건강한 일본인 및 중국인 피험자에서 TNX-102 SL(염산 시클로벤자프린 설하정)의 용량 비례성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단일 용량, 무작위, 개방형, 2-교차 연구

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서(ICF) 제공 2. 모든 연구 절차 준수 의사와 연구 기간 동안 참여 가능성 확인 3. 건강한 성인 일본인 또는 중국인 남성 또는 여성. 모든 대상자는 3대 가계도를 작성해야 합니다. "일본인"은 조부모 4명 모두 일본 출생이며 일본 민족인 대상자를 포함합니다. "중국인"은 조부모 4명 모두 중국 본토 출생이며 중국 민족인 대상자를 포함합니다. 4. 여성의 경우 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

1. 가임 가능성이 있으며 남성 파트너와 성관계를 하는 경우 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 30일 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 사용할 의사가 있어야 합니다:

   • 연구 약물 투여 최소 4주 전에 삽입된 자궁내 피임 장치(호르몬 유무 관계없이);
   • 이중 장벽법(콘돔, 스폰지, 질격막 또는 정자살제 젤리 또는 크림을 사용한 질고리)으로 연구 약물 투여 최소 21일 전부터 일관되게 사용
   • 연구 약물 투여 최소 4주 전에 시작된 호르몬 피임법(경구, 삽입형, 경피형, 질내, 자궁내, 주사 등)이며 연구 기간 동안 동일한 호르몬 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다;
   • 불임 남성 파트너(최소 6개월 이상 정관수술 받은 자).

2. 비가임 가능성으로 정의되며, 이는 수술적으로 불임(즉, 완전한 자궁적출술, 양측 난소적출술 또는 난관결찰술을 받은 경우)이거나 폐경 상태(즉, 선별 방문 전 최소 1년 동안 월경이 없고 다른 의학적 상태가 없는 경우)입니다. 5. 만 18세 이상 65세 이하 6. 체질량지수(BMI)가 17.5 kg/m2에서 32.0 kg/m2 이내이며 남성의 최소 체중 50.0 kg, 여성의 최소 체중 45.0 kg 7. 비흡연자 또는 과거 흡연자(과거 흡연자는 선별 최소 90일 전부터 구강 또는 기타 담배 제품(빈랑 포함) 사용을 완전히 중단한 사람으로 정의됨) 8. 병력에 기록된 임상적으로 유의한 질환이 없거나 신체 검사(생체 징후 포함) 및/또는 심전도에서 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 소견이 없음

   제외 기준:

   1. 수유 중인 여성 2. 선별 시 또는 첫 연구 약물 투여 전 임신 검사에서 임신한 것으로 확인된 여성 3. 구강 피어싱 존재 4. 연구 약물의 설하 투여에 잠재적으로 간섭하거나 연구 약물의 내약성 또는 투여 부위 반응 평가에 간섭할 수 있는 구강, 의학적 또는 치과적 상태 존재 5. 심한 또는 설명되지 않은 구강 또는 구인두 부종 또는 부종의 병력 6. 선별 전 30일 이내 및 연구 참여 기간 동안 치과 시술(일반 세척 제외) 및 치아 미백 스트립 또는 처방전 치아 미백 제품 사용 계획 7. 선별 시 임상적으로 유의한 심전도 이상(예: QTcF > 450 msec [남성] 또는 QTcF > 470 msec [여성]) 또는 생체 징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 150 초과 mmHg, 이완기 혈압 50 미만 또는 90 초과 mmHg, 또는 안정 시 심박수 45 미만 또는 100 초과 분당 박동).

   8. 시클로벤자프린 또는 관련 제품(제형의 부형제 포함)에 대한 중증 과민반응 병력 및 모든 약물에 대한 심한 과민반응(혈관부종 등) 병력 9. 약물 생체이용률에 영향을 미칠 수 있는 중증 위장관(흡수 또는 폐쇄성 장애 포함), 간(담즙정체 포함) 또는 신장(요정체 포함) 질환 또는 수술의 존재 또는 병력 10. 중증 심혈관(중증 부정맥, 심장 차단, 전도 장애 및 울혈성 심부전 포함), 폐, 혈액, 신경, 정신(이전 자살 사고 또는 행동 병력 포함), 내분비(갑상선기능항진증 포함), 면역 또는 피부 질환 병력 11. 선별 시 시행된 C-SSRS(점수 >유형 1 사고)에 따른 자살 경향 보임(부록 8) 12. 임상적으로 유의한 폐쇄각 녹내장 또는 안압 상승 병력 13. 첫 연구 약물 투여 14일 전에 2019 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 백신 접종 14. 연구 기간 동안 COVID-19 백신(1차, 2차 또는 부스터 접종) 접종 계획으로 연구자가 판단하기에 대상자 참여, 대상자 안전, 연구 결과 또는 기타 이유에 잠재적으로 간섭할 수 있는 경우 15. 첫 연구 약물 투여 4주 전에 장기간 부동을 동반한 대수술 16. 선별 1년 전 중증 알코올 남용 병력 또는 선별 방문 6개월 전 정기적 알코올 사용(정기적 사용은 주당 14단위 이상의 알코올[1단위 = 와인 150 mL, 맥주 360 mL 또는 40% 알코올 45 mL]) 또는 선별 시 소변 알코올 검사 양성 17. 선별 1년 전 중증 약물 남용 병력 또는 선별 방문 3개월 전 소프트 약물(대마초) 사용 또는 선별 1년 전 하드 약물(코카인, 펜사이클리딘, 크랙, 헤로인 포함 아편 유도체 및 암페타민 유도체) 사용 18. 첫 연구 약물 투여 28일 전 임상적으로 유의한 질병 19. 중요한 전신 흡수가 없는 국소 제품 및 호르몬 피임법 이외의 약물 사용: 선별 6개월 전 전기경련요법 또는 항정신병제(장기지속형); 선별 30일 전 항파킨슨제, 항경련제 또는 항우울제; 선별 30일 전 전형 및 비전형 항정신병제(비장기지속형) 또는 리튬; 첫 투여 3개월 전 모든 약물(호르몬 피임법 제외)의 장기지속형 주사 또는 이식; 첫 투여 30일 전 단가아민산화효소 억제제; 첫 투여 30일 전 간 대사를 유의하게 유도 또는 억제하는 것으로 알려진 약물(세인트존스워트 포함); 첫 투여 14일 전 처방약; 첫 투여 7일 전 일반의약품(OTC) 제품 및 천연 건강 제품(허브 요법, 동종요법 및 전통 의학, 프로바이오틱스, 비타민, 미네랄, 아미노산, 필수 지방산 및 스포츠에서 사용되는 단백질 보충제와 같은 식품 보충제 포함).

   20. 선별 시 혈색소 < 12.8 g/dL (남성) 및 < 11.5 g/dL (여성) 및 적혈구용적률 36.0% (남성) 및 32.0% (여성) 21. HIV 항원/항체 복합 검사, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 검사 양성 결과 22. 선별 시 연구자의 판단에 따라 대상자의 참여 위험을 증가시키거나 연구 완전 참여를 위협하거나 연구 데이터 해석을 저해할 수 있는 임상적으로 유의한 기타 검사실 검사 결과 이상.

   23. 이 임상 연구의 이전 그룹에 포함된 경우 24. 첫 연구 약물 투여 28일 전 시클로벤자프린 복용 25. 이전 TNX-102 SL 노출 26. 첫 투여 30일 이내에 시험용 또는 시판 약물 또는 의료기기 투여를 포함한 임상 연구 참여, 첫 투여 90일 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽)에 임상 연구 맥락에서 생물학적 제제 투여, 또는 시험용 연구 동시 참여 27. 투여 7일 전 혈장 기부 28. 첫 투여 30일 이내 50 mL에서 499 mL 혈액 기부 또는 손실(선별 시 채혈량 제외) 또는 첫 투여 56일 이내 499 mL 초과 혈액 기부 또는 손실