En enkeldosstudie, randomiserad, öppen, 2-vägs korsningsstudie för att utvärdera dosproportionalitet, säkerhet och tolerabilitet hos TNX-102 SL (Cyclobenzaprin HCl sublingualtabletter) hos friska japanska och kinesiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) 2. Uttalat vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studieperioden 3. Frisk vuxen japansk eller kinesisk man eller kvinna. Alla deltagare ska fylla i ett släktregister över 3 generationer. "Japansk" inkluderar deltagare med 4 far- och morföräldrar födda i Japan och av japansk etnicitet; "kinesisk" ska inkludera deltagare med 4 far- och morföräldrar födda i fastlandskina och av kinesisk etnicitet. 4. Om kvinna, uppfyller ett av följande kriterier:

1. Är i fertil ålder och sexuellt aktiv med en manlig partner måste vara villig att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter sista studiepreparatadministrationen:

   • intrauterint preventivmedel (med eller utan hormoner) insatt minst 4 veckor före studiepreparatadministrationen;
   • dubbel barriärmetod (kondom, svamp, pessar eller vaginalring med spermicidgel eller kräm) och konsekvent användning startad minst 21 dagar före studiepreparatadministrationen
   • hormonella preventivmedel (orala, implanterade, transdermala, intravaginala, intrauterina, injicerade etc.) startade minst 4 veckor före studiepreparatadministrationen och måste gå med på att använda samma hormonella preventivmedel under hela studien;
   • steril manlig partner (vasectomierad i ≥ 6 månader).

2. Är i icke-fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dvs har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubarligering), eller är i postmenopausalt tillstånd (dvs minst 1 år utan menstruation och utan alternativt medicinskt tillstånd före screeningsbesöket) 5. Ålder minst 18 år men inte äldre än 65 år 6. Body mass index (BMI) inom 17,5 kg/m² till 32,0 kg/m² och en minsta kroppsvikt på 50,0 kg för män och 45,0 kg för kvinnor 7. Icke-rökare eller före detta rökare (En före detta rökare definieras som någon som helt upphört med användning av orala eller andra tobaksprodukter (inklusive betelnöt) i minst 90 dagar före screening) 8. Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar som framgår av sjukhistoriken eller tecken på kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning (inklusive vitalparametrar) och/eller EKG, enligt bedömning av en utredare

   Exklusionskriterier:

   1. Kvinna som ammar 2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstest vid screening eller före första studiepreparatadministrationen 3. Närvaro av munpiercingar 4. Något befintligt muntligt, medicinskt eller tandläkartillstånd som potentiellt skulle kunna störa den sublinguala administrationen av studiepreparatet, eller störa tolerabiliteten av studiepreparatet, eller med utvärderingen av administrationsställesreaktioner 5. Någon historia av svår eller oförklarad mun- eller orofaryngeal svullnad eller ödem 6. Några tandläkaråtgärder (andra än rutinrengöring) och planerad användning av tandblekningsremsor eller receptbelagda tandblekningsprodukter inom 30 dagar före screening och under studiedeltagandet 7. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (t.ex. QTcF > 450 msek [män] eller QTcF > 470 msek [kvinnor]) eller vitalparametrar avvikelser (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 150 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller vilopuls lägre än 45 eller över 100 slag per minut) vid screening.

   8. Historia av betydande överkänslighet mot cyklobenzaprin eller några relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt svåra överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot några läkemedel 9. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala (inklusive absorptions- eller obstruktionsstörningar), leversjukdomar (inklusive kolestas) eller njursjukdomar (inklusive urinretention), eller kirurgi som kan påverka läkemedelsbioillgänglighet 10. Historia av betydande kardiovaskulära (inklusive signifikanta arytmier, hjärtblock, ledningsstörningar och kongestiv hjärtsvikt), pulmonala, hematologiska, neurologiska, psykiatriska (inklusive historia av tidigare suicidala tankar eller beteenden), endokrina (inklusive hypertyreos), immunologiska eller dermatologiska sjukdomar 11. Visar suicidtendens enligt C-SSRS (poäng >Typ 1 ideation) administrerad vid screening (BILAGA 8) 12. Kliniskt signifikant historia av vinkelstängd glaukom eller förhöjt intraokulärt tryck 13. Immunisering med ett Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccin inom 14 dagar före första studiepreparatadministrationen 14. Planerad immunisering med ett COVID-19 vaccin (första dos, andra dos eller booster vaccination) under studien som, enligt en utredares åsikt, potentiellt skulle kunna störa deltagarens deltagande, deltagarsäkerhet, studieresultat eller av någon annan anledning 15. Större kirurgi med förlängd immobilisering inom 4 veckor före första studiepreparatadministrationen 16. Historia av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screeningsbesöket (regelbunden konsumtion inkluderar mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 mL vin, 360 mL öl eller 45 mL 40% alkohol]) eller positiv urinalkoholtest vid screening 17. Historia av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av mjuka droger (cannabis) inom 3 månader före screeningsbesöket eller hårda droger (kokain, fencyklidin, crack, opiatderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening 18. Någon kliniskt signifikant sjukdom inom 28 dagar före första studiepreparatadministrationen 19. Användning av läkemedel andra än topiska produkter utan signifikant systemisk absorption och hormonella preventivmedel: Elektrokonvulsiv terapi eller några antipsykotika (depot) inom 6 månader före screening; antiparkinsonmedel, antikonvulsiva eller antidepressiva läkemedel inom 30 dagar före screening; typiska och atypiska antipsykotika (icke-depot) eller litium inom 30 dagar före screening; Depotinjektion eller implantat av något läkemedel (andra än hormonella preventivmedel) inom 3 månader före första doseringen; Monoaminoxidashämmare inom 30 dagar före första doseringen; Några läkemedel som är kända för att signifikant inducera eller inhibera leverns metabolism, inklusive johannesört, inom 30 dagar före första doseringen; Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före första doseringen; Receptfria (OTC) produkter och naturhälsoprodukter (inklusive örtmedel, homeopatiska och traditionella mediciner, probiotika, kosttillskott såsom vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används inom idrott) inom 7 dagar före första doseringen.

   20. Hemoglobin < 12,8 g/dL (män) och < 11,5 g/dL (kvinnor) och hematokrit 36,0% (män) och 32,0% (kvinnor) vid screening 21. Positiva screeningsresultat för HIV Ag/Ab combo, hepatit B ytantigen eller hepatit C virustester 22. Några andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som, enligt en utredares åsikt, skulle öka deltagarens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.

   23. Inkludering i en tidigare grupp för denna kliniska studie 24. Intag av cyklobenzaprin inom 28 dagar före första studiepreparatadministrationen 25. Tidigare exponering för TNX-102 SL 26. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administration av ett undersöknings- eller marknadsfört läkemedel eller medicinteknisk produkt inom 30 dagar före första doseringen, administration av ett biologiskt produkt i samband med en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före första dosadministrationen eller 5 halveringstider (vilket som är längre), eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie 27. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering 28. Donation eller förlust av blod (exklusive volym tagen vid screening) på 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL blod inom 56 dagar före första doseringen