Безопасность и эффективность ингаляционного раствора JKN2304 у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ

Критерии включения:

1. Способность понимать и соблюдать процедуры исследования, добровольное участие и подписание информированного согласия.
2. Возраст от 40 до 75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, как мужчины, так и женщины.
3. Наличие факторов риска ХОБЛ, таких как: история курения ≥10 пачко-лет (пачко-годы = [количество сигарет в день / 20] × годы курения; использование электронных сигарет, трубок или сигар не учитывается при расчете пачко-лет) или воздействие биомассового топлива в течение ≥10 лет.
4. Установленный диагноз ХОБЛ согласно рекомендациям GOLD 2024 до скрининга.
5. Наличие ≥1 тяжелого острого обострения ХОБЛ (ООХОБЛ), приведшего к госпитализации, ИЛИ ≥2 умеренных ООХОБЛ в течение 12 месяцев до скрининга; ИЛИ, если ≤1 умеренного ООХОБЛ в течение 12 месяцев до скрининга, то исходный балл по шкале mMRC должен быть ≥2, а балл по CAT ≥10.
6. Отсутствие ООХОБЛ в течение 4 последовательных недель до скрининга.
7. Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после бронходилатации (400 мкг сальбутамола) < 0,70, и процент от должного ОФВ1 после бронходилатации (ppFEV1) от 30% до 79%.
8. Способность выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию.
9. Соблюдение ограничений по сопутствующей терапии (см. раздел 5.6 протокола исследования) и готовность соблюдать эти ограничения в течение периода лечения.
10. Для субъектов детородного потенциала (или с партнерами детородного потенциала) готовность использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому препарату или препаратам того же класса, или бронхоспазма.
2. Текущий диагноз бронхиальной астмы.
3. Текущий диагноз других заболеваний легких, которые могут ухудшать функцию легких, включая, но не ограничиваясь: дефицит альфа-1-антитрипсина, муковисцидоз, бронхоэктазы, облитерирующий бронхиолит, бронхолегочная дисплазия, активный туберкулез легких, легочная гипертензия (кроме случаев, по мнению исследователя, связанных с ХОБЛ), интерстициальные заболевания легких (например, фиброз легких), пневмоторакс и др.
4. Острая инфекция нижних дыхательных путей в течение 4 недель до или во время скрининга.
5. Госпитализация по поводу респираторного заболевания в течение 4 недель до или во время скрининга.
6. Клинически значимые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до скрининга, такие как застойная сердечная недостаточность, острый коронарный синдром (включая острый инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), впервые диагностированная фибрилляция предсердий, наджелудочковая/желудочковая тахикардия, аневризма аорты, инсульт и др.
7. Плохо контролируемая артериальная гипертензия в течение 6 месяцев до скрининга (определяется как не достижение целевого артериального давления на фоне комбинированной терапии ≥3 антигипертензивными препаратами) ИЛИ подтвержденное систолическое АД ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥100 мм рт. ст. при повторных измерениях во время скрининга; тяжелые аритмии, требующие антиаритмической терапии; дисфункция синусового узла, атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II или III степени без кардиостимулятора.
8. Закрытоугольная глаукома, обструкция шейки мочевого пузыря, умеренная-тяжелая гиперплазия предстательной железы или острый задержка мочи в анамнезе, что, по мнению исследователя, является противопоказанием к ингаляционным антихолинергическим препаратам.
9. Любое активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением излеченных форм рака (например, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, локализованный низкорисковый рак предстательной железы, папиллярный рак щитовидной железы) и радикально удаленного рака in situ (например, протоковая карцинома in situ молочной железы, карцинома in situ шейки матки).

10. Лабораторные показатели при скрининге, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Количество нейтрофилов (NEUT) < 1,5 × 10^9/л
    2. АЛТ > 2,5 × ВГН ИЛИ АСТ > 2,5 × ВГН ИЛИ Общий билирубин > 1,5 × ВГН
    3. Креатинин (Cr) > 1,5 × ВГН
11. Наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT, или QTc > 480 мс при скрининге (рассчитано по формуле Фридериции: QTc = QT / RR^0,33).
12. Резекция легкого в анамнезе или операция по уменьшению объема легких в течение 12 месяцев до скрининга.
13. Длительная регулярная кислородотерапия (>12 часов/день) или искусственная вентиляция легких на момент скрининга.
14. Начало программы легочной реабилитации в течение 4 недель до скрининга или планируемое начало во время исследования.
15. Применение длительнодействующих бронходилататоров (включая ДДБА и ДДАХ) до скрининга, если, по мнению исследователя, их невозможно отменить как минимум за 14 дней до первой дозы или во время исследования.

16. Применение ингаляционных кортикостероидов (ИКС) до скрининга, соответствующее любому из следующих критериев:

    1. Планирование продолжения приема во время исследования И стабильная доза <28 дней до первой дозы; ИЛИ исходно на комбинированной терапии ИКС и нежелание перейти на эквивалентную дозу монотерапии ИКС во время исследования.
    2. Планирование отмены во время исследования И отмена <28 дней до первой дозы.

17. Применение перорального теофиллина или ингибиторов лейкотриенов до скрининга, соответствующее любому из следующих критериев:

    1. Планирование продолжения приема во время исследования И стабильная доза <28 дней до первой дозы.
    2. Планирование отмены во время исследования И отмена менее чем за 5 периодов полувыведения соответствующего препарата до первой дозы.
18. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до скрининга или между визитами V1-V3, или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше; участие определяется как получение исследуемого препарата).
19. Злоупотребление алкоголем (еженедельное потребление >14 единиц: 1 единица ≡ 285 мл пива, 25 мл крепких напитков или 100 мл вина) или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга.
20. Наличие в анамнезе психических расстройств или когнитивных нарушений.
21. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до скрининга или планируемое обширное хирургическое вмешательство во время исследования.
22. Кормящие или беременные женщины-участницы, или положительный анализ крови на ХГЧ при скрининге.
23. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в данном клиническом исследовании нецелесообразным.