Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение функции и структуры нервов при болезни Шарко-Мари-Тута, анти-MAG нейропатии и ХВДП (CMT-NFS)

6 марта 2026 г. обновлено: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Аксональная возбудимость и ультразвуковые паттерны при болезни Шарко-Мари-Тута и других демиелинизирующих заболеваниях

Проект направлен на проведение как традиционных исследований нервной проводимости, так и оценок аксональной возбудимости с использованием протокола TRONDF у пациентов с избранными формами болезни Шарко-Мари-Тута, с сопоставлением с лицами, страдающими дизиммунными, приобретенными невропатиями, в частности хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатией (ХВДП) и анти-MAG-невропатией. Исследование также включает анализ нервных волокон, полученных при биопсии кожи у пациентов с БШМТ, а также ультразвуковую оценку нервов (от запястья до подмышечной впадины) и внутренних мышц кисти. Методы аксональной возбудимости предусматривают подачу двух электрических стимулов к исследуемому нерву; оба стимула различаются по интенсивности, тогда как только первый, известный как кондиционирующий стимул, различается по продолжительности. Изменения амплитуды ответа затем измеряются по мере систематической корректировки этих параметров стимуляции. Некоторые предварительные исследования уже указывают на эффективность этого метода в различении БШМТ1А от определенных форм приобретенных демиелинизирующих заболеваний, включая острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию (ОВДП) и ХВДП. Несмотря на обнадеживающие результаты, до настоящего времени проведено лишь ограниченное число исследований на людях и мышах, и еще не было выполнено всестороннего и систематического исследования, описывающего изменения аксональной возбудимости при различных подтипах БШМТ, ни у людей, ни на мышиных моделях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Нейропатия Шарко-Мари-Тута (ШМТ) — наиболее распространённое наследственное нервно-мышечное заболевание, по оценкам, поражающее от 11,8 до 82,3 человек на 100 000 в Европе. Хотя генетическая оценка приобретает всё большее значение, нейрофизиология продолжает играть ключевую роль в классификации ШМТ на аксональную, промежуточную или демиелинизирующую формы. Несмотря на её диагностическую важность, стандартные нейрофизиологические методы могут оказаться недостаточными для надёжного определения прогрессирования заболевания, что говорит о необходимости внедрения новых методик в ближайшем будущем. Среди них тестирование аксональной возбудимости, предоставляющее информацию о свойствах аксональных мембран, даёт представление о поведении потенциал-зависимых ионных каналов, насосов и обменников, участвующих в проведении импульса, и может иметь дополнительную диагностическую и прогностическую ценность при нервно-мышечных заболеваниях.

Методы аксональной возбудимости дают представление о функции ионных каналов, служа in vivo суррогатными маркерами мембранного потенциала аксонов у человека. Последние достижения в этой области стандартизировали процедуры, увеличили скорость выполнения и минимизировали дискомфорт пациентов, что позволяет применять их в рутинной клинической практике. Эти достижения включают разработку стандартизированных полуавтоматических установок для записи и публикацию международных руководств. Вероятно, прогрессирующая дисфункция ионных каналов и спонтанная базовая деполяризация нервов могут быть связаны с тяжестью заболевания и ответом на терапию (у пациентов с приобретёнными полинейропатиями).

Исследователи планируют изучить серию пациентов с различными типами ШМТ с помощью этой техники и сравнить результаты с контрольной группой пациентов с дисиммунными нейропатиями и соответствующими мышиными моделями, используя традиционные исследования нервной проводимости, электрическую стимуляцию нервов для изучения нейрональной возбудимости, как показано ниже, и исследуя миелинизированные кожные нервы с помощью биопсии кожи у части пациентов.

Кроме того, литературные данные показывают, что ультразвуковое исследование нервов поддерживает диагностику и мониторинг нервно-мышечных заболеваний. В контексте нейропатий ультразвуковое исследование нервов позволяет провести анатомическую и структурную оценку, предоставляющую полезные данные для дифференциальной диагностики между наследственными и приобретёнными формами. В частности, при болезни Шарко-Мари-Тута ультразвуковое исследование нервов позволяет выявить патогномоничные паттерны, которые могут существенно направлять генетическое тестирование (например, ШМТ1А).

При тяжёлых приобретённых формах, когда патологический процесс настолько обширен, что чёткие электрофизиологические находки не всегда присутствуют, ультразвуковое исследование нервов может обнаружить специфические изменения, которые могут помочь в диагностике. Более того, ультразвуковое исследование нервов может выявить определённые особенности, которые могут указывать (и коррелировать) с тяжестью заболевания.

Ультразвуковое исследование мышц при нервно-мышечных заболеваниях является более новым применением. Обнаружение специфических паттернов поражения мышц может указывать на возможное региональное распределение, описанное в некоторых нозологических единицах. Кроме того, литературные данные показывают, что структурные и ультразвуковые характеристики мышцы коррелируют со степенью дефицита силы. Несмотря на растущее количество литературы в этой области, ультразвуковые исследования нервов или мышц ещё не были опубликованы для некоторых приобретённых форм и редких форм болезни Шарко-Мари-Тута. Сбор и анализ ультразвуковых данных в этих случаях позволит более широко понять связанные патологические процессы, потенциально выявляя паттерны, поддерживающие диагностику и мониторинг.

Сотрудники по этому проекту следующие: Консорциум по наследственным нейропатиям (INC); проф. Кристиан Краруп (Отдел клин. нейрофизиол., Ригсгоспиталет, Копенгаген, Дания; Отдел нейронаук, Университет Копенгагена, Копенгаген, Дания); проф. Михай Молдован (Отдел неврол., Больница Северной Зеландии, Хиллерёд, Дания; Отдел клин. нейрофизиол., Ригсгоспиталет, Копенгаген, Дания; Отдел нейронаук, Университет Копенгагена, Копенгаген, Дания); проф. Хадисе Танкиси (Университетская больница Орхуса, Отдел клинической нейрофизиологии, Орхус, Дания; Орхусский университет, Отдел клинической медицины, Орхус, Дания)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

39

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  • Минимум 30 пациентов с генетически подтверждённым диагнозом CMT
  • Не менее 15 пациентов с диагнозом либо Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП), либо полинейропатия, связанная с антителами к гликопротеину миелина (MAG), в качестве контрольной группы по заболеванию.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст пациента ≥ 18 лет.

    И:

  2. Генетически подтверждённый диагноз одного из нескольких подтипов ШМТ (например, ШМТ1А, ШМТ1B, ШМТX1, ШМТ2I/J, ШМТ4B, ШМТ4D и ШМТ4J) ИЛИ
  3. Клинический диагноз либо хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, либо анти-MAG полинейропатии

Критерии исключения:

  1. Известная нейропатия другой этиологии (например, диабетическая, при хронической почечной недостаточности, медикаментозная, алкогольная), включая перенесённую операцию по поводу синдрома запястного канала.
  2. В анамнезе — воздействие химиотерапевтических препаратов (например, бортезомиб, винкристин, цисплатин, таксол, антитела, конъюгированные с ведотином/ауромицином) или других лекарственных средств (например, дисульфирам, талидомид, вориконазол, длительный приём колхицина), способных вызывать нейропатию, активное злоупотребление алкоголем.
  3. В анамнезе — онкологическое заболевание (кроме рака кожи) в течение 5 лет до включения в исследование.
  4. Беременность или лактация.
  5. Известное системное заболевание, предрасполагающее к развитию нейропатии.
  6. Другие заболевания центральной нервной системы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Постоянная времени сила-длительность
Временное ограничение: 2 года
Постоянная времени сила-длительность (SDTC, мс), измеренная с использованием тестирования возбудимости нерва с отслеживанием порога у участников с генетически определенными подтипами болезни Шарко-Мари-Тута и приобретенными иммуноопосредованными невропатиями (ХВДП и анти-MAG невропатия).
2 года
Восстановительный цикл параметров возбудимости нерва
Временное ограничение: 2 года
Цикл восстановления параметров возбудимости нервов, измеренных с помощью тестирования возбудимости нервов методом отслеживания порога у участников с генетически определенными подтипами болезни Шарко-Мари-Тута и приобретенными иммуноопосредованными невропатиями (ХВДП и анти-MAG невропатия), включая супервозбудимость и позднюю субовозбудимость (% изменения порога)
2 года
Пороговый электротонус
Временное ограничение: 2 года
Пороговый электротонус (TE, % изменения порога в заданные интервалы времени), измеренный с помощью тестирования возбудимости нерва методом порогового отслеживания у участников с генетически определенными подтипами болезни Шарко-Мари-Тута и приобретенными иммуноопосредованными невропатиями (ХВДП и анти-MAG невропатия).
2 года
Соотношение Ток-Напряжение (I/V)
Временное ограничение: 2 года
Параметры зависимости порога тока от напряжения (I/V) (например, крутизна изменения порога в зависимости от поляризующего тока), измеренные с помощью порогового отслеживания возбудимости нервов у участников с генетически определенными подтипами болезни Шарко-Мари-Тута и приобретенными иммуноопосредованными невропатиями (ХВДП и анти-MAG невропатия).
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь поперечного сечения периферического нерва по данным ультразвукового исследования
Временное ограничение: 2 года
Поперечное сечение (ПС, мм²) срединного и локтевого нервов, измеренное с помощью ультразвука от запястья до подмышечной впадины у участников с болезнью Шарко-Мари-Тута, ХВДП и анти-MAG нейропатией.
2 года
Толщина мышцы по данным ультразвукового исследования
Временное ограничение: 2 года
Толщина мышцы (мм) короткой мышцы, отводящей большой палец, мышцы, отводящей мизинец, и первой тыльной межкостной мышцы, измеренная с помощью ультразвука у участников с болезнью Шарко-Мари-Тута, ХВДП и анти-MAG нейропатией.
2 года
Эхогенность мышц при ультразвуковом исследовании (шкала Хекматта)
Временное ограничение: 2 года

