Estudio de la Función y Estructura Nerviosa en la Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, Neuropatía Anti-MAG y CIDP (CMT-NFS)

La neuropatía de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es el trastorno neuromuscular hereditario más prevalente, se estima que afecta a 11,8-82,3 individuos por cada 100.000 en Europa. Aunque la evaluación genética está ganando cada vez más importancia, la neurofisiología sigue desempeñando un papel crucial en la clasificación de la CMT en formas axonales, intermedias o desmielinizantes. A pesar de su importancia diagnóstica, las técnicas de neurofisiología estándar pueden resultar inadecuadas para captar de forma fiable la progresión de la enfermedad, lo que aboga por la adopción de nuevas metodologías en un futuro próximo. Entre estas, las pruebas de excitabilidad axonal, que proporcionan información sobre las propiedades de las membranas axonales y ofrecen una visión del comportamiento de los canales iónicos activados por voltaje, bombas e intercambiadores implicados en la conducción del impulso, podrían tener un valor diagnóstico y pronóstico adicional potencial en los trastornos neuromusculares.

Las técnicas de excitabilidad axonal proporcionan información sobre la función de los canales iónicos, sirviendo como marcadores sustitutivos in vivo del potencial de membrana axonal en los axones humanos. Los recientes avances en este campo han estandarizado los procedimientos, aumentado la velocidad de ejecución y minimizado las molestias de los pacientes, permitiendo su aplicación clínica rutinaria. Estos avances incluyen el desarrollo de configuraciones de registro semiautomatizadas estandarizadas y la publicación de directrices internacionales. Es plausible que la disfunción progresiva de los canales iónicos y la despolarización basal espontánea de los nervios puedan estar asociadas con la gravedad de la enfermedad y la respuesta a la terapia (en pacientes con polineuropatías adquiridas).

Los investigadores planean estudiar una serie de pacientes con diferentes tipos de CMT con esta técnica y comparar los resultados con controles enfermos afectados por neuropatías disinmunes y modelos de ratón correspondientes, mediante estudios de conducción nerviosa convencionales, mediante estimulación nerviosa eléctrica para estudiar la excitabilidad neuronal como se describe a continuación, y mediante el examen de los nervios cutáneos mielinizados mediante la realización de una biopsia de piel en un subgrupo de pacientes.

Además, los datos de la literatura demuestran que la ecografía nerviosa respalda el diagnóstico y el seguimiento de los trastornos neuromusculares. En el contexto de las neuropatías, la ecografía nerviosa permite una evaluación anatómica y estructural que proporciona datos útiles para el diagnóstico diferencial entre las formas hereditarias y adquiridas. En particular, en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la ecografía nerviosa permite la identificación de patrones patognomónicos que pueden guiar significativamente las pruebas genéticas (por ejemplo, CMT1A).

En las formas adquiridas graves, donde el proceso patológico es tan extenso que no siempre están presentes hallazgos electrofisiológicos claros, la ecografía nerviosa puede detectar alteraciones específicas que pueden ayudar a guiar el diagnóstico. Además, la ecografía nerviosa puede identificar ciertas características que pueden sugerir (y correlacionarse con) la gravedad de la enfermedad.

La ecografía muscular en los trastornos neuromusculares es, en cambio, una aplicación más reciente. La detección de patrones específicos de afectación muscular puede sugerir una posible distribución regional, descrita en algunas entidades nosológicas. Además, los datos de la literatura muestran que las características estructurales y ecográficas del músculo se correlacionan con el grado de déficit de fuerza. A pesar de la creciente cantidad de literatura en el campo, aún no se han publicado estudios de ecografía nerviosa o muscular sobre algunas formas adquiridas y formas raras de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. La recopilación y el análisis de datos ecográficos en estos casos permitirían una comprensión más amplia de los procesos patológicos relacionados, identificando potencialmente patrones que respalden el diagnóstico y el seguimiento.

Los colaboradores de este proyecto son los siguientes: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Dept. de Neurofisiol. Clín., Rigshospitalet, Copenhague, DK; Dept. de Neurociencia, Univ. de Copenhague, Copenhague, DK); Prof. Mihai Moldovan (Dept. de Neurol., Hospital de North Zealand, Hillerød, DK; Dept. de Neurofisiol. Clín., Rigshospitalet, Copenhague, DK; Dept. de Neurociencia, Univ. de Copenhague, Copenhague, DK); Prof. Hatice Tankisi (Hospital Universitario de Aarhus, Departamento de Neurofisiología Clínica, Aarhus, Dinamarca; Universidad de Aarhus, Departamento de Medicina Clínica, Aarhus, Dinamarca)