Sikkerhet og effekt av JKN2304 inhalasjonsløsning hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å forstå og følge prøveprosedyrene, delta frivillig og signere informert samtykkeerklæringen.
2. Alder mellom 40 og 75 år (inkludert) på tidspunktet for signering av informert samtykke, både menn og kvinner.
3. Historie med eksponering for KOLS-risikofaktorer, som: røykehistorie ≥10 pakkeår (pakkeår = [antall sigaretter per dag / 20] x røkte år; bruk av e-sigaretter, piper eller sigarer kan ikke brukes til å beregne pakkeår), eller eksponering for biobrensel i ≥10 år.
4. Etablert diagnose av KOLS i henhold til GOLD 2024-retningslinjene før screening.
5. Historie med ≥1 alvorlig akutt forverring av KOLS (AECOPD) som førte til innleggelse ELLER ≥2 moderate AECOPD-er innen 12 måneder før screening; ELLER, hvis ≤1 moderat AECOPD innen 12 måneder før screening, må basislinje mMRC-skår være ≥2 og CAT-skår ≥10.
6. Ingen forekomst av AECOPD i løpet av de 4 sammenhengende ukene før screening.
7. Post-bronkodilator (400 µg salbutamol) FEV1/FVC < 0,70, og post-bronkodilator FEV1 prosent predikert (ppFEV1) mellom 30 % og 79 %.
8. Evne til å utføre akseptabel og reproducerbar spirometri.
9. Overholdelse av begrensninger for samtidig medisinering (se studiprotokoll seksjon 5.6) og forventes å opprettholde disse begrensningene i løpet av behandlingsperioden.
10. For forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial (eller med partnere med fruktbarhetspotensial), vilje til å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til 3 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med overfølsomhet for undersøkelseslegemiddelet eller legemidler av samme klasse, eller historie med bronkospasme.
2. Nåværende diagnose av bronkial astma.
3. Nåværende diagnose av andre lungesykdommer som kan svekke lungefunksjon, inkludert men ikke begrenset til: alfa-1 antitrypsinmangel, cystisk fibrose, bronkiektasi, oblitererende bronkiolitt, bronkopulmonal dysplasi, aktiv lungetuberkulose, pulmonal hypertensjon (unntatt hvis vurdert av undersøkeren å skyldes KOLS), interstitiell lungesykdom (f.eks. lungefibrose), pneumotoraks, etc.
4. Akutt nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før eller under screening.
5. Innleggelse for luftveissykdom innen 4 uker før eller under screening.
6. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før screening, som kongestiv hjertesvikt, akutt koronarsyndrom (inkludert akutt hjerteinfarkt og ustabil angina pectoris), nyoppdaget atrieflimmer, supraventrikulær/ventrikulær takykardi, aortaaneurisme, hjerneslag, etc.
7. Dårlig kontrollert hypertensjon innen 6 måneder før screening (definert som manglende oppnåelse av målblodtrykk til tross for kombinasjonsterapi med ≥3 antihypertensiva) ELLER bekreftet systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg under screening ved gjentatt måling; alvorlig arytmi som krever antiarytmisk legemiddelbehandling; sinusknutedysfunksjon, Mobitz type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokk uten pacemaker.
8. Smalvinklet glaukom, blærehalsforstoppelse, moderat til alvorlig prostatahyperplasi, eller historie med akutt urinretensjon, vurdert av undersøkeren som en kontraindikasjon for inhalerte antikolinergiske legemidler.
9. Enhver aktiv malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, unntatt helbredede kreftformer (f.eks. basalcellekarsinom, planocellulært karsinom i huden, lokaliseret lavrisiko prostatakreft, papillært thyreoideakarsinom) og radikalt resekbert carcinoma in situ (f.eks. duktalt carcinoma in situ i brystet, cervikalt carcinoma in situ).

10. Laboratorieverdier ved screening som oppfyller noen av følgende:

    1. Neutrofiltall (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x ØV ELLER AST > 2,5 x ØV ELLER Total bilirubin > 1,5 x ØV
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 x ØV
11. Historie med langt QT-syndrom, eller QTc > 480 ms ved screening (beregnet med Fridericias formel: QTc = QT / RR^0,33).
12. Historie med lunge reseksjonskirurgi, eller lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før screening.
13. På langtidsregelmessig oksygenterapi (>12 timer/dag) eller mekanisk ventilasjon ved screening.
14. Start på et lunge rehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller planlagt start under studien.
15. Bruk av langtidsvirkende bronkodilatatorer (inkludert LABA og LAMA) før screening, hvis vurdert av undersøkeren som ikke i stand til å avbryte i minst 14 dager før første dose eller under studien.

16. Bruk av inhalerte kortikosteroider (ICS) før screening, som oppfyller noen av følgende:

    1. Planlegger å fortsette under studien OG dosestabil i <28 dager før første dose; ELLER opprinnelig på kombinasjon ICS og ikke villig til å bytte til ekvivalent dose monoterapi ICS under studien.
    2. Planlegger å avbryte under studien OG avbrutt i <28 dager før første dose.

17. Bruk av oralt teofyllin eller leukotrienhemmere før screening, som oppfyller noen av følgende:

    1. Planlegger å fortsette under studien OG dosestabil i <28 dager før første dose.
    2. Planlegger å avbryte under studien OG avbrutt i mindre enn 5 halveringstider for det respektive legemiddelet før første dose.
18. Deltakelse i en annen klinisk prøve innen 28 dager før screening eller mellom V1-V3, eller innen 5 halveringstider av forrige undersøkelseslegemiddel (avhengig av hva som er lengst; deltakelse definert som å ha mottatt studielgemiddel).
19. Historie med alkoholmisbruk (ukentlig inntak >14 enheter: 1 enhet ≡ 285 mL øl, 25 mL brennevin, eller 100 mL vin) eller legemiddelmisbruk innen 6 måneder før screening.
20. Historie med psykisk lidelse eller kognitiv svikt.
21. Stor kirurgi innen 28 dager før screening eller planlagt stor kirurgi under studien.
22. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide, eller med positivt blod-HCG ved screening.
23. Enhver annen tilstand vurdert av undersøkeren som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.