Studie naar de zenuwfunctie en -structuur bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth, anti-MAG neuropathie en CIDP (CMT-NFS)

Charcot-Marie-Tooth neuropathie (CMT) is de meest voorkomende erfelijke neuromusculaire aandoening, naar schatting treft het 11,8 tot 82,3 personen per 100.000 in Europa. Hoewel genetische beoordeling steeds belangrijker wordt, speelt neurofysiologie nog steeds een cruciale rol bij het classificeren van CMT in axonale, intermediaire of demyeliniserende vormen. Ondanks het diagnostische belang kunnen standaard neurofysiologische technieken onvoldoende zijn om ziekteprogressie betrouwbaar vast te leggen, wat pleit voor de adoptie van nieuwere methodologieën in de nabije toekomst. Onder deze methoden zou axonale prikkelbaarheidstest, die informatie verschaft over de eigenschappen van axonale membranen en inzicht geeft in het gedrag van spanningsafhankelijke ionkanalen, pompen en uitwisselaars die betrokken zijn bij impulsgeleiding, aanvullende diagnostische en prognostische waarde kunnen hebben bij neuromusculaire aandoeningen.

Axonale prikkelbaarheidstechnieken geven inzicht in de functie van ionkanalen en dienen als in vivo surrogaatmarkers van het axonale membraanpotentiaal in menselijke axonen. Recente vooruitgang op dit gebied heeft procedures gestandaardiseerd, de uitvoeringssnelheid verhoogd en het ongemak voor patiënten geminimaliseerd, waardoor routinematige klinische toepassing mogelijk is geworden. Deze vooruitgang omvat de ontwikkeling van gestandaardiseerde semi-geautomatiseerde opstellingen voor opname en de publicatie van internationale richtlijnen. Het is aannemelijk dat progressieve ionkanaaldisfunctie en spontane basisdepolarisatie van zenuwen mogelijk geassocieerd zijn met de ernst van de ziekte en de respons op therapie (bij patiënten met verworven polyneuropathieën).

Onderzoekers zijn van plan om een reeks patiënten met verschillende typen CMT met deze techniek te bestuderen en de resultaten te vergelijken met zieke controles die getroffen zijn door dysimmune neuropathieën en overeenkomstige muismodellen, door conventionele zenuwgeleidingsonderzoeken, door elektrische zenuwstimulatie om de neuronale prikkelbaarheid te bestuderen zoals hieronder weergegeven, en door gemyeliniseerde huidzenuwen te onderzoeken door middel van huidbiopsie bij een deel van de patiënten.

Bovendien tonen literatuurgegevens aan dat zenuwechografie de diagnose en follow-up van neuromusculaire aandoeningen ondersteunt. In de context van neuropathieën maakt zenuwechografie een anatomische en structurele evaluatie mogelijk die nuttige gegevens verschaft voor de differentiële diagnose tussen erfelijke en verworven vormen. In het bijzonder bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth stelt zenuwechografie de identificatie van pathognomonische patronen mogelijk die genetische testen aanzienlijk kunnen sturen (bijv. CMT1A).

Bij ernstige verworven vormen, waarbij het pathologische proces zo uitgebreid is dat duidelijke elektrofysiologische bevindingen niet altijd aanwezig zijn, kan zenuwechografie specifieke veranderingen detecteren die kunnen helpen bij het stellen van de diagnose. Bovendien kan zenuwechografie bepaalde kenmerken identificeren die kunnen wijzen op (en correleren met) de ernst van de ziekte.

Spier-echografie bij neuromusculaire aandoeningen is daarentegen een recentere toepassing. De detectie van specifieke patronen van spierbetrokkenheid kan een mogelijke regionale verdeling suggereren, zoals beschreven in sommige nosologische entiteiten. Verder tonen literatuurgegevens aan dat de structurele en echografische kenmerken van de spier correleren met de mate van krachtverlies. Ondanks de toenemende hoeveelheid literatuur op dit gebied zijn er nog geen zenuw- of spierechografiestudies gepubliceerd over sommige verworven vormen en zeldzame vormen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. De verzameling en analyse van echografische gegevens in deze gevallen zou een breder begrip van de gerelateerde pathologische processen mogelijk maken, mogelijk patronen identificerend die diagnose en follow-up ondersteunen.

Samenwerkingspartners voor dit project zijn de volgende: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Afd. Klin. Neurofys., Rigshospitalet, Kopenhagen, DK; Afd. Neurowetenschappen, Univ. van Kopenhagen, Kopenhagen, DK); Prof. Mihai Moldovan (Afd. Neurol., Noord-Seeland Ziekenhuis, Hillerød, DK; Afd. Klin. Neurofys., Rigshospitalet, Kopenhagen, DK; Afd. Neurowetenschappen, Univ. van Kopenhagen, Kopenhagen, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus Universitair Ziekenhuis, Afdeling Klinische Neurofysiologie, Aarhus, Denemarken; Aarhus Universiteit, Afdeling Klinische Geneeskunde, Aarhus, Denemarken)