Эхогенность мышц оценивалась по шкале Хекматта (степени 1-4) в мышцах короткой мышцы, отводящей большой палец, мышцы, отводящей мизинец, и первой тыльной межкостной мышцы.

Градация по шкале Хекматта:

Степень 1: нормальная Степень 2: повышенная эхогенность мышц с сохраненной архитектурой и нормальным отражением от кости Степень 3: повышенная эхогенность с частичной потерей архитектуры и сниженным отражением от кости Степень 4: значительно повышенная эхогенность с полной потерей архитектуры и отсутствием отражения от кости
2 года
Корреляция ультразвуковых параметров с клиническими и электрофизиологическими показателями
Временное ограничение: 2 года
Корреляция между ультразвуковыми параметрами (площадь поперечного сечения нерва, толщина мышцы и степень по Хекматту) и клинической тяжестью, измеренной по CMTNS/CMTES, а также параметрами возбудимости аксонов.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аксональная возбудимость: постоянная времени сила-длительность в моделях мышей
Временное ограничение: 2 года
Постоянная времени сила-длительность (СВСД, мс), измеренная с помощью тестирования возбудимости нервов методом отслеживания порога у мышей TM/TM, несущих мутацию MPZ T124M, трансгенных мышей C3-PMP22 и контрольных мышей дикого типа.
2 года
Цикл восстановления параметров возбудимости в моделях мышей
Временное ограничение: 2 года
Цикл восстановления параметров возбудимости, включая относительный рефрактерный период (мс), сверхвозбудимость (% изменения порога) и позднюю субвозбудимость (% изменения порога), измеренный у мышей TM/TM, трансгенных мышей C3-PMP22 и мышей дикого типа контрольной группы.
2 года
Пороговая электротония в мышиных моделях
Временное ограничение: 2 года
Измерение пороговой электротонии (ПЭ, % изменения порога в указанные временные интервалы) у мышей TM/TM, трансгенных мышей C3-PMP22 и мышей дикого типа контрольной группы.
2 года
Зависимость порога тока (I/V) в моделях мышей
Временное ограничение: 2 года
Параметры зависимости порога тока (I/V) (например, крутизна изменения порога в зависимости от поляризующего тока), измеренные у мышей TM/TM, трансгенных мышей C3-PMP22 и контрольных мышей дикого типа.
2 года
Межвидовое сравнение параметров возбудимости аксонов
Временное ограничение: 2 года
Сравнение параметров аксональной возбудимости (SDTC, Recovery Cycle, TE и I/V зависимость) между моделями мышей и когортами людей с гомологичными заболеваниями.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Следователи

  • Главный следователь: Davide Pareyson, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMT-NFS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анти-MAG нейропатия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться