Estudo da Função e Estrutura Nervosa na Doença de Charcot-Marie-Tooth, Neuropatia Anti-MAG e CIDP (CMT-NFS)

A neuropatia de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é a doença neuromuscular hereditária mais prevalente, estimando-se que afete 11,8 a 82,3 indivíduos por 100.000 na Europa. Embora a avaliação genética esteja a ganhar cada vez mais importância, a neurofisiologia continua a desempenhar um papel crucial na classificação da CMT em formas axonais, intermédias ou desmielinizantes. Apesar da sua importância diagnóstica, as técnicas de neurofisiologia padrão podem revelar-se inadequadas para captar de forma fiável a progressão da doença, defendendo-se a adoção de novas metodologias num futuro próximo. Entre estas, o teste de excitabilidade axonal, que fornece informações sobre as propriedades das membranas axonais, permitindo compreender o comportamento dos canais iónicos dependentes de voltagem, bombas e trocadores envolvidos na condução do impulso, poderá ter um valor diagnóstico e prognóstico adicional potencial em doenças neuromusculares.

As técnicas de excitabilidade axonal fornecem informações sobre a função dos canais iónicos, servindo como marcadores substitutos in vivo do potencial de membrana axonal em axónios humanos. Os avanços recentes neste campo normalizaram os procedimentos, aumentaram a velocidade de execução e minimizaram o desconforto dos doentes, permitindo a aplicação clínica de rotina. Estes avanços incluem o desenvolvimento de configurações de registo semiautomatizadas padronizadas e a publicação de diretrizes internacionais. É plausível que a disfunção progressiva dos canais iónicos e a despolarização espontânea basal dos nervos possam estar associadas à gravidade da doença e à resposta à terapêutica (em doentes com polineuropatias adquiridas).

Os investigadores planeiam estudar uma série de doentes com diferentes tipos de CMT com esta técnica e comparar os resultados com controlos doentes afetados por neuropatias disimunes e modelos murinos correspondentes, através de estudos convencionais de condução nervosa, por estimulação elétrica do nervo para estudar a excitabilidade neuronal, conforme descrito abaixo, e examinando nervos cutâneos mielinizados através da realização de biópsia cutânea num subgrupo de doentes.

Além disso, os dados da literatura demonstram que a ecografia nervosa apoia o diagnóstico e o seguimento de doenças neuromusculares. No contexto das neuropatias, a ecografia nervosa permite uma avaliação anatómica e estrutural que fornece dados úteis para o diagnóstico diferencial entre formas hereditárias e adquiridas. Em particular, na doença de Charcot-Marie-Tooth, a ecografia nervosa permite a identificação de padrões patognomónicos que podem orientar significativamente os testes genéticos (por exemplo, CMT1A).

Nas formas adquiridas graves, em que o processo patológico é tão extenso que os achados eletrofisiológicos claros nem sempre estão presentes, a ecografia nervosa pode detetar alterações específicas que podem ajudar a orientar o diagnóstico. Além disso, a ecografia nervosa pode identificar certas características que podem sugerir (e correlacionar-se com) a gravidade da doença.

A ecografia muscular em doenças neuromusculares é, em vez disso, uma aplicação mais recente. A deteção de padrões específicos de envolvimento muscular pode sugerir uma possível distribuição regional, descrita em algumas entidades nosológicas. Além disso, os dados da literatura mostram que as características estruturais e ecográficas do músculo se correlacionam com o grau de défice de força. Apesar da quantidade crescente de literatura na área, ainda não foram publicados estudos de ecografia nervosa ou muscular sobre algumas formas adquiridas e formas raras da doença de Charcot-Marie-Tooth. A recolha e análise de dados ecográficos nestes casos permitiriam uma compreensão mais ampla dos processos patológicos relacionados, identificando potencialmente padrões que apoiam o diagnóstico e o seguimento.

Os colaboradores deste projeto são os seguintes: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Dept. de Neurofisiol. Clín., Rigshospitalet, Copenhaga, DK; Dept. de Neurociências, Univ. de Copenhaga, Copenhaga, DK); Prof. Mihai Moldovan (Dept. de Neurol., North Zealand Hospital, Hillerød, DK; Dept. de Neurofisiol. Clín., Rigshospitalet, Copenhaga, DK; Dept. de Neurociências, Univ. de Copenhaga, Copenhaga, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus University Hospital, Department of Clinical Neurophysiology, Aarhus, Dinamarca; Aarhus University, Department of Clinical Medicine, Aarhus, Dinamarca)