Veiligheid en werkzaamheid van JKN2304-inhalatieoplossing bij patiënten met matig tot ernstig COPD

Inclusiecriteria:

1. In staat om de proefprocedures te begrijpen en te volgen, vrijwillig deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Leeftijd tussen 40 en 75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zowel mannen als vrouwen.
3. Geschiedenis van blootstelling aan COPD-risicofactoren, zoals: rookgeschiedenis ≥10 pakjaren (pakjaren = [aantal sigaretten per dag / 20] x gerookte jaren; gebruik van elektronische sigaretten, pijpen of sigaren kan niet worden gebruikt om pakjaren te berekenen), of blootstelling aan biomassa-brandstof voor ≥10 jaar.
4. Vastgestelde diagnose van COPD volgens de GOLD 2024-richtlijnen vóór screening.
5. Geschiedenis van ≥1 ernstige acute exacerbatie van COPD (AECOPD) leidend tot ziekenhuisopname OF ≥2 matige AECOPDs binnen 12 maanden vóór screening; OF, indien ≤1 matige AECOPD binnen 12 maanden vóór screening, dan moet de baseline mMRC-score ≥2 en CAT-score ≥10 zijn.
6. Geen optreden van AECOPD binnen de 4 opeenvolgende weken vóór screening.
7. Post-bronchodilatator (400 µg salbutamol) FEV1/FVC < 0,70, en post-bronchodilatator FEV1 percentage voorspeld (ppFEV1) tussen 30% en 79%.
8. In staat om aanvaardbare en reproduceerbare spirometrie uit te voeren.
9. Naleving van beperkingen voor gelijktijdige medicatie (zie studieprotocol sectie 5.6) en verwacht wordt deze beperkingen tijdens de behandelingsperiode te handhaven.
10. Voor proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel (of met partners met vruchtbaarheidspotentieel), bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen van dezelfde klasse, of geschiedenis van bronchospasme.
2. Huidige diagnose van bronchiaal astma.
3. Huidige diagnose van andere longaandoeningen die de longfunctie kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot: alfa-1 antitrypsinedeficiëntie, cystische fibrose, bronchiëctasieën, bronchiolitis obliterans, bronchopulmonale dysplasie, actieve longtuberculose, pulmonale hypertensie (tenzij beoordeeld door de onderzoeker als te wijten aan COPD), interstitiële longziekte (bijv. longfibrose), pneumothorax, enz.
4. Acute lagere luchtweginfectie binnen 4 weken vóór of tijdens screening.
5. Ziekenhuisopname voor luchtwegaandoening binnen 4 weken vóór of tijdens screening.
6. Klinisch significante geschiedenis van cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoening binnen 6 maanden vóór screening, zoals congestief hartfalen, acuut coronair syndroom (inclusief acuut myocardinfarct en instabiele angina), nieuw gediagnosticeerde atriale fibrillatie, supraventriculaire/ventriculaire tachycardie, aorta-aneurysma, beroerte, enz.
7. Slecht gecontroleerde hypertensie binnen 6 maanden vóór screening (gedefinieerd als het niet bereiken van de streefbloeddruk ondanks combinatietherapie met ≥3 antihypertensiva) OF bevestigde systolische BP ≥160 mmHg en/of diastolische BP ≥100 mmHg tijdens screening bij herhaalde meting; ernstige aritmie die antiaritmische medicamenteuze therapie vereist; sinusknopdisfunctie, Mobitz type II of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker.
8. Nauwe-kamerhoekglaucoom, blaashalsobstructie, matige tot ernstige prostaathyperplasie, of geschiedenis van acute urineretentie, beoordeeld door de onderzoeker als een contra-indicatie voor geïnhaleerde anticholinergica.
9. Elke actieve maligniteit of geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór screening, behalve genezen kankers (bijv. basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerd laag-risico prostaatcarcinoom, papillair schildkliercarcinoom) en radicaal gereseceerd carcinoma in situ (bijv. ductaal carcinoma in situ van de borst, cervixcarcinoma in situ).

10. Laboratoriumwaarden bij screening die aan een van de volgende voldoen:

    1. Neutrofielentelling (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x BGN OF AST > 2,5 x BGN OF Totaal Bilirubine > 1,5 x BGN
    3. Creatinine (Cr) > 1,5 x BGN
11. Geschiedenis van lang QT-syndroom, of QTc > 480 ms bij screening (berekend met de formule van Fridericia: QTc = QT / RR^0,33).
12. Geschiedenis van longresectiechirurgie, of longvolumereductiechirurgie binnen 12 maanden vóór screening.
13. Op langdurige regelmatige zuurstoftherapie (>12 uur/dag) of mechanische beademing bij screening.
14. Start van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken vóór screening of geplande start tijdens de studie.
15. Gebruik van langwerkende bronchodilatatoren (inclusief LABA en LAMA) vóór screening, indien beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om minstens 14 dagen vóór de eerste dosis of tijdens de studie te stoppen.

16. Gebruik van geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) vóór screening, voldoen aan een van de volgende:

    1. Van plan om tijdens de studie door te gaan EN dosis stabiel voor <28 dagen vóór de eerste dosis; OF oorspronkelijk op combinatie ICS en niet bereid om tijdens de studie over te schakelen op een equivalente dosis monotherapie ICS.
    2. Van plan om tijdens de studie te stoppen EN gestopt voor <28 dagen vóór de eerste dosis.

17. Gebruik van orale theofylline of leukotrieenremmers vóór screening, voldoen aan een van de volgende:

    1. Van plan om tijdens de studie door te gaan EN dosis stabiel voor <28 dagen vóór de eerste dosis.
    2. Van plan om tijdens de studie te stoppen EN gestopt voor minder dan 5 halfwaardetijden van het respectievelijke geneesmiddel vóór de eerste dosis.
18. Deelname aan een andere klinische proef binnen 28 dagen vóór screening of tussen V1-V3, of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is; deelname gedefinieerd als het hebben ontvangen van het studiegeneesmiddel).
19. Geschiedenis van alcoholmisbruik (wekelijkse inname >14 eenheden: 1 eenheid ≡ 285 mL bier, 25 mL sterke drank, of 100 mL wijn) of drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór screening.
20. Geschiedenis van psychiatrische stoornis of cognitieve beperking.
21. Grote chirurgie binnen 28 dagen vóór screening of geplande grote chirurgie tijdens de studie.
22. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn, of met positieve bloed HCG bij screening.
23. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie.