Segurança e Eficácia da Solução para Inalação JKN2304 em Doentes com DPOC Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Capacidade para compreender e cumprir os procedimentos do ensaio, participar voluntariamente e assinar o formulário de consentimento informado.
2. Idade entre 40 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado, tanto para homens como para mulheres.
3. Histórico de exposição a fatores de risco para DPOC, tais como: histórico de tabagismo ≥10 anos-maço (anos-maço = [número de cigarros por dia / 20] x anos fumados; o uso de cigarros eletrónicos, cachimbos ou charutos não pode ser utilizado para calcular os anos-maço), ou exposição a combustíveis de biomassa durante ≥10 anos.
4. Diagnóstico estabelecido de DPOC de acordo com as diretrizes GOLD 2024 antes do rastreio.
5. Histórico de ≥1 Exacerbação Aguda Grave de DPOC (EAG-DPOC) que levou a hospitalização OU ≥2 EAG-DPOC moderadas nos 12 meses anteriores ao rastreio; OU, se ≤1 EAG-DPOC moderada nos 12 meses anteriores ao rastreio, então a pontuação mMRC basal deve ser ≥2 e a pontuação CAT ≥10.
6. Ausência de ocorrência de EAG-DPOC nas 4 semanas consecutivas anteriores ao rastreio.
7. FEV1/CVF pós-broncodilatador (400 µg de salbutamol) < 0,70, e FEV1 percentual previsto (ppFEV1) pós-broncodilatador entre 30% e 79%.
8. Capacidade para realizar espirometria aceitável e reprodutível.
9. Cumprimento das restrições de medicação concomitante (ver secção 5.6 do protocolo do estudo) e expectativa de manter estas restrições durante o período de tratamento.
10. Para sujeitos com potencial de procriação (ou com parceiros com potencial de procriação), disponibilidade para utilizar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade ao fármaco em investigação ou a fármacos da mesma classe, ou histórico de broncoespasmo.
2. Diagnóstico atual de asma brônquica.
3. Diagnóstico atual de outras doenças pulmonares que possam prejudicar a função pulmonar, incluindo mas não limitado a: deficiência de alfa-1 antitripsina, fibrose cística, bronquiectasias, bronquiolite obliterante, displasia broncopulmonar, tuberculose pulmonar ativa, hipertensão pulmonar (exceto se considerado pelo investigador como sendo devido à DPOC), doença pulmonar intersticial (ex., fibrose pulmonar), pneumotórax, etc.
4. Infeção aguda do trato respiratório inferior nas 4 semanas anteriores ou durante o rastreio.
5. Hospitalização por doença respiratória nas 4 semanas anteriores ou durante o rastreio.
6. Histórico clinicamente significativo de doença cardiovascular/cerebrovascular nos 6 meses anteriores ao rastreio, tais como insuficiência cardíaca congestiva, síndrome coronária aguda (incluindo enfarte agudo do miocárdio e angina instável), fibrilhação auricular recentemente diagnosticada, taquicardia supraventricular/ventricular, aneurisma da aorta, acidente vascular cerebral, etc.
7. Hipertensão mal controlada nos 6 meses anteriores ao rastreio (definida como falha em atingir a pressão arterial alvo apesar de terapia combinada com ≥3 agentes anti-hipertensores) OU pressão arterial sistólica confirmada ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg durante o rastreio após medição repetida; arritmia grave que requeira terapia com fármacos antiarrítmicos; disfunção do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de Mobitz tipo II ou de terceiro grau sem pacemaker.
8. Glaucoma de ângulo estreito, obstrução do colo da bexiga, hiperplasia prostática moderada a grave, ou histórico de retenção urinária aguda, considerado pelo investigador como contraindicação para fármacos anticolinérgicos inalados.
9. Qualquer neoplasia maligna ativa ou histórico de neoplasia maligna nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto para cancros curados (ex., carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, cancro da próstata localizado de baixo risco, carcinoma papilar da tiroide) e carcinoma in situ ressecado radicalmente (ex., carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma cervical in situ).

10. Valores laboratoriais no rastreio que cumpram qualquer um dos seguintes:

    1. Contagem de neutrófilos (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x LSN OU AST > 2,5 x LSN OU Bilirrubina Total > 1,5 x LSN
    3. Creatinina (Cr) > 1,5 x LSN
11. Histórico de síndrome do QT longo, ou QTc > 480 ms no rastreio (calculado utilizando a fórmula de Fridericia: QTc = QT / RR^0,33).
12. Histórico de cirurgia de ressecção pulmonar, ou cirurgia de redução de volume pulmonar nos 12 meses anteriores ao rastreio.
13. Em oxigenoterapia regular de longa duração (>12 horas/dia) ou ventilação mecânica no rastreio.
14. Início de um programa de reabilitação pulmonar nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou planeamento de início durante o estudo.
15. Uso de broncodilatadores de longa duração (incluindo LABA e LAMA) antes do rastreio, se considerado pelo investigador como incapaz de interromper pelo menos 14 dias antes da primeira dose ou durante o estudo.

16. Uso de corticosteroides inalados (CSI) antes do rastreio, cumprindo qualquer um dos seguintes:

    1. Planeamento de continuar durante o estudo E dose estável por <28 dias antes da primeira dose; OU originalmente em combinação de CSI e não disposto a mudar para uma dose equivalente de monoterapia com CSI durante o estudo.
    2. Planeamento de descontinuar durante o estudo E descontinuado por <28 dias antes da primeira dose.

17. Uso de teofilina oral ou inibidores de leucotrienos antes do rastreio, cumprindo qualquer um dos seguintes:

    1. Planeamento de continuar durante o estudo E dose estável por <28 dias antes da primeira dose.
    2. Planeamento de descontinuar durante o estudo E descontinuado por menos de 5 meias-vidas do respetivo fármaco antes da primeira dose.
18. Participação em outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores ao rastreio ou entre V1-V3, ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco em investigação anterior (o que for mais longo; participação definida como tendo recebido o fármaco do estudo).
19. Histórico de abuso de álcool (ingestão semanal >14 unidades: 1 unidade ≡ 285 mL de cerveja, 25 mL de bebidas espirituosas, ou 100 mL de vinho) ou abuso de drogas nos 6 meses anteriores ao rastreio.
20. Histórico de perturbação psiquiátrica ou défice cognitivo.
21. Cirurgia maior nos 28 dias anteriores ao rastreio ou cirurgia maior planeada durante o estudo.
22. Sujeitos do sexo feminino que estejam a amamentar ou grávidas, ou com HCG sanguíneo positivo no rastreio.
23. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação neste estudo clínico.