Однократное дозирование, рандомизированное, открытое, двухпериодное кроссоверное исследование для оценки пропорциональности доз, безопасности и переносимости препарата TNX-102 SL (сублингвальные таблетки циклобензаприна гидрохлорида) у здоровых японских и китайских субъектов

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия (ИС) 2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования 3. Здоровый взрослый японец или китаец мужского или женского пола. Все субъекты заполнят генеалогическую карту на 3 поколения. «Японец» включает субъектов с 4 бабушками и дедушками, родившимися в Японии и японской этнической принадлежности; «Китаец» включает субъектов с 4 бабушками и дедушками, родившимися в материковом Китае и китайской этнической принадлежности. 4. Если женского пола, соответствует одному из следующих критериев:

1. Имеет репродуктивный потенциал и ведет половую жизнь с партнером мужского пола, должна быть готова использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   • внутриматочное контрацептивное устройство (с гормонами или без), установленное не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата;
   • двойной барьерный метод (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом), используемый последовательно, начиная не менее чем за 21 день до введения исследуемого препарата
   • гормональные контрацептивы (оральные, имплантируемые, трансдермальные, интравагинальные, внутриматочные, инъекционные и т.д.), начатые не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и согласие использовать тот же гормональный контрацептив на протяжении всего исследования;
   • стерильный партнер мужского пола (вазэктомия ≥ 6 месяцев назад).

2. Не имеет репродуктивного потенциала, что определяется как хирургическая стерильность (т.е. перенесла полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в постменопаузальном состоянии (т.е. не менее 1 года без менструаций и без альтернативного медицинского состояния до визита скрининга) 5. Возраст не менее 18 лет, но не старше 65 лет 6. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 17,5 кг/м² до 32,0 кг/м² и минимальный вес тела 50,0 кг для мужчин и 45,0 кг для женщин 7. Не курящий или бывший курильщик (бывший курильщик определяется как тот, кто полностью прекратил употребление оральных или других табачных изделий (включая бетель) не менее чем за 90 дней до скрининга) 8. Отсутствие клинически значимых заболеваний, зафиксированных в медицинской истории, или доказательств клинически значимых находок при физикальном обследовании (включая жизненно важные показатели) и/или ЭКГ, по мнению исследователя

   Критерии исключения:

   1. Женщина, кормящая грудью 2. Женщина, беременная согласно тесту на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата 3. Наличие любых пирсингов в полости рта 4. Любое существующее состояние полости рта, медицинское или стоматологическое, которое потенциально может помешать сублингвальному введению исследуемого препарата, или повлиять на переносимость исследуемого препарата, или на оценку реакций в месте введения 5. Любой анамнез тяжелого или необъяснимого отека полости рта или ротоглотки 6. Любые стоматологические процедуры (кроме обычной чистки) и планируемое использование полосок для отбеливания зубов или рецептурных продуктов для отбеливания зубов в течение 30 дней до скрининга и в ходе участия в исследовании 7. Клинически значимые отклонения на ЭКГ (например, QTcF > 450 мсек [мужчины] или QTcF > 470 мсек [женщины]) или отклонения жизненно важных показателей (систолическое артериальное давление ниже 90 или выше 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 90 мм рт.ст., или частота сердечных сокращений в покое менее 45 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.

   8. Анамнез значительной гиперчувствительности к циклобензаприну или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества составов), а также тяжелых аллергических реакций (таких как ангионевротический отек) на любые лекарства 9. Наличие или анамнез значительных желудочно-кишечных (включая нарушения всасывания или обструктивные расстройства), печеночных (включая холестаз) или почечных (включая задержку мочи) заболеваний, или хирургических вмешательств, которые могут повлиять на биодоступность препарата 10. Анамнез значительных сердечно-сосудистых (включая значительные аритмии, блокаду сердца, нарушения проводимости и застойную сердечную недостаточность), легочных, гематологических, неврологических, психиатрических (включая анамнез предыдущих суицидальных мыслей или поведения), эндокринных (включая гипертиреоз), иммунологических или дерматологических заболеваний 11. Проявление суицидальных тенденций согласно C-SSRS (оценка > Тип 1 идеации), проведенному при скрининге (ПРИЛОЖЕНИЕ 8) 12. Клинически значимый анамнез закрытоугольной глаукомы или повышенного внутриглазного давления 13. Иммунизация вакциной против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата 14. Планируемая иммунизация вакциной против COVID-19 (первая доза, вторая доза или бустерная вакцинация) во время исследования, которая, по мнению исследователя, может потенциально помешать участию субъекта, безопасности субъекта, результатам исследования или по любой другой причине 15. Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата 16. Анамнез значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита скрининга (регулярное употребление включает более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) или положительный тест на алкоголь в моче при скрининге 17. Анамнез значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребление легких наркотиков (каннабис) в течение 3 месяцев до визита скрининга или тяжелых наркотиков (кокаин, фенциклидин, крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга 18. Любое клинически значимое заболевание в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата 19. Использование лекарств, кроме топических продуктов без значительного системного всасывания и гормональных контрацептивов: Электросудорожная терапия или любые антипсихотики (депо) в течение 6 месяцев до скрининга; противопаркинсонические, противосудорожные или антидепрессантные препараты в течение 30 дней до скрининга; типичные и атипичные антипсихотики (недепо), или литий в течение 30 дней до скрининга; Депо-инъекция или имплантация любого препарата (кроме гормональных контрацептивов) в течение 3 месяцев до первого введения; Ингибиторы моноаминоксидазы в течение 30 дней до первого введения; Любые препараты, известные как значительные индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма, включая зверобой, в течение 30 дней до первого введения; Рецептурные лекарства в течение 14 дней до первого введения; Безрецептурные (OTC) продукты и натуральные продукты для здоровья (включая травяные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и протеиновые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первого введения.

   20. Гемоглобин < 12,8 г/дл (мужчины) и < 11,5 г/дл (женщины) и гематокрит 36,0% (мужчины) и 32,0% (женщины) при скрининге 21. Положительные результаты скрининга на комбо-антиген/антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или тесты на вирус гепатита С 22. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных тестов при скрининге, которые, по мнению исследователя, увеличат риск участия субъекта, поставят под угрозу полное участие в исследовании или скомпрометируют интерпретацию данных исследования.

   23. Включение в предыдущую группу для этого клинического исследования 24. Прием циклобензаприна в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата 25. Предыдущее воздействие TNX-102 SL 26. Участие в клиническом исследовании с введением исследуемого или зарегистрированного лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первого введения, введение биологического продукта в рамках клинического исследования в течение 90 дней до первого введения или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), или одновременное участие в исследовательском исследовании 27. Донорство плазмы в течение 7 дней до введения 28. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 мл до 499 мл крови в течение 30 дней, или более 499 мл крови в течение 56 дней до первого введения