Étude de la fonction et de la structure nerveuse dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la neuropathie anti-MAG et la polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) (CMT-NFS)

La neuropathie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est la maladie neuromusculaire héréditaire la plus répandue, estimée toucher entre 11,8 et 82,3 individus pour 100 000 en Europe. Bien que l'évaluation génétique gagne de plus en plus en importance, la neurophysiologie continue de jouer un rôle crucial dans la classification de la CMT en formes axonales, intermédiaires ou démyélinisantes. Malgré son importance diagnostique, les techniques de neurophysiologie standard peuvent s'avérer insuffisantes pour capturer de manière fiable la progression de la maladie, ce qui plaide pour l'adoption de nouvelles méthodologies dans un avenir proche. Parmi celles-ci, les tests d'excitabilité axonale, qui fournissent des informations sur les propriétés des membranes axonales et donnent un aperçu du comportement des canaux ioniques dépendants du voltage, des pompes et des échangeurs impliqués dans la conduction de l'influx nerveux, pourraient avoir une valeur diagnostique et pronostique supplémentaire potentielle dans les maladies neuromusculaires.

Les techniques d'excitabilité axonale fournissent des informations sur la fonction des canaux ioniques, servant de marqueurs substituts in vivo du potentiel de membrane axonale dans les axones humains. Les progrès récents dans ce domaine ont standardisé les procédures, augmenté la vitesse d'exécution et minimisé l'inconfort des patients, permettant une application clinique de routine. Ces avancées comprennent le développement de configurations d'enregistrement semi-automatisées standardisées et la publication de lignes directrices internationales. Il est plausible qu'un dysfonctionnement progressif des canaux ioniques et une dépolarisation basale spontanée des nerfs puissent être associés à la gravité de la maladie et à la réponse au traitement (chez les patients atteints de polyneuropathies acquises).

Les investigateurs prévoient d'étudier une série de patients atteints de différents types de CMT avec cette technique et de comparer les résultats avec des témoins malades atteints de neuropathies dysimmunitaires et des modèles murins correspondants, par des études de conduction nerveuse conventionnelles, par stimulation nerveuse électrique pour étudier l'excitabilité neuronale comme décrit ci-dessous, et en examinant les nerfs cutanés myélinisés en réalisant une biopsie cutanée chez un sous-groupe de patients.

De plus, les données de la littérature démontrent que l'échographie nerveuse soutient le diagnostic et le suivi des maladies neuromusculaires. Dans le contexte des neuropathies, l'échographie nerveuse permet une évaluation anatomique et structurelle qui fournit des données utiles pour le diagnostic différentiel entre les formes héréditaires et acquises. En particulier, dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth, l'échographie nerveuse permet l'identification de motifs pathognomoniques qui peuvent orienter significativement les tests génétiques (par exemple CMT1A).

Dans les formes acquises sévères, où le processus pathologique est si étendu que des résultats électrophysiologiques clairs ne sont pas toujours présents, l'échographie nerveuse peut détecter des altérations spécifiques qui peuvent aider à orienter le diagnostic. De plus, l'échographie nerveuse peut identifier certaines caractéristiques qui peuvent suggérer (et corréler avec) la gravité de la maladie.

L'échographie musculaire dans les maladies neuromusculaires est en revanche une application plus récente. La détection de schémas spécifiques d'atteinte musculaire peut suggérer une distribution régionale possible, décrite dans certaines entités nosologiques. De plus, les données de la littérature montrent que les caractéristiques structurelles et échographiques du muscle sont corrélées avec le degré de déficit de force. Malgré la quantité croissante de littérature dans le domaine, aucune étude d'échographie nerveuse ou musculaire n'a encore été publiée sur certaines formes acquises et rares de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. La collecte et l'analyse des données échographiques dans ces cas permettraient une compréhension plus large des processus pathologiques associés, identifiant potentiellement des schémas qui soutiennent le diagnostic et le suivi.

Les collaborateurs de ce projet sont les suivants : Inherited Neuropathy Consortium (INC) ; Prof. Christian Krarup (Département de Neurophysiologie Clinique, Rigshospitalet, Copenhague, DK ; Département de Neurosciences, Université de Copenhague, Copenhague, DK) ; Prof. Mihai Moldovan (Département de Neurologie, Hôpital de Zealand du Nord, Hillerød, DK ; Département de Neurophysiologie Clinique, Rigshospitalet, Copenhague, DK ; Département de Neurosciences, Université de Copenhague, Copenhague, DK) ; Prof. Hatice Tankisi (Hôpital Universitaire d'Aarhus, Département de Neurophysiologie Clinique, Aarhus, Danemark ; Université d'Aarhus, Département de Médecine Clinique, Aarhus, Danemark)