Studio della Funzione e della Struttura Nervosa nella Malattia di Charcot-Marie-Tooth, nella Neuropatia Anti-MAG e nella CIDP (CMT-NFS)

La neuropatia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) è il disturbo neuromuscolare ereditario più diffuso, stimato colpire da 11,8 a 82,3 individui ogni 100.000 in Europa. Sebbene la valutazione genetica stia acquisendo sempre più importanza, la neurofisiologia continua a svolgere un ruolo cruciale nel classificare la CMT nelle forme assonali, intermedie o demielinizzanti. Nonostante la sua importanza diagnostica, le tecniche neurofisiologiche standard potrebbero rivelarsi inadeguate per catturare in modo affidabile la progressione della malattia, sostenendo l'adozione di nuove metodologie nel prossimo futuro. Tra queste, il test di eccitabilità assonale, fornendo informazioni sulle proprietà delle membrane assonali e offrendo spunti sul comportamento dei canali ionici voltaggio-dipendenti, delle pompe e degli scambiatori coinvolti nella conduzione dell'impulso, potrebbe avere un potenziale valore aggiuntivo diagnostico e prognostico nei disturbi neuromuscolari.

Le tecniche di eccitabilità assonale forniscono informazioni sulla funzione dei canali ionici, fungendo da marcatori surrogati in vivo del potenziale di membrana assonale negli assoni umani. I recenti progressi in questo campo hanno standardizzato le procedure, aumentato la velocità di esecuzione e minimizzato il disagio dei pazienti, consentendo un'applicazione clinica di routine. Questi progressi includono lo sviluppo di configurazioni di registrazione semiautomatiche standardizzate e la pubblicazione di linee guida internazionali. È plausibile che una disfunzione progressiva dei canali ionici e una depolarizzazione basale spontanea dei nervi possano essere associate alla gravità della malattia e alla risposta alla terapia (nei pazienti con polineuropatie acquisite).

I ricercatori intendono studiare una serie di pazienti con diversi tipi di CMT con questa tecnica e confrontare i risultati con controlli affetti da neuropatie disimmuni e corrispondenti modelli murini, mediante studi di conduzione nervosa convenzionali, mediante stimolazione nervosa elettrica per studiare l'eccitabilità neuronale come descritto di seguito, e mediante l'esame dei nervi cutanei mielinizzati eseguendo una biopsia cutanea in un sottogruppo di pazienti.

Inoltre, i dati della letteratura dimostrano che l'ecografia nervosa supporta la diagnosi e il follow-up dei disturbi neuromuscolari. Nel contesto delle neuropatie, l'ecografia nervosa consente una valutazione anatomica e strutturale che fornisce dati utili per la diagnosi differenziale tra forme ereditarie e acquisite. In particolare, nella malattia di Charcot-Marie-Tooth, l'ecografia nervosa consente l'identificazione di pattern patognomonici che possono guidare significativamente i test genetici (ad esempio CMT1A).

Nelle forme acquisite gravi, dove il processo patologico è così esteso che chiari reperti elettrofisiologici non sono sempre presenti, l'ecografia nervosa può rilevare alterazioni specifiche che possono aiutare a guidare la diagnosi. Inoltre, l'ecografia nervosa può identificare alcune caratteristiche che possono suggerire (e correlare con) la gravità della malattia.

L'ecografia muscolare nei disturbi neuromuscolari è invece un'applicazione più recente. Il rilevamento di specifici pattern di coinvolgimento muscolare può suggerire una possibile distribuzione regionale, descritta in alcune entità nosologiche. Inoltre, i dati della letteratura mostrano che le caratteristiche strutturali ed ecografiche del muscolo si correlano con il grado di deficit di forza. Nonostante la crescente quantità di letteratura in questo campo, non sono ancora stati pubblicati studi di ecografia nervosa o muscolare su alcune forme acquisite e forme rare della malattia di Charcot-Marie-Tooth. La raccolta e l'analisi dei dati ecografici in questi casi consentirebbero una comprensione più ampia dei relativi processi patologici, potenzialmente identificando pattern che supportino la diagnosi e il follow-up.

I collaboratori per questo progetto sono i seguenti: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Dipartimento di Neurofisiologia Clinica, Rigshospitalet, Copenaghen, DK; Dipartimento di Neuroscienze, Università di Copenaghen, Copenaghen, DK); Prof. Mihai Moldovan (Dipartimento di Neurologia, Ospedale della Zelanda Settentrionale, Hillerød, DK; Dipartimento di Neurofisiologia Clinica, Rigshospitalet, Copenaghen, DK; Dipartimento di Neuroscienze, Università di Copenaghen, Copenaghen, DK); Prof. Hatice Tankisi (Ospedale Universitario di Aarhus, Dipartimento di Neurofisiologia Clinica, Aarhus, Danimarca; Università di Aarhus, Dipartimento di Medicina Clinica, Aarhus, Danimarca)