Et enkeltdosis, randomiseret, åbent mærket, 2-vejs crossover-studie til evaluering af doseproportionalitet, sikkerhed og tolerabilitet af TNX-102 SL (Cyclobenzaprin HCl sublinguale tabletter) hos raske japanske og kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Afgivelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring (ICF) 2. Erklæret villighed til at overholde alle studiprocedurer og tilgængelighed i hele studiet 3. Sund voksen japansk eller kinesisk mand eller kvinde. Alle forsøgspersoner skal udfylde et 3-generationers stamtræ. "Japansk" omfatter forsøgspersoner med 4 bedsteforældre født i Japan og af japansk etnicitet; "Kinesisk" omfatter forsøgspersoner med 4 bedsteforældre født i Fastlandskina og af kinesisk etnicitet. 4. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

1. Er i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en mandlig partner, skal være villig til at bruge en af følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele studiet og i 30 dage efter sidste studielægemiddeladministration:

   • intrauterin præventionsmiddel (med eller uden hormoner) placeret mindst 4 uger før studielægemiddeladministration;
   • dobbelt-barriere metode (kondomer, svamp, pessar eller vaginalring med sæddræbende gel eller creme) og konsekvent brugt mindst 21 dage før studielægemiddeladministration
   • hormonelle præventionsmidler (orale, implanterede, transdermale, intravaginale, intrauterine, injicerede osv.) startet mindst 4 uger før studielægemiddeladministration og skal acceptere at bruge samme hormonelle prævention gennem hele studiet;
   • steril mandlig partner (vasectomi udført for ≥ 6 måneder).

2. Er ikke i den fødedygtige alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået komplet hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubarligatur), eller er i postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation og uden en alternativ medicinsk tilstand før screeningsbesøget) 5. Alder mindst 18 år men ikke ældre end 65 år 6. Body mass index (BMI) inden for 17,5 kg/m2 til 32,0 kg/m2 og en minimum kropsvægt på 50,0 kg for mænd og 45,0 kg for kvinder 7. Ikke-ryger eller tidligere ryger (En tidligere ryger defineres som en person, der helt stoppede med at bruge orale eller andre tobaksprodukter (inklusive betelnød) i mindst 90 dage før screening) 8. Har ingen klinisk signifikante sygdomme registreret i sygehistorien eller tegn på klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som vurderet af en undersøger

   Eksklusionskriterier:

   1. Kvinde, der ammer 2. Kvinde, der er gravid ifølge graviditetstesten ved screening eller før første studielægemiddeladministration 3. Tilstedeværelse af mundpiercing 4. Eksisterende mund-, medicinsk eller tandtilstand, der potentielt kan forstyrre den sublinguale administration af studielægemidlet, eller forstyrre tolerabiliteten af studielægemidlet, eller med vurderingen af administrationsstedreaktioner 5. Tidligere historie med alvorlig eller uforklarlig mund- eller orofaryngeal hævelse eller ødem 6. Tandlægebehandlinger (andre end rutinerengøring) og planlagt brug af tandblegningsstriber eller receptpligtige tandblegningsprodukter inden for 30 dage før screening og under studiedeltagelse 7. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (f.eks. QTcF > 450 msek [mænd] eller QTcF > 470 msek [kvinder]) eller vitale tegn-abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 150 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hvilepuls mindre end 45 eller over 100 slag pr. minut) ved screening.

   8. Historik med signifikant overfølsomhed over for cyclobenzaprin eller relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for ethvert lægemiddel 9. Tilstedeværelse eller historik med signifikant gastrointestinal (inklusive absorptions- eller obstruktionsforstyrrelser), lever- (inklusive kolestase) eller nyresygdom (inklusive urinretention), eller kirurgi, der kan påvirke lægemiddelbiofordelbarhed 10. Historik med signifikant kardiovaskulær (inklusive signifikante arytmier, hjerteblok, ledningsforstyrrelser og kongestiv hjertesvigt), pulmonal, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk (inklusive historik med tidligere suicidal tankegang eller adfærd), endokrin (inklusive hyperthyroidisme), immunologisk eller dermatologisk sygdom 11. Viser suicidal tendens ifølge C-SSRS (score >Type 1 ideation) administreret ved screening (BILAG 8) 12. Klinisk signifikant historik med vinkelblokglaukom eller forhøjet intraokulært tryk 13. Immunisering med en Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccine i de 14 dage før første studielægemiddeladministration 14. Planlagt immunisering med en COVID-19 vaccine (første dosis, anden dosis eller booster vaccination) under studiet, som efter en undersøgers mening potentielt kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse, forsøgspersonsikkerhed, studieresultater eller af andre årsager 15. Større kirurgi med forlænget immobilisering i de 4 uger før første studielægemiddeladministration 16. Historik med signifikant alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget (regelmæssigt forbrug inkluderer mere end 14 enheder alkohol pr. uge [1 enhed = 150 mL vin, 360 mL øl eller 45 mL 40% alkohol]) eller positiv urinalkoholtest ved screening 17. Historik med signifikant stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (cannabis) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (kokain, phencyclidin, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening 18. Klinisk signifikant sygdom i de 28 dage før første studielægemiddeladministration 19. Brug af medicin andet end topiske produkter uden signifikant systemisk absorption og hormonelle præventionsmidler: Elektrokonvulsiv terapi eller antipsychotika (depot) inden for 6 måneder før screening; antiparkinsonmedicin, antikonvulsiva eller antidepressiva inden for 30 dage før screening; typiske og atypiske antipsychotika (ikke-depot) eller lithium inden for 30 dage før screening; Depot-injektion eller implantat af ethvert lægemiddel (andre end hormonelle præventionsmidler) inden for 3 måneder før første dosering; Monoaminoxidasehæmmere inden for 30 dage før første dosering; Ethvert lægemiddel kendt for signifikant at inducere eller hæmme levermetabolisme, inklusive perikon, inden for 30 dage før første dosering; Receptpligtig medicin inden for 14 dage før første dosering; Håndkøbsprodukter (OTC) og naturhelbredsprodukter (inklusive urtepræparater, homeopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før første dosering.

   20. Hæmoglobin < 12,8 g/dL (mænd) og < 11,5 g/dL (kvinder) og hematokrit 36,0% (mænd) og 32,0% (kvinder) ved screening 21. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus-tests 22. Anden klinisk signifikant abnormalitet i laboratorietestresultater ved screening, som efter en undersøgers mening ville øge forsøgspersonens deltagelsesrisiko, kompromittere fuld deltagelse i studiet eller forstyrre fortolkningen af studiedata.

   23. Inklusion i en tidligere gruppe for dette kliniske studie 24. Indtagelse af cyclobenzaprin i de 28 dage før første studielægemiddeladministration 25. Tidligere eksponering for TNX-102 SL 26. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der involverer administration af et undersøgelses- eller markedsført lægemiddel eller apparat inden for 30 dage før første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med et klinisk forskningsstudie inden for 90 dage før første dosisadministration eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst), eller samtidig deltagelse i et undersøgelsesstudie 27. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering 28. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen trukket ved screening) på 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage, eller mere end 499 mL blod inden for 56 dage før første dosering