Une étude en cross-over à dose unique, randomisée, en ouvert, à 2 voies pour évaluer la proportionnalité dose-réponse, la sécurité et la tolérance du TNX-102 SL (comprimés sublinguaux de chlorhydrate de cyclobenzaprine) chez des sujets japonais et chinois en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté (FCE) 2. Déclaration de la volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude 3. Adulte japonais ou chinois en bonne santé, homme ou femme. Tous les sujets devront compléter un arbre généalogique sur 3 générations. « Japonais » inclut les sujets dont les 4 grands-parents sont nés au Japon et sont d'ethnie japonaise ; « Chinois » inclut les sujets dont les 4 grands-parents sont nés en Chine continentale et sont d'ethnie chinoise. 4. Si femme, répond à l'un des critères suivants :

1. Est en âge de procréer et sexuellement active avec un partenaire masculin, doit être disposée à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament de l'étude :

   • dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones) placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament de l'étude ;
   • méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec gel ou crème spermicide) et utilisée de manière constante à partir d'au moins 21 jours avant l'administration du médicament de l'étude
   • contraceptifs hormonaux (oraux, implantés, transdermiques, intravaginaux, intra-utérins, injectés, etc.) commencés au moins 4 semaines avant l'administration du médicament de l'étude et doit accepter d'utiliser le même contraceptif hormonal tout au long de l'étude ;
   • partenaire masculin stérile (vasectomisé depuis ≥ 6 mois).

2. N'est pas en âge de procréer, défini comme étant stérile chirurgicalement (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie totale, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes), ou est en état post-ménopausique (c'est-à-dire au moins 1 an sans menstruations et sans condition médicale alternative avant la visite de dépistage) 5. Âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 65 ans 6. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17,5 kg/m² et 32,0 kg/m² et un poids minimum de 50,0 kg pour les hommes et 45,0 kg pour les femmes 7. Non-fumeur ou ancien fumeur (Un ancien fumeur est défini comme quelqu'un qui a complètement arrêté d'utiliser des produits du tabac oraux ou autres (y compris la noix de bétel) depuis au moins 90 jours avant le dépistage) 8. Ne présente aucune maladie cliniquement significative relevée dans les antécédents médicaux ou aucune preuve de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et/ou à l'ECG, selon l'appréciation d'un investigateur

   Critères d'exclusion :

   1. Femme qui allaite 2. Femme enceinte selon le test de grossesse au dépistage ou avant la première administration du médicament de l'étude 3. Présence de tout piercing buccal 4. Toute condition buccale, médicale ou dentaire existante qui pourrait potentiellement interférer avec l'administration sublinguale du médicament de l'étude, ou interférer avec la tolérance au médicament de l'étude, ou avec l'évaluation des réactions au site d'administration 5. Tout antécédent de gonflement ou d'œdème buccal ou oropharyngé sévère ou inexpliqué 6. Toute procédure dentaire (autre qu'un nettoyage de routine) et utilisation prévue de bandes blanchissantes pour les dents ou de produits de blanchiment des dents sur ordonnance dans les 30 jours précédant le dépistage et pendant la durée de la participation à l'étude 7. Anomalies ECG cliniquement significatives (par exemple, QTcF > 450 msec [hommes] ou QTcF > 470 msec [femmes]) ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 150 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque au repos inférieure à 45 ou supérieure à 100 battements par minute) au dépistage.

   8. Antécédents d'hypersensibilité significative à la cyclobenzaprine ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que de réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'angio-œdème) à tout médicament 9. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale (y compris les troubles d'absorption ou obstructifs), hépatique (y compris la cholestase) ou rénale (y compris la rétention urinaire) significative, ou de chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité du médicament 10. Antécédents de maladie cardiovasculaire (y compris les arythmies significatives, le bloc cardiaque, les troubles de la conduction et l'insuffisance cardiaque congestive), pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique (y compris les antécédents d'idées ou de comportements suicidaires antérieurs), endocrinienne (y compris l'hyperthyroïdie), immunologique ou dermatologique significative 11. Manifestation d'une tendance suicidaire selon le C-SSRS (score > Type 1 d'idéation) administré au dépistage (ANNEXE 8) 12. Antécédents cliniquement significatifs de glaucome par fermeture de l'angle ou d'augmentation de la pression intraoculaire 13. Vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude 14. Vaccination programmée contre la COVID-19 (première dose, deuxième dose ou rappel) pendant l'étude qui, de l'avis d'un investigateur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude, ou pour toute autre raison 15. Chirurgie majeure avec immobilisation prolongée dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude 16. Antécédents d'abus d'alcool significatif dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (la consommation régulière comprend plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 mL de vin, 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 %]) ou test d'alcool urinaire positif au dépistage 17. Antécédents d'abus de drogues significatif dans l'année précédant le dépistage ou consommation de drogues douces (cannabis) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (cocaïne, phencyclidine, crack, dérivés d'opioïdes dont l'héroïne, et dérivés d'amphétamines) dans l'année précédant le dépistage 18. Toute maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude 19. Utilisation de médicaments autres que les produits topiques sans absorption systémique significative et les contraceptifs hormonaux : Électroconvulsivothérapie ou tout antipsychotique (dépôt) dans les 6 mois précédant le dépistage ; médicaments antiparkinsoniens, anticonvulsivants ou antidépresseurs dans les 30 jours précédant le dépistage ; antipsychotiques typiques et atypiques (non dépôt), ou lithium dans les 30 jours précédant le dépistage ; Injection ou implant de dépôt de tout médicament (autre que les contraceptifs hormonaux) dans les 3 mois précédant la première dose ; Inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 30 jours précédant la première dose ; Tout médicament connu pour induire ou inhiber significativement le métabolisme hépatique, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant la première dose ; Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose ; Produits en vente libre (OTC) et produits de santé naturels (y compris les remèdes à base de plantes, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les compléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les compléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant la première dose.

   20. Hémoglobine < 12,8 g/dL (hommes) et < 11,5 g/dL (femmes) et hématocrite 36,0 % (hommes) et 32,0 % (femmes) au dépistage 21. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés Ag/Ab du VIH, à l'antigène de surface de l'hépatite B, ou aux tests du virus de l'hépatite C 22. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire au dépistage qui, de l'avis d'un investigateur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait la participation complète à l'étude, ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.

   23. Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique 24. Prise de cyclobenzaprine dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude 25. Exposition antérieure au TNX-102 SL 26. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première administration de dose ou 5 demi-vies (selon la plus longue), ou participation concomitante à une étude expérimentale 27. Don de plasma dans les 7 jours précédant la dose 28. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé au dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou plus de 499 mL de sang dans les 56 jours précédant la première dose