-poäng vara ≥2 och CAT-poäng ≥10.
6. Ingen förekomst av AECOPD inom de 4 på varandra följande veckorna före screening.
7. Post-bronkodilatator (400 µg salbutamol) FEV1/FVC < 0,70, och post-bronkodilatator FEV1 procent predikterat (ppFEV1) mellan 30 % och 79 %.
8. Förmåga att utföra acceptabel och reproducerbar spirometri.
9. Efterlevnad av begränsningar för samtidig medicinering (se studiprotokoll avsnitt 5.6) och förväntas upprätthålla dessa begränsningar under behandlingsperioden.
10. För försökspersoner med barnafödande potential (eller med partner med barnafödande potential), vilja att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 3 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Historik av överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller läkemedel av samma klass, eller historik av bronkospasm.
2. Aktuell diagnos av bronkial astma.
3. Aktuell diagnos av andra lungsjukdomar som kan försämra lungfunktionen, inklusive men inte begränsat till: alfa-1 antitrypsinbrist, cystisk fibros, bronkiektasier, oblitererande bronkiolit, bronkopulmonal dysplasi, aktiv lungsjukdom (utom om bedöms av utredaren vara på grund av KOL), interstitiell lungsjukdom (t.ex. lungfibros), pneumotorax, etc.
4. Akut nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före eller under screening.
5. Sjukhusinläggning för luftvägssjukdom inom 4 veckor före eller under screening.
6. Kliniskt signifikant historik av kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före screening, såsom kongestiv hjärtsvikt, akut koronart syndrom (inklusive akut hjärtinfarkt och instabil angina pectoris), nydiagnostiserat förmaksflimmer, supraventrikulär/ventrikulär takykardi, aortaaneurysm, stroke, etc.
7. Dåligt kontrollerad hypertoni inom 6 månader före screening (definierad som oförmåga att uppnå måltryck trots kombinationsbehandling med ≥3 antihypertensiva läkemedel) ELLER bekräftat systoliskt BT ≥160 mmHg och/eller diastoliskt BT ≥100 mmHg under screening vid upprepad mätning; svår arytmi som kräver antiarytmisk läkemedelsbehandling; sinusknutedysfunktion, Mobitz typ II eller tredje gradens atrioventrikulärt block utan pacemaker.
8. Trångvinklad glaukom, blåshalsobstruktion, måttlig till svår prostatahyperplasi, eller historik av akut urinretention, bedömd av utredaren som kontraindikation mot inhalerade antikolinerga läkemedel.
9. Någon aktiv malignitet eller historik av malignitet inom 5 år före screening, förutom botade cancerformer (t.ex. basaliom, skivepitelcancer i huden, lokaliserad lågriskprostatacancer, papillär sköldkörtelcancer) och radikalt resekerat carcinoma in situ (t.ex. duktal carcinoma in situ i bröstet, cervixcarcinoma in situ).

10. Laboratorievärden vid screening som uppfyller något av följande:

    1. Neutrofilt antal (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x ULN ELLER AST > 2,5 x ULN ELLER Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 x ULN
11. Historik av långt QT-syndrom, eller QTc > 480 ms vid screening (beräknat med Fridericias formel: QTc = QT / RR^0,33).
12. Historik av lungresektionskirurgi, eller lungvolymreduktionskirurgi inom 12 månader före screening.
13. På långtidsregelbunden syrgasbehandling (>12 timmar/dag) eller mekanisk ventilation vid screening.
14. Påbörjad lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före screening eller planerad påbörjande under studien.
15. Användning av långverkande bronkodilatatorer (inklusive LABA och LAMA) före screening, om bedömd av utredaren som oförmögen att avbryta i minst 14 dagar före första dosen eller under studien.

16. Användning av inhalerade kortikosteroider (ICS) före screening, som uppfyller något av följande:

    1. Planerar att fortsätta under studien OCH dos stabil i <28 dagar före första dosen; ELLER ursprungligen på kombinations-ICS och ovillig att byta till ekvivalent dos monoterapi-ICS under studien.
    2. Planerar att avbryta under studien OCH avbruten i <28 dagar före första dosen.

17. Användning av oral teofyllin eller leukotrienhämmare före screening, som uppfyller något av följande:

    1. Planerar att fortsätta under studien OCH dos stabil i <28 dagar före första dosen.
    2. Planerar att avbryta under studien OCH avbruten i mindre än 5 halveringstider för respektive läkemedel före första dosen.
18. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före screening eller mellan V1-V3, eller inom 5 halveringstider av föregående prövningsläkemedel (vilket som är längre; deltagande definierat som att ha fått studieläkemedel).
19. Historik av alkoholmissbruk (veckointag >14 enheter: 1 enhet ≡ 285 mL öl, 25 mL sprit, eller 100 mL vin) eller drogmissbruk inom 6 månader före screening.
20. Historik av psykisk störning eller kognitiv nedsättning.
21. Större kirurgi inom 28 dagar före screening eller planerad större kirurgi under studien.
22. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida, eller med positivt blod-HCG vid screening.
23. Något annat tillstånd som bedöms av utredaren som olämpligt för deltagande i denna kliniska studie.