Studier av nervfunktion och nervstruktur vid Charcot-Marie-Tooth-sjukdom, anti-MAG-neuropati och CIDP (CMT-NFS)

Charcot-Marie-Tooth-neuropati (CMT) är den vanligaste ärftliga neuromuskulära sjukdomen, som beräknas drabba 11,8 till 82,3 individer per 100 000 i Europa. Även om genetisk bedömning blir allt viktigare, spelar neurofysiologin fortfarande en avgörande roll för att klassificera CMT i axonala, intermediära eller demyeliniserande former. Trots dess diagnostiska betydelse kan standardtekniker inom neurofysiologi visa sig otillräckliga för att på ett tillförlitligt sätt fånga sjukdomsförloppet, vilket talar för att nya metoder bör införas inom en snar framtid. Bland dessa kan axonalt excitabilitetstestning, som ger information om axonmembranens egenskaper och inblick i beteendet hos spänningsberoende jonkanaler, pumpar och utbyten som är involverade i impulsledning, ha ytterligare diagnostiskt och prognostiskt värde vid neuromuskulära sjukdomar.

Axonala excitabilitetstekniker ger inblick i jonkanalernas funktion och fungerar som in vivo-surrogatmarkörer för axonmembranpotential i mänskliga axoner. Senare framsteg inom detta område har standardiserat procedurer, ökat utförandehastigheten och minimerat patienternas obehag, vilket möjliggör rutinmässig klinisk tillämpning. Dessa framsteg inkluderar utvecklingen av standardiserade halvautomatiska inspelningsuppsättningar och publiceringen av internationella riktlinjer. Det är troligt att progressiv jonkanaldysfunktion och spontan baslinjedepolarisering av nerver kan vara associerade med sjukdomens svårighetsgrad och respons på terapi (hos patienter med förvärvade polyneuropatier).

Forskare planerar att studera en serie patienter med olika typer av CMT med denna teknik och jämföra resultaten med sjuka kontroller som drabbats av dysimmuna neuropatier och motsvarande mössmodeller, genom konventionella nervledningsstudier, genom elektrisk nervstimulering för att studera neuronal excitabilitet som beskrivs nedan, och genom att undersöka myelinerade hudnerv genom att utföra hudbiopsi på en delmängd av patienterna.

Dessutom visar litteraturdata att nervultraljud stöder diagnos och uppföljning av neuromuskulära sjukdomar. I samband med neuropatier möjliggör nervultraljud en anatomisk och strukturell utvärdering som ger användbara data för differentialdiagnos mellan ärftliga och förvärvade former. Särskilt vid Charcot-Marie-Tooth-sjukdom tillåter nervultraljud identifiering av patognomoniska mönster som kan vägleda genetisk testning avsevärt (t.ex. CMT1A).

I allvarliga förvärvade former, där den patologiska processen är så omfattande att tydliga elektrofysiologiska fynd inte alltid finns närvarande, kan nervultraljud upptäcka specifika förändringar som kan hjälpa till att vägleda diagnosen. Dessutom kan nervultraljud identifiera vissa drag som kan tyda på (och korrelera med) sjukdomens svårighetsgrad.

Muskelultraljud vid neuromuskulära sjukdomar är istället en mer ny tillämpning. Upptäckten av specifika mönster av muskelengagemang kan tyda på en möjlig regional fördelning, som beskrivs i vissa nosologiska enheter. Dessutom visar litteraturdata att muskelns strukturella och ultraljudskarakteristika korrelerar med graden av styrkebrist. Trots den ökande mängden litteratur inom området har ännu inga nerv- eller muskelultraljudsstudier publicerats om vissa förvärvade former och sällsynta former av Charcot-Marie-Tooth-sjukdom. Insamling och analys av ultraljudsdata i dessa fall skulle möjliggöra en bredare förståelse av de relaterade patologiska processerna och potentiellt identifiera mönster som stödjer diagnos och uppföljning.

Samarbetspartner för detta projekt är följande: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Dept of Clin. Neurophys., Rigshospitalet, Köpenhamn, DK; Dept of Neuroscience, Univ. of Copenhagen, Köpenhamn, DK); Prof. Mihai Moldovan (Dept of Neurol., North Zealand Hospital, Hillerød, DK; Dept of Clin. Neurophys., Rigshospitalet, Köpenhamn, DK; Dept of Neuroscience, Univ. of Copenhagen, Köpenhamn, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus University Hospital, Department of Clinical Neurophysiology, Aarhus, Danmark; Aarhus University, Department of Clinical Medicine, Aarhus, Danmark)