Badanie funkcji i struktury nerwów w chorobie Charcota-Marie-Tootha, neuropatii anty-MAG oraz CIDP (CMT-NFS)

Neuropatia Charcota-Mariego-Tootha (CMT) jest najczęściej występującą dziedziczną chorobą nerwowo-mięśniową, szacuje się, że dotyka ona od 11,8 do 82,3 osób na 100 000 w Europie. Chociaż ocena genetyczna zyskuje coraz większe znaczenie, neurofizjologia nadal odgrywa kluczową rolę w klasyfikacji CMT na postacie aksonalne, pośrednie lub demielinizacyjne. Pomimo jej diagnostycznego znaczenia, standardowe techniki neurofizjologiczne mogą okazać się niewystarczające do wiarygodnego uchwycenia postępu choroby, co przemawia za przyjęciem nowszych metodologii w najbliższej przyszłości. Wśród nich test pobudliwości aksonów, dostarczający informacji o właściwościach błon aksonalnych, wgląd w zachowanie kanałów jonowych zależnych od napięcia, pomp i wymienników zaangażowanych w przewodzenie impulsów, może mieć potencjalną dodatkową wartość diagnostyczną i prognostyczną w chorobach nerwowo-mięśniowych.

Techniki pobudliwości aksonów dostarczają wglądu w funkcję kanałów jonowych, służąc jako in vivo markery zastępcze potencjału błony aksonalnej w ludzkich aksonach. Ostatnie postępy w tej dziedzinie znormalizowały procedury, zwiększyły szybkość wykonania i zminimalizowały dyskomfort pacjentów, umożliwiając rutynowe zastosowanie kliniczne. Postępy te obejmują rozwój znormalizowanych półautomatycznych stanowisk rejestracyjnych oraz publikację międzynarodowych wytycznych. Możliwe, że postępująca dysfunkcja kanałów jonowych i spontaniczna depolaryzacja bazowa nerwów może być związana z ciężkością choroby i odpowiedzią na terapię (u pacjentów z nabytymi polineuropatiami).

Badacze planują zbadać serię pacjentów z różnymi typami CMT tą techniką i porównać wyniki z chorymi kontrolami dotkniętymi dysimmunologicznymi neuropatiami oraz odpowiadającymi modelami mysimi, za pomocą konwencjonalnych badań przewodzenia nerwowego, przez elektryczną stymulację nerwów w celu zbadania pobudliwości neuronowej, jak przedstawiono poniżej, oraz poprzez badanie zmielinizowanych nerwów skóry poprzez wykonanie biopsji skóry u podgrupy pacjentów.

Ponadto dane literaturowe pokazują, że ultrasonografia nerwów wspiera diagnozę i monitorowanie chorób nerwowo-mięśniowych. W kontekście neuropatii ultrasonografia nerwów umożliwia anatomiczną i strukturalną ocenę, która dostarcza przydatnych danych do diagnostyki różnicowej między postaciami dziedzicznymi a nabytymi. W szczególności w chorobie Charcota-Mariego-Tootha ultrasonografia nerwów pozwala na identyfikację patognomonicznych wzorców, które mogą znacząco kierować badaniami genetycznymi (np. CMT1A).

W ciężkich postaciach nabytych, gdzie proces patologiczny jest tak rozległy, że wyraźne wyniki elektrofizjologiczne nie zawsze są obecne, ultrasonografia nerwów może wykryć specyficzne zmiany, które mogą pomóc w ukierunkowaniu diagnozy. Ponadto ultrasonografia nerwów może zidentyfikować pewne cechy, które mogą sugerować (i korelować z) ciężkością choroby.

Ultrasonografia mięśni w chorobach nerwowo-mięśniowych jest natomiast bardziej nowoczesnym zastosowaniem. Wykrycie specyficznych wzorców zajęcia mięśni może sugerować możliwy rozkład regionalny, opisany w niektórych jednostkach nozologicznych. Co więcej, dane literaturowe pokazują, że strukturalne i ultrasonograficzne cechy mięśnia korelują ze stopniem deficytu siły. Pomimo rosnącej ilości literatury w tej dziedzinie, żadne badania ultrasonograficzne nerwów lub mięśni nie zostały jeszcze opublikowane na temat niektórych nabytych i rzadkich postaci choroby Charcota-Mariego-Tootha. Zbieranie i analiza danych ultrasonograficznych w tych przypadkach pozwoliłaby na szersze zrozumienie związanych procesów patologicznych, potencjalnie identyfikując wzorce wspierające diagnozę i monitorowanie.

Współpracownicy tego projektu są następujący: Inherited Neuropathy Consortium (INC); Prof. Christian Krarup (Dept of Clin. Neurophys., Rigshospitalet, Kopenhaga, DK; Dept of Neuroscience, Univ. of Copenhagen, Kopenhaga, DK); Prof. Mihai Moldovan (Dept of Neurol., North Zealand Hospital, Hillerød, DK; Dept of Clin. Neurophys., Rigshospitalet, Kopenhaga, DK; Dept of Neuroscience, Univ. of Copenhagen, Kopenhaga, DK); Prof. Hatice Tankisi (Aarhus University Hospital, Department of Clinical Neurophysiology, Aarhus, Dania; Aarhus University, Department of Clinical Medicine, Aarhus, Dania)