Uno Studio Monodose, Randomizzato, in Aperto, a 2 Vie Incrociate per Valutare la Proporzionalità della Dose, la Sicurezza e la Tollerabilità di TNX-102 SL (Compresse Sublinguali di Cloridrato di Ciclobenzaprina) in Soggetti Sani Giapponesi e Cinesi

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato 2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio 3. Adulti giapponesi o cinesi sani di sesso maschile o femminile. Tutti i soggetti completeranno un albero genealogico di 3 generazioni. "Giapponese" include soggetti con 4 nonni nati in Giappone e di etnia giapponese; "Cinese" include soggetti con 4 nonni nati nella Cina continentale e di etnia cinese. 4. Se di sesso femminile, soddisfa uno dei seguenti criteri:

1. È in età fertile e sessualmente attiva con un partner maschile deve essere disposta a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante tutto lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   • dispositivo contraccettivo intrauterino (con o senza ormoni) inserito almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
   • metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gel o crema spermicida) utilizzato in modo costante a partire da almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
   • contraccettivi ormonali (orali, impiantati, transdermici, intravaginali, intrauterini, iniettati, ecc.) iniziati almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale per tutto lo studio;
   • partner maschile sterile (vasectomizzato da ≥ 6 mesi).

2. È di non età fertile, definita come chirurgicamente sterile (cioè ha subito isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube), o si trova in uno stato postmenopausale (cioè almeno 1 anno senza mestruazioni e senza una condizione medica alternativa prima della visita di Screening) 5. Età di almeno 18 anni ma non superiore a 65 anni 6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,5 kg/m² e 32,0 kg/m² e un peso corporeo minimo di 50,0 kg per i maschi e 45,0 kg per le femmine 7. Non fumatore o ex fumatore (Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha completamente smesso di utilizzare prodotti orali o altri prodotti del tabacco (compresa la noce di betel) per almeno 90 giorni prima dello Screening) 8. Non avere malattie clinicamente significative registrate nella storia medica o evidenza di reperti clinicamente significativi all'esame fisico (compresi i segni vitali) e/o ECG, come determinato da un investigatore

   Criteri di esclusione:

   1. Femmina che allatta 2. Femmina che risulta incinta secondo il test di gravidanza allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio 3. Presenza di qualsiasi piercing orale 4. Qualsiasi condizione orale, medica o dentale esistente che potrebbe potenzialmente interferire con la somministrazione sublinguale del farmaco in studio, o interferire con la tollerabilità del farmaco in studio, o con la valutazione delle reazioni al sito di somministrazione 5. Qualsiasi storia di gonfiore o edema orale o orofaringeo grave o inspiegabile 6. Qualsiasi procedura dentale (diversa dalla pulizia di routine) e uso pianificato di strisce sbiancanti per denti o prodotti sbiancanti per denti su prescrizione entro 30 giorni prima dello Screening e durante il corso della partecipazione allo studio 7. Anomalie ECG clinicamente significative (es. QTcF > 450 msec [maschi] o QTcF > 470 msec [femmine]) o anomalie dei segni vitali (pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 150 mmHg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg, o frequenza cardiaca a riposo inferiore a 45 o superiore a 100 battiti al minuto) allo Screening.

   8. Storia di ipersensibilità significativa alla ciclobenzaprina o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché reazioni di ipersensibilità grave (come angioedema) a qualsiasi farmaco 9. Presenza o storia di malattie gastrointestinali significative (compresi disturbi di assorbimento o ostruttivi), epatiche (inclusa colestasi) o renali (inclusa ritenzione urinaria), o chirurgia che possa influenzare la biodisponibilità del farmaco 10. Storia di malattie cardiovascolari significative (inclusi aritmie significative, blocco cardiaco, disturbi della conduzione e insufficienza cardiaca congestizia), polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche (inclusa storia di precedenti ideazioni o comportamenti suicidi), endocrine (incluso ipertiroidismo), immunologiche o dermatologiche 11. Mostra tendenze suicide secondo il C-SSRS (punteggio > Tipo 1 ideazione) somministrato allo Screening (APPENDICE 8) 12. Storia clinicamente significativa di glaucoma ad angolo chiuso o aumento della pressione intraoculare 13. Immunizzazione con un vaccino per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio 14. Immunizzazione programmata con un vaccino COVID-19 (prima dose, seconda dose o vaccinazione di richiamo) durante lo studio che, secondo il parere di un investigatore, potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione del soggetto, la sicurezza del soggetto, i risultati dello studio o per qualsiasi altro motivo 15. Intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio 16. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello Screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di Screening (l'uso regolare include più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 mL di vino, 360 mL di birra o 45 mL di alcol al 40%]) o test delle urine per alcol positivo allo Screening 17. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello Screening o uso di droghe leggere (cannabis) entro 3 mesi prima della visita di Screening o droghe pesanti (cocaina, fenciclidina, crack, derivati oppioidi inclusa l'eroina e derivati delle anfetamine) entro 1 anno prima dello Screening 18. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio 19. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza assorbimento sistemico significativo e contraccettivi ormonali: Terapia elettroconvulsiva o qualsiasi antipsicotico (depot) entro 6 mesi prima dello Screening; farmaci antiparkinsoniani, anticonvulsivanti o antidepressivi entro 30 giorni prima dello Screening; antipsicotici tipici e atipici (non depot) o litio entro 30 giorni prima dello Screening; Iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco (diverso dai contraccettivi ormonali) entro 3 mesi prima della prima dose; Inibitori delle monoaminossidasi entro 30 giorni prima della prima dose; Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire significativamente il metabolismo epatico, incluso l'iperico, entro 30 giorni prima della prima dose; Farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose; Prodotti da banco (OTC) e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima dose.

   20. Emoglobina < 12,8 g/dL (maschi) e < 11,5 g/dL (femmine) ed ematocrito 36,0% (maschi) e 32,0% (femmine) allo Screening 21. Risultati positivi allo screening per HIV Ag/Ab combo, antigene di superficie dell'epatite B o test per il virus dell'epatite C 22. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo Screening che, secondo il parere di un Investigatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio.

   23. Inclusione in un gruppo precedente per questo studio clinico 24. Assunzione di ciclobenzaprina nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio 25. Esposizione precedente a TNX-102 SL 26. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che coinvolge la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima dose, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo), o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale 27. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della dose 28. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo Screening) di 50 mL a 499 mL di sangue entro 30 giorni, o più di 499 mL di sangue entro 56 giorni prima della prima dose