Studie av nervefunksjon og -struktur ved Charcot-Marie-Tooth-sykdom, anti-MAG-neuropati og CIDP (CMT-NFS)

Charcot-Marie-Tooth-neuropati (CMT) er den mest utbredte arvelige nevromuskulære lidelsen, og det anslås at den rammer 11,8 til 82,3 personer per 100 000 i Europa. Mens genetisk vurdering stadig får økt betydning, fortsetter nevrofysiologi å spille en avgjørende rolle i å klassifisere CMT i aksonale, intermediære eller demyeliniserende former. Til tross for dens diagnostiske betydning, kan standard nevrofysiologiske teknikker vise seg utilstrekkelige for å pålitelig fange sykdomsprogresjon, noe som taler for å ta i bruk nyere metodikker i nær fremtid. Blant disse kan aksonal eksiterbarhetstesting, som gir informasjon om egenskapene til aksonale membraner og innsikt i oppførselen til spenningsstyrte ionekanaler, pumper og vekslere involvert i impulsledning, ha potensiell ytterligere diagnostisk og prognostisk verdi i nevromuskulære lidelser.

Aksonale eksiterbarhetsteknikker gir innsikt i ionekanalfunksjon og fungerer som in vivo surrogatmarkører for aksonal membranpotensial i menneskelige aksoner. Nylige fremskritt på dette feltet har standardisert prosedyrer, økt utførelseshastighet og minimert pasientens ubehag, noe som muliggjør rutinemessig klinisk anvendelse. Disse fremskrittene inkluderer utviklingen av standardiserte semi-automatiserte opptaksinnstillinger og publiseringen av internasjonale retningslinjer. Det er plausibelt at progressiv ionekanaldysfunksjon og spontan baselinjedepolarisering av nerver kan være assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad og respons på terapi (hos pasienter med ervervede polyneuropatier).

Forskere planlegger å studere en rekke pasienter med forskjellige typer CMT med denne teknikken og sammenligne resultater med syke kontroller påvirket av dysimmune neuropatier og tilsvarende musemodeller, ved konvensjonelle nerveledningsstudier, ved elektrisk nervestimulering for å studere nevronal eksiterbarhet som nedenfor avbildet, og ved å undersøke myelinerte hudnerver ved å utføre hudbiopsi i en undergruppe av pasienter.

Dessuten viser litteraturdata at nerveultralyd støtter diagnostisering og oppfølging av nevromuskulære lidelser. I sammenheng med neuropatier muliggjør nerveultralyd en anatomisk og strukturell evaluering som gir nyttige data for differensialdiagnosen mellom arvelige og ervervede former. Spesielt ved Charcot-Marie-Tooth-sykdom tillater nerveultralyd identifikasjon av patognomoniske mønstre som kan veilede genetisk testing betydelig (f.eks. CMT1A).

I alvorlige ervervede former, hvor den patologiske prosessen er så omfattende at klare elektrofysiologiske funn ikke alltid er til stede, kan nerveultralyd oppdage spesifikke forandringer som kan bidra til å veilede diagnosen. Dessuten kan nerveultralyd identifisere visse trekk som kan tyde på (og korrelere med) sykdommens alvorlighetsgrad.

Muskelultralyd i nevromuskulære lidelser er derimot en mer ny anvendelse. Påvisningen av spesifikke mønstre av muskelinvolvering kan tyde på en mulig regional distribusjon, beskrevet i noen nosologiske enheter. Videre viser litteraturdata at de strukturelle og ultralydskarakteristikaene til muskelen korrelerer med graden av styrketap. Til tross for økende mengde litteratur på feltet, har det ennå ikke blitt publisert noen nerve- eller muskelultralydstudier på noen ervervede former og sjeldne former av Charcot-Marie-Tooth-sykdom. Innsamling og analyse av ultralyddata i disse tilfellene ville tillate en bredere forståelse av de relaterte patologiske prosessene, og potensielt identifisere mønstre som støtter diagnostisering og oppfølging.

Samarbeidspartnere for dette prosjektet er følgende: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Avd. for Klin. Nevrofys., Rigshospitalet, København, DK; Avd. for Nevrovitenskap, Univ. i København, København, DK); Prof. Mihai Moldovan (Avd. for Nevrol., Nordsjællands Hospital, Hillerød, DK; Avd. for Klin. Nevrofys., Rigshospitalet, København, DK; Avd. for Nevrovitenskap, Univ. i København, København, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus Universitetshospital, Avdeling for Klinisk Nevrofysiologi, Aarhus, Danmark; Aarhus Universitet, Institut for Klinisk Medicin, Aarhus, Danmark)