Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de dosis única y cruzado de 2 vías para evaluar la proporcionalidad de la dosis, la seguridad y la tolerabilidad de TNX-102 SL (comprimidos sublinguales de clorhidrato de ciclobenzaprina) en sujetos japoneses y chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Suministro del formulario de consentimiento informado (FCI) firmado y fechado 2. Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio 3. Adulto sano japonés o chino, hombre o mujer. Todos los sujetos completarán un árbol genealógico de 3 generaciones. "Japonés" incluye a sujetos con 4 abuelos nacidos en Japón y de etnia japonesa; "chino" incluirá a sujetos con 4 abuelos nacidos en China continental y de etnia china. 4. Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios:

1. Es de potencial fértil y sexualmente activa con una pareja masculina debe estar dispuesta a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante 30 días después de la última administración del fármaco del estudio:

   • dispositivo intrauterino anticonceptivo (con o sin hormonas) colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
   • método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida) y utilizado consistentemente comenzando al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio
   • anticonceptivos hormonales (orales, implantados, transdérmicos, intravaginales, intrauterinos, inyectados, etc.) iniciados al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y debe acordar utilizar el mismo anticonceptivo hormonal durante todo el estudio;
   • pareja masculina estéril (vasectomizada durante ≥ 6 meses).

2. Es de no potencial fértil, definida como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), o está en estado posmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruaciones y sin una condición médica alternativa antes de la visita de Selección) 5. Edad de al menos 18 años pero no mayor de 65 años 6. Índice de masa corporal (IMC) dentro de 17.5 kg/m² a 32.0 kg/m² y un peso corporal mínimo de 50.0 kg para hombres y 45.0 kg para mujeres 7. No fumador o exfumador (Un exfumador se define como alguien que dejó completamente de usar productos de tabaco orales u otros (incluida la nuez de betel) durante al menos 90 días antes de la Selección) 8. No tener enfermedades clínicamente significativas registradas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluidos signos vitales) y/o ECG, según lo determinado por un investigador

   Criterios de exclusión:

   1. Mujer que está lactando 2. Mujer que está embarazada según la prueba de embarazo en la Selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio 3. Presencia de cualquier perforación oral 4. Cualquier condición oral, médica o dental existente que pueda interferir potencialmente con la administración sublingual del fármaco del estudio, o interferir con la tolerabilidad del fármaco del estudio, o con la evaluación de reacciones en el sitio de administración 5. Cualquier historial de hinchazón o edema oral u orofaríngeo grave o inexplicable 6. Cualquier procedimiento dental (distinto de la limpieza rutinaria) y uso planificado de tiras blanqueadoras dentales o productos blanqueadores dentales con receta dentro de los 30 días antes de la Selección y durante el curso de la participación en el estudio 7. Anormalidades clínicamente significativas en el ECG (p. ej., QTcF > 450 mseg [hombres] o QTcF > 470 mseg [mujeres]) o anormalidades en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 150 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca en reposo inferior a 45 o superior a 100 latidos por minuto) en la Selección.

   8. Historial de hipersensibilidad significativa a ciclobenzaprina o cualquier producto relacionado (incluidos excipientes de las formulaciones) así como reacciones de hipersensibilidad grave (como angioedema) a cualquier fármaco 9. Presencia o historial de enfermedad gastrointestinal significativa (incluidos trastornos de absorción u obstructivos), hepática (incluida colestasis) o renal (incluida retención urinaria), o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco 10. Historial de enfermedad cardiovascular significativa (incluidas arritmias significativas, bloqueo cardíaco, trastornos de conducción e insuficiencia cardíaca congestiva), pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica (incluido historial de ideación o comportamientos suicidas previos), endocrina (incluido hipertiroidismo), inmunológica o dermatológica 11. Mostrar tendencia suicida según la C-SSRS (puntuación > Tipo 1 de ideación) administrada en la Selección (APÉNDICE 8) 12. Historial clínicamente significativo de glaucoma de ángulo cerrado o aumento de la presión intraocular 13. Inmunización con una vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 14. Inmunización programada con una vacuna contra COVID-19 (primera dosis, segunda dosis o vacuna de refuerzo) durante el estudio que, en opinión de un investigador, podría interferir potencialmente con la participación del sujeto, la seguridad del sujeto, los resultados del estudio o cualquier otra razón 15. Cirugía mayor con inmovilización prolongada en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 16. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de 1 año antes de la Selección o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de Selección (el uso regular incluye más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 mL de vino, 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol al 40%]) o prueba de orina positiva para alcohol en la Selección 17. Historial de abuso significativo de drogas dentro de 1 año antes de la Selección o uso de drogas blandas (cannabis) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de Selección o drogas duras (cocaína, fenciclidina, crack, derivados opioides incluida heroína y derivados de anfetaminas) dentro de 1 año antes de la Selección 18. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 19. Uso de medicamentos distintos de productos tópicos sin absorción sistémica significativa y anticonceptivos hormonales: Terapia electroconvulsiva o cualquier antipsicótico (depósito) dentro de los 6 meses anteriores a la Selección; medicamentos antiparkinsonianos, anticonvulsivos o antidepresivos dentro de los 30 días anteriores a la Selección; antipsicóticos típicos y atípicos (no depósito) o litio dentro de los 30 días anteriores a la Selección; Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco (distinto de anticonceptivos hormonales) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosificación; Inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosificación; Cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir significativamente el metabolismo hepático, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosificación; Medicamentos con receta dentro de los 14 días anteriores a la primera dosificación; Productos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (incluidos remedios herbales, homeopáticos y medicinas tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en deportes) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosificación.

   20. Hemoglobina < 12.8 g/dL (hombres) y < 11.5 g/dL (mujeres) y hematocrito 36.0% (hombres) y 32.0% (mujeres) en la Selección 21. Resultados positivos en la Selección para la combinación de antígeno/anticuerpo del VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o pruebas del virus de la hepatitis C 22. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la Selección que, en opinión de un Investigador, aumente el riesgo de participación del sujeto, ponga en peligro la participación completa en el estudio o comprometa la interpretación de los datos del estudio.

   23. Inclusión en un grupo previo para este estudio clínico 24. Ingesta de ciclobenzaprina en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 25. Exposición previa a TNX-102 SL 26. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo de investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosificación, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera administración de dosis o 5 vidas medias (lo que sea más largo), o participación concomitante en un estudio de investigación 27. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación 28. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la Selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de 30 días, o más de 499 mL de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosificación