Undersøgelse af nervefunktion og -struktur ved Charcot-Marie-Tooth-sygdom, anti-MAG-neuropati og CIDP (CMT-NFS)

Charcot-Marie-Tooth-neuropati (CMT) er den mest udbredte arvelige neuromuskulære sygdom, som anslås at ramme 11,8 til 82,3 personer pr. 100.000 i Europa. Selvom genetisk vurdering i stigende grad får betydning, spiller neurofysiologi fortsat en afgørende rolle i klassificeringen af CMT i aksonale, intermediære eller demyeliniserende former. På trods af dens diagnostiske betydning kan standard neurofysiologiske teknikker vise sig utilstrækkelige til pålideligt at fange sygdomsprogressionen, hvilket taler for indførelsen af nyere metodikker i den nærmeste fremtid. Blandt disse kunne aksonal ekscitabilitetstestning, som giver information om egenskaberne af aksonale membraner og indsigt i adfærden af spændingsafhængige ionkanaler, pumper og udvekslere involveret i impulsledning, have potentiel yderligere diagnostisk og prognostisk værdi i neuromuskulære sygdomme.

Aksonal ekscitabilitetsteknikker giver indsigt i ionkanalfunktion og fungerer som in vivo surrogatmarkører for aksonal membranpotentiale i humane aksoner. Nyere fremskridt inden for dette felt har standardiseret procedurer, øget udførelseshastigheden og minimeret patienternes ubehag, hvilket muliggør rutinemæssig klinisk anvendelse. Disse fremskridt inkluderer udviklingen af standardiserede semiautomatiske optagelsesopsætninger og offentliggørelsen af internationale retningslinjer. Det er plausibelt, at progressiv ionkanaldysfunktion og spontan baseline depolarisering af nerver kan være forbundet med sygdomsalvorlighed og respons på terapi (hos patienter med erhvervede polyneuropatier).

Forskerne planlægger at undersøge en række patienter med forskellige typer CMT med denne teknik og sammenligne resultater med sygdomskontroller påvirket af dysimmune neuropatier og tilsvarende musemodeller, ved konventionelle nerveledningsundersøgelser, ved elektrisk nervestimulering for at studere neuronal ekscitabilitet som nedenfor beskrevet, og ved at undersøge myeliniserede hudnerver ved at udføre hudbiopsi i en undergruppe af patienter.

Desuden viser litteraturdata, at nerveultralyd understøtter diagnosticering og opfølgning af neuromuskulære sygdomme. I forbindelse med neuropatier muliggør nerveultralyd en anatomisk og strukturel evaluering, der giver nyttige data til differentialdiagnosen mellem arvelige og erhvervede former. Især ved Charcot-Marie-Tooth-sygdom tillader nerveultralyd identifikation af patognomoniske mønstre, der signifikant kan guide genetisk testning (f.eks. CMT1A).

I svære erhvervede former, hvor den patologiske proces er så omfattende, at klare elektrofysiologiske fund ikke altid er til stede, kan nerveultralyd påvise specifikke forandringer, der kan hjælpe med at guide diagnosticeringen. Desuden kan nerveultralyd identificere visse karakteristika, der kan tyde på (og korrelere med) sygdommens alvorlighed.

Muskelultralyd i neuromuskulære sygdomme er derimod en mere ny anvendelse. Påvisningen af specifikke mønstre af muskelinvolvering kan tyde på en mulig regional fordeling, beskrevet i nogle nosologiske enheder. Desuden viser litteraturdata, at musklens strukturelle og ultralydskarakteristika korrelerer med graden af styrketab. På trods af den stigende mængde litteratur inden for feltet er der endnu ikke offentliggjort nogle nerve- eller muskelultralydsundersøgelser på nogle erhvervede former og sjældne former af Charcot-Marie-Tooth-sygdom. Indsamling og analyse af ultralydsdata i disse tilfælde ville muliggøre en bredere forståelse af de relaterede patologiske processer og potentielt identificere mønstre, der understøtter diagnosticering og opfølgning.

Samarbejdspartnere for dette projekt er følgende: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Afd. for Klin. Neurofys., Rigshospitalet, København, DK; Afd. for Neurovidenskab, Univ. af København, København, DK); Prof. Mihai Moldovan (Afd. for Neurol., Nordsjællands Hospital, Hillerød, DK; Afd. for Klin. Neurofys., Rigshospitalet, København, DK; Afd. for Neurovidenskab, Univ. af København, København, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus Universitetshospital, Afdeling for Klinisk Neurofysiologi, Aarhus, Danmark; Aarhus Universitet, Afdeling for Klinisk Medicin, Aarhus, Danmark)