Um Estudo de Dose Única, Randomizado, Aberto, de 2 Vias Cruzadas para Avaliar a Proporcionalidade da Dose, Segurança e Tolerabilidade de TNX-102 SL (Comprimidos Sublinguais de Cloridrato de Ciclobenzaprina) em Indivíduos Japoneses e Chineses Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Fornecimento do formulário de consentimento informado (FCI) assinado e datado 2. Declaração de disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo 3. Adulto saudável do sexo masculino ou feminino, japonês ou chinês. Todos os sujeitos completarão um gráfico genealógico de 3 gerações. "Japonês" inclui sujeitos com 4 avós nascidos no Japão e de etnia japonesa; "Chinês" incluirá sujeitos com 4 avós nascidos na China Continental e de etnia chinesa. 4. Se do sexo feminino, cumpre um dos seguintes critérios:

1. É de potencial fértil e sexualmente ativa com um parceiro masculino deve estar disposta a usar um dos seguintes métodos contracetivos aceitáveis durante todo o estudo e durante 30 dias após a última administração do fármaco do estudo:

   • dispositivo intra-uterino contracetivo (com ou sem hormonas) colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do fármaco do estudo;
   • método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com gel ou creme espermicida) e usado consistentemente a partir de pelo menos 21 dias antes da administração do fármaco do estudo
   • contracetivos hormonais (orais, implantados, transdérmicos, intravaginais, intrauterinos, injetados, etc.) iniciados pelo menos 4 semanas antes da administração do fármaco do estudo e deve concordar em usar o mesmo contracetivo hormonal durante todo o estudo;
   • parceiro masculino estéril (vasectomizado há ≥ 6 meses).

2. É de não potencial fértil, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou ligadura das trompas), ou está num estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação e sem condição médica alternativa antes da visita de Rastreio) 5. Idade de pelo menos 18 anos mas não superior a 65 anos 6. Índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 kg/m² e 32,0 kg/m² e um peso corporal mínimo de 50,0 kg para homens e 45,0 kg para mulheres 7. Não fumador ou ex-fumador (Um ex-fumador é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de tabaco orais ou outros (incluindo noz de bétele) pelo menos 90 dias antes do Rastreio) 8. Não ter doenças clinicamente significativas registadas no historial médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado por um investigador

   Critérios de Exclusão:

   1. Mulher que está a amamentar 2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez no Rastreio ou antes da primeira administração do fármaco do estudo 3. Presença de qualquer piercing oral 4. Qualquer condição oral, médica ou dentária existente que possa potencialmente interferir com a administração sublingual do fármaco do estudo, ou interferir com a tolerabilidade do fármaco do estudo, ou com a avaliação das reações no local de administração 5. Qualquer historial de inchaço ou edema oral ou orofaríngeo grave ou inexplicado 6. Qualquer procedimento dentário (além da limpeza de rotina) e uso planeado de tiras branqueadoras dentárias ou produtos branqueadores dentários prescritos nos 30 dias anteriores ao Rastreio e durante o curso da participação no estudo 7. Anormalidades ECG clinicamente significativas (por exemplo, QTcF > 450 msec [homens] ou QTcF > 470 msec [mulheres]) ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 150 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg, ou frequência cardíaca em repouso inferior a 45 ou superior a 100 batimentos por minuto) no Rastreio.

   8. Historial de hipersensibilidade significativa à ciclobenzaprina ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações de hipersensibilidade grave (como angioedema) a quaisquer fármacos 9. Presença ou historial de doença gastrointestinal significativa (incluindo distúrbios de absorção ou obstrutivos), hepática (incluindo colestase) ou renal (incluindo retenção urinária), ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do fármaco 10. Historial de doença cardiovascular significativa (incluindo arritmias significativas, bloqueio cardíaco, distúrbios de condução e insuficiência cardíaca congestiva), pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica (incluindo historial de ideação ou comportamentos suicidas anteriores), endócrina (incluindo hipertiroidismo), imunológica ou dermatológica 11. Apresentar tendência suicida conforme o C-SSRS (pontuação > Tipo 1 de ideação) administrado no Rastreio (APÊNDICE 8) 12. Historial clinicamente significativo de glaucoma de ângulo fechado ou aumento da pressão intraocular 13. Imunização com uma vacina contra a Doença por Coronavírus 2019 (COVID-19) nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo 14. Imunização agendada com uma vacina COVID-19 (primeira dose, segunda dose ou vacinação de reforço) durante o estudo que, na opinião de um investigador, possa potencialmente interferir com a participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo, ou qualquer outra razão 15. Cirurgia maior com imobilização prolongada nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo 16. Historial de abuso significativo de álcool no ano anterior ao Rastreio ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de Rastreio (uso regular inclui mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de 40% de álcool]) ou teste de álcool na urina positivo no Rastreio 17. Historial de abuso significativo de drogas no ano anterior ao Rastreio ou uso de drogas leves (cannabis) nos 3 meses anteriores à visita de Rastreio ou drogas pesadas (cocaína, fenciclidina, crack, derivados de opiáceos incluindo heroína, e derivados de anfetamina) no ano anterior ao Rastreio 18. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo 19. Uso de medicação além de produtos tópicos sem absorção sistémica significativa e contracetivos hormonais: Terapia eletroconvulsiva ou quaisquer antipsicóticos (depot) nos 6 meses anteriores ao Rastreio; medicamentos antiparkinsonianos, anticonvulsivantes ou antidepressivos nos 30 dias anteriores ao Rastreio; antipsicóticos típicos e atípicos (não depot) ou lítio nos 30 dias anteriores ao Rastreio; Injeção depot ou implante de qualquer fármaco (além de contracetivos hormonais) nos 3 meses anteriores à primeira dose; Inibidores da monoamina oxidase nos 30 dias anteriores à primeira dose; Quaisquer fármacos conhecidos por induzir ou inibir significativamente o metabolismo hepático, incluindo erva de São João, nos 30 dias anteriores à primeira dose; Medicação prescrita nos 14 dias anteriores à primeira dose; Produtos de venda livre (OTC) e produtos de saúde natural (incluindo remédios herbais, homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos gordos essenciais e suplementos proteicos usados em desportos) nos 7 dias anteriores à primeira dose.

   20. Hemoglobina < 12,8 g/dL (homens) e < 11,5 g/dL (mulheres) e hematócrito 36,0% (homens) e 32,0% (mulheres) no Rastreio 21. Resultados de rastreio positivos para HIV Ag/Ab combo, antigénio de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C 22. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais no Rastreio que, na opinião de um Investigador, aumentem o risco de participação do sujeito, comprometam a participação completa no estudo ou comprometam a interpretação dos dados do estudo.

   23. Inclusão num grupo anterior para este estudo clínico 24. Ingestão de ciclobenzaprina nos 28 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo 25. Exposição prévia ao TNX-102 SL 26. Participação num estudo de investigação clínica envolvendo a administração de um fármaco ou dispositivo investigacional ou comercializado nos 30 dias anteriores à primeira dose, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de investigação clínica nos 90 dias anteriores à primeira administração da dose ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou participação concomitante num estudo investigacional 27. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dose 28. Doação ou perda de sangue (excluindo volume recolhido no Rastreio) de 50 mL a 499 mL de sangue nos 30 dias, ou mais de 499 mL de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dose