Egyetlen adag, randomizált, nyílt címkéjű, 2-utas keresztbeállítású vizsgálat a TNX-102 SL (ciklobenzaprin HCl sublingvális tabletta) dózis-arányosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges japán és kínai alanyokban

Bevonási kritériumok:

1. Aláírt és dátumozott tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF) benyújtása 2. Nyilatkozott hajlandóság minden vizsgálati eljárás betartására és elérhetőség a vizsgálat időtartama alatt 3. Egészséges felnőtt japán vagy kínai férfi vagy nő. Minden alany kitölt egy 3 generációs családfa diagramot. A "japán" magában foglalja azokat az alanyokat, akiknek 4 nagyszülője Japánban született és japán etnikumúak; a "kínai" magában foglalja azokat az alanyokat, akiknek 4 nagyszülője a kínai szárazföldön született és kínai etnikumúak. 4. Ha nő, akkor meg kell felelnie az alábbi feltételek valamelyikének:

1. Gyermekvállalásra képes, aki szexuálisan aktív férfi partnerrel, hajlandó kell legyen a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adása után 30 napig az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek egyikét használni:

   • intrauterin fogamzásgátló eszköz (hormonokkal vagy anélkül), amelyet legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt helyeztek be;
   • dupla gátló módszer (óvszer, szivacs, pesszárium vagy hüvelyi gyűrű spermicid zselével vagy krém) és következetes használata legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
   • hormonális fogamzásgátlók (orális, implantált, transzdermális, intravaginális, intrauterin, injekciós stb.), amelyeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kezdtek el, és egyet kell érteniük ugyanazon hormonális fogamzásgátló használatával a vizsgálat során;
   • steril férfi partner (legalább 6 hónapja vazektómiázott).

2. Nem gyermekvállalásra képes, ami műtéti úton sterilt jelent (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték-kötésen esett át), vagy menopauzális állapotban van (azaz legalább 1 éve menstruáció nélkül és alternatív orvosi állapot nélkül a szűrési látogatás előtt) 5. Legalább 18 éves, de legfeljebb 65 éves 6. Testtömegindex (BMI) 17,5 kg/m2 és 32,0 kg/m2 között, valamint minimális testsúly 50,0 kg férfiaknál és 45,0 kg nőknél 7. Nem dohányos vagy ex-dohányos (Az ex-dohányos olyan személy, aki teljesen abbahagyta az orális vagy egyéb dohánytermékek (beleértve a beteldiót) használatát legalább 90 nappal a szűrés előtt) 8. Nincs klinikailag jelentős betegsége a kórtörténetben, vagy klinikailag jelentős leletek nincsenek a fizikális vizsgálaton (beleértve az életjeleket) és/vagy EKG-n, a vizsgálatvezető véleménye szerint

   Kizárási kritériumok:

   1. Szoptató nő 2. Terhes nő a szűrési terhességi teszt vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti teszt alapján 3. Bármilyen szájpiercing jelenléte 4. Bármilyen meglévő száj-, orvosi vagy fogászati állapot, amely potenciálisan zavarhatja a vizsgálati gyógyszer szublingvális beadását, vagy befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer tolerálhatóságát, vagy a beadási hely reakcióinak értékelését 5. Bármilyen súlyos vagy megmagyarázatlan száj- vagy garatduzzanat vagy ödéma előzménye 6. Bármilyen fogászati beavatkozás (a rutin tisztításon kívül) és tervezett fogfehérítő szalagok vagy vényköteles fogfehérítő termékek használata a szűrés előtti 30 napon belül és a vizsgálati részvétel során 7. Klinikailag jelentős EKG rendellenességek (pl. QTcF > 450 msec [férfiak] vagy QTcF > 470 msec [nők]) vagy életjel rendellenességek (szisztolés vérnyomás 90 alatt vagy 150 mmHg felett, diasztolés vérnyomás 50 alatt vagy 90 mmHg felett, vagy nyugalmi pulzusszám 45 alatt vagy 100 ütés/perc felett) a szűréskor.

