Studium funkce a struktury nervů u Charcot-Marie-Toothovy choroby, anti-MAG neuropatie a CIDP (CMT-NFS)

Charcot-Marie-Tooth neuropatie (CMT) je nejběžnější dědičné neuromuskulární onemocnění, které v Evropě postihuje odhadovaných 11,8 až 82,3 jedinců na 100 000 obyvatel. Zatímco genetické vyšetření nabývá na významu, neurofyziologie stále hraje klíčovou roli při klasifikaci CMT na axonální, intermediární nebo demyelinizační formy. Navzdory své diagnostické důležitosti mohou být standardní neurofyziologické techniky nedostatečné pro spolehlivé zachycení progrese onemocnění, což podporuje přijetí novějších metodik v blízké budoucnosti. Mezi nimi by testování axonální excitability, které poskytuje informace o vlastnostech axonálních membrán a vhled do chování napěťově řízených iontových kanálů, pump a výměníků podílejících se na vedení impulsů, mohlo mít potenciální další diagnostickou a prognostickou hodnotu u neuromuskulárních onemocnění.

Techniky axonální excitability poskytují vhled do funkce iontových kanálů a slouží jako in vivo náhradní markery axonálního membránového potenciálu v lidských axonech. Nedávné pokroky v této oblasti standardizovaly postupy, zvýšily rychlost provedení a minimalizovaly pacientům nepohodlí, což umožňuje rutinní klinickou aplikaci. Tyto pokroky zahrnují vývoj standardizovaných poloautomatických záznamových zařízení a publikaci mezinárodních směrnic. Je pravděpodobné, že progresivní dysfunkce iontových kanálů a spontánní bazální depolarizace nervů mohou být spojeny se závažností onemocnění a odpovědí na terapii (u pacientů s získanými polyneuropatiemi).

Výzkumníci plánují pomocí této techniky studovat řadu pacientů s různými typy CMT a porovnat výsledky s nemocnými kontrolami postiženými dysimunitními neuropatiemi a odpovídajícími myšími modely, pomocí konvenčních studií nervového vedení, elektrickou stimulací nervů ke studiu neuronální excitability, jak je níže znázorněno, a vyšetřením myelizovaných kožních nervů provedením kožní biopsie u části pacientů.

Navíc literární údaje ukazují, že nervový ultrazvuk podporuje diagnostiku a sledování neuromuskulárních onemocnění. V kontextu neuropatií umožňuje nervový ultrazvuk anatomické a strukturální hodnocení, které poskytuje užitečné údaje pro diferenciální diagnostiku mezi dědičnými a získanými formami. Zejména u Charcot-Marie-Toothovy choroby umožňuje nervový ultrazvuk identifikaci patognomonických vzorců, které mohou významně usměrnit genetické testování (např. CMT1A).

U závažných získaných forem, kde je patologický proces tak rozsáhlý, že jasné elektrofyziologické nálezy nejsou vždy přítomny, může nervový ultrazvuk odhalit specifické změny, které mohou pomoci při stanovení diagnózy. Navíc může nervový ultrazvuk identifikovat určité znaky, které mohou naznačovat (a korelovat se) závažností onemocnění.

Svalový ultrazvuk u neuromuskulárních onemocnění je naopak novější aplikací. Detekce specifických vzorců postižení svalů může naznačovat možnou regionální distribuci, popsanou u některých nozologických jednotek. Dále literární údaje ukazují, že strukturální a ultrazvukové charakteristiky svalu korelují se stupněm deficitu síly. Navzdory rostoucímu množství literatury v této oblasti dosud nebyly publikovány žádné studie nervového nebo svalového ultrazvuku u některých získaných forem a vzácných forem Charcot-Marie-Toothovy choroby. Shromažďování a analýza ultrazvukových dat v těchto případech by umožnila širší pochopení souvisejících patologických procesů a potenciálně identifikaci vzorců, které podporují diagnostiku a sledování.

Spolupracovníci tohoto projektu jsou: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Oddělení klin. neurofyziol., Rigshospitalet, Kodaň, DK; Oddělení neurověd, Univ. v Kodani, Kodaň, DK); Prof. Mihai Moldovan (Neurol. oddělení, North Zealand Hospital, Hillerød, DK; Oddělení klin. neurofyziol., Rigshospitalet, Kodaň, DK; Oddělení neurověd, Univ. v Kodani, Kodaň, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus University Hospital, Department of Clinical Neurophysiology, Aarhus, Dánsko; Aarhus University, Department of Clinical Medicine, Aarhus, Dánsko)