Untersuchung der Nervenfunktion und -struktur bei Charcot-Marie-Tooth-Krankheit, Anti-MAG-Neuropathie und CIDP (CMT-NFS)

Die Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie (CMT) ist die häufigste hereditäre neuromuskuläre Erkrankung, von der schätzungsweise 11,8 bis 82,3 Personen pro 100.000 in Europa betroffen sind. Während die genetische Untersuchung zunehmend an Bedeutung gewinnt, spielt die Neurophysiologie weiterhin eine entscheidende Rolle bei der Klassifizierung von CMT in axonale, intermediäre oder demyelinisierende Formen. Trotz ihrer diagnostischen Bedeutung können sich Standard-Neurophysiologie-Techniken als unzureichend erweisen, um den Krankheitsverlauf zuverlässig zu erfassen, was für die Einführung neuerer Methoden in naher Zukunft spricht. Unter diesen könnte die axonale Erregbarkeitsprüfung, die Informationen über die Eigenschaften der Axonmembranen und Einblicke in das Verhalten spannungsgesteuerter Ionenkanäle, Pumpen und Austauscher, die an der Impulsleitung beteiligt sind, liefert, einen potenziellen zusätzlichen diagnostischen und prognostischen Wert bei neuromuskulären Erkrankungen haben.<\/p>

Axonale Erregbarkeitstechniken liefern Einblicke in die Ionenkanalfunktion und dienen als in-vivo-Surrogatmarker des axonalen Membranpotentials in menschlichen Axonen. Jüngste Fortschritte auf diesem Gebiet haben die Verfahren standardisiert, die Ausführungsgeschwindigkeit erhöht und das Unbehagen der Patienten minimiert, was eine routinemäßige klinische Anwendung ermöglicht. Diese Fortschritte umfassen die Entwicklung standardisierter halbautomatischer Aufzeichnungsaufbauten und die Veröffentlichung internationaler Richtlinien. Es ist plausibel, dass eine fortschreitende Ionenkanal-Dysfunktion und spontane Basisdepolarisation von Nerven mit dem Schweregrad der Erkrankung und dem Ansprechen auf die Therapie (bei Patienten mit erworbenen Polyneuropathien) assoziiert sein könnten.<\/p>

Die Untersucher planen, eine Reihe von Patienten mit verschiedenen CMT-Typen mit dieser Technik zu untersuchen und die Ergebnisse mit erkrankten Kontrollen, die von dysimmunen Neuropathien betroffen sind, und entsprechenden Mausmodellen zu vergleichen, durch konventionelle Nervenleitgeschwindigkeitsstudien, durch elektrische Nervenstimulation zur Untersuchung der neuronalen Erregbarkeit, wie unten dargestellt, und durch Untersuchung myelinisierter Hautnerven durch Durchführung einer Hautbiopsie bei einer Teilgruppe von Patienten.<\/p>

Darüber hinaus zeigen Literaturdaten, dass die Nervenultraschalluntersuchung die Diagnose und Verlaufskontrolle von neuromuskulären Erkrankungen unterstützt. Im Zusammenhang mit Neuropathien ermöglicht die Nervenultraschalluntersuchung eine anatomische und strukturelle Beurteilung, die nützliche Daten für die Differentialdiagnose zwischen hereditären und erworbenen Formen liefert. Insbesondere bei der Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung ermöglicht die Nervenultraschalluntersuchung die Identifizierung pathognomonischer Muster, die die genetische Testung erheblich leiten können (z.B. CMT1A).<\/p>

Bei schweren erworbenen Formen, bei denen der pathologische Prozess so ausgeprägt ist, dass nicht immer klare elektrophysiologische Befunde vorliegen, kann die Nervenultraschalluntersuchung spezifische Veränderungen erkennen, die bei der Diagnoseführung helfen können. Darüber hinaus kann die Nervenultraschalluntersuchung bestimmte Merkmale identifizieren, die auf den Schweregrad der Erkrankung hinweisen (und damit korrelieren) können.<\/p>

Die Muskelultraschalluntersuchung bei neuromuskulären Erkrankungen ist dagegen eine neuere Anwendung. Die Erkennung spezifischer Muster der Muskelbeteiligung kann auf eine mögliche regionale Verteilung hinweisen, die bei einigen nosologischen Entitäten beschrieben wird. Darüber hinaus zeigen Literaturdaten, dass die strukturellen und ultraschallbasierten Eigenschaften des Muskels mit dem Ausmaß des Kraftdefizits korrelieren. Trotz der zunehmenden Literatur in diesem Bereich wurden bisher keine Nerven- oder Muskelultraschallstudien zu einigen erworbenen Formen und seltenen Formen der Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung veröffentlicht. Die Sammlung und Analyse von Ultraschalldaten in diesen Fällen würde ein breiteres Verständnis der damit verbundenen pathologischen Prozesse ermöglichen und möglicherweise Muster identifizieren, die die Diagnose und Verlaufskontrolle unterstützen.<\/p>

Zu den Mitarbeitern an diesem Projekt gehören: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Dept of Clin. Neurophys., Rigshospitalet, Kopenhagen, DK; Dept of Neuroscience, Univ. of Copenhagen, Kopenhagen, DK); Prof. Mihai Moldovan (Dept of Neurol., North Zealand Hospital, Hillerød, DK; Dept of Clin. Neurophys., Rigshospitalet, Kopenhagen, DK; Dept of Neuroscience, Univ. of Copenhagen, Kopenhagen, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus Universitätskrankenhaus, Abteilung für Klinische Neurophysiologie, Aarhus, Dänemark; Aarhus Universität, Abteilung für Klinische Medizin, Aarhus, Dänemark)<\/p>