   8. Jelentős túlérzékenység előzménye ciklobenzaprinre vagy bármilyen kapcsolódó termékre (beleértve a formulációk segédanyagait), valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (mint angioödéma) bármilyen gyógyszerre 9. Jelentős gasztrointesztinális (beleértve az abszorpciós vagy obstruktív rendellenességeket), máj- (beleértve a cholestasist) vagy vesebetegség (beleértve a húgyvisszatartást) vagy sebészeti beavatkozás jelenléte vagy előzménye, amely befolyásolhatja a gyógyszer biohasznosíthatóságát 10. Jelentős cardiovascularis (beleértve a jelentős aritmiákat, szívblokkot, vezetési zavarokat és kongesztív szívelégtelenséget), tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai (beleértve korábbi öngyilkossági gondolatok vagy viselkedések előzményét), endokrin (beleértve a hyperthyreosist), immunológiai vagy dermatológiai betegség előzménye 11. Öngyilkossági hajlam mutatása a szűréskor alkalmazott C-SSRS (pontszám > Típus 1 gondolat) szerint (8. FÜGGELÉK) 12. Klinikailag jelentős előzménye a szöglezáródásos glaukómának vagy emelkedett intraocularis nyomásnak 13. Koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) oltás beadása az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 14 napban 14. Tervezett COVID-19 oltás (első adag, második adag vagy booster oltás) a vizsgálat során, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint potenciálisan zavarhatja az alany részvételét, az alany biztonságát, a vizsgálati eredményeket vagy bármilyen más okot 15. Nagyobb sebészeti beavatkozás hosszabb idejű immobilizációval az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 4 hétben 16. Jelentős alkoholfogyasztás előzménye a szűrés előtti 1 évben, vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrési látogatás előtti 6 hónapban (a rendszeres fogyasztás több mint 14 egység alkoholt jelent hetente [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol]) vagy pozitív vizelet alkohol teszt a szűréskor 17. Jelentős kábítószer-fogyasztás előzménye a szűrés előtti 1 évben, vagy lágy drogok (kannabis) használata a szűrési látogatás előtti 3 hónapban, vagy kemény drogok (kokain, fenciklidin, crack, opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok) használata a szűrés előtti 1 évben 18. Bármilyen klinikailag jelentős betegség az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 28 napban 19. Gyógyszerhasználat a helyi termékeken kívül, amelyeknek nincs jelentős szisztémás abszorpciója és hormonális fogamzásgátlók: Elektrokonvulzív terápia vagy bármilyen antipszichotikum (depot) a szűrés előtti 6 hónapban; antiparkinson, antikonvulzív vagy antidepresszáns gyógyszerek a szűrés előtti 30 napban; tipikus és atipikus antipszichotikumok (nem depot), vagy lítium a szűrés előtti 30 napban; Depot injekció vagy implantátum bármilyen gyógyszerből (a hormonális fogamzásgátlókon kívül) az első adagolás előtti 3 hónapban; Monoamin-oxidáz gátlók az első adagolás előtti 30 napban; Bármilyen gyógyszer, amely jelentősen indukálja vagy gátolja a máj metabolizmusát, beleértve a Szent János kenyérfűvet, az első adagolás előtti 30 napban; Vényköteles gyógyszerek az első adagolás előtti 14 napban; Szabadon forgalmazható (OTC) termékek és természetes egészségtermékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, élelmiszer-kiegészítőket, mint vitaminok, ásványi anyagok, aminosavak, esszenciális zsírsavak és fehérje-kiegészítők, amelyeket a sportban használnak) az első adagolás előtti 7 napban.

   20. Hemoglobin < 12,8 g/dL (férfiak) és < 11,5 g/dL (nők) és hematokrit 36,0% (férfiak) és 32,0% (nők) a szűréskor 21. Pozitív szűrési eredmények HIV Ag/Ab kombinációra, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus tesztekre 22. Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a szűréskor, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növelné az alany részvételi kockázatát, veszélyeztetné a teljes részvételt a vizsgálatban, vagy veszélyeztetné a vizsgálati adatok értelmezését.

   23. Bevonás egy korábbi csoportba ehhez a klinikai vizsgálathoz 24. Ciklobenzaprin bevétele az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 28 napban 25. Korábbi expozíció TNX-102 SL-rel 26. Részvétel egy klinikai kutatási vizsgálatban, amely magában foglalja egy vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását az első adagolás előtti 30 napban, biológiai termék beadását egy klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adag beadása előtti 90 napban vagy 5 felezési idő (attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy egyidejű részvétel egy vizsgálati vizsgálatban 27. Plazma adományozás az adagolás előtti 7 napban 28. Vér adományozás vagy vesztés (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 50 mL és 499 mL között a vérből az első adagolás előtti 30 napban, vagy több mint 499 mL vér az első adagolás előtti 56 napban