En enkeltdose, randomisert, åpen, 2-veis kryssstudie for å evaluere dose-proportionalitet, sikkerhet og tolerabilitet av TNX-102 SL (Cyklobenzaprin HCl sublingval tabletter) hos friske japanske og kinesiske forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeerklæring (ICF) 2. Erklært villighet til å følge alle studiefremgangsmåter og tilgjengelighet for studieperioden 3. Sunne voksne japanske eller kinesiske menn eller kvinner. Alle deltakere vil fylle ut et 3-generasjons slektstavle. "Japansk" inkluderer deltakere med 4 besteforeldre født i Japan og av japansk etnisitet; "Kinesisk" skal inkludere deltakere med 4 besteforeldre født i fastlands-Kina og av kinesisk etnisitet. 4. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

1. Er i fruktbar alder som er seksuelt aktiv med en mannlig partner må være villig til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   • intrauterin spiral (med eller uten hormoner) satt inn minst 4 uker før studielegemiddeladministrering;
   • dobbel barriere metode (kondomer, svamp, pessar, eller vaginalring med spermiedrepende gelé eller krem) og brukt konsekvent fra minst 21 dager før studielegemiddeladministrering
   • hormonelle prevensjonsmidler (orale, implanterte, transdermale, intravaginale, intrauterine, injiserte, etc.) startet minst 4 uker før studielegemiddeladministrering og må samtykke i å bruke samme hormonelle prevensjon gjennom studien;
   • steril mannlig partner (vasektomert i ≥ 6 måneder).

2. Er ikke i fruktbar alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått full hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller tubal ligasjon), eller er i postmenopausaltilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon og uten en alternativ medisinsk tilstand før screeningsbesøket) 5. Minst 18 år gammel, men ikke eldre enn 65 år 6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 17,5 kg/m² til 32,0 kg/m² og en minimum kroppsvekt på 50,0 kg for menn og 45,0 kg for kvinner 7. Ikke-røyker eller tidligere røyker (En tidligere røyker er definert som noen som fullstendig sluttet å bruke orale eller andre tobakksprodukter (inkludert betelnøtt) i minst 90 dager før screening) 8. Har ingen klinisk signifikante sykdommer registrert i medisinsk historie eller tegn på klinisk signifikante funn på fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt av en forsker

   Eksklusjonskriterier:

   1. Kvinne som ammer 2. Kvinne som er gravid ifølge graviditetstest ved screening eller før første studielegemiddeladministrering 3. Tilstedeværelse av noen munnpiercinger 4. Enhver eksisterende munn-, medisinsk eller tannhelsetilstand som potensielt kan forstyrre sublingual administrering av studielegemiddel, eller forstyrre toleransen for studielegemiddel, eller med vurdering av administreringsstedreaksjoner 5. Noen historie med alvorlig eller uforklarlig munn- eller svelghevelse eller ødem 6. Noen tannbehandlinger (annet enn rutinemessig rengjøring) og planlagt bruk av tennehvitningsstriper eller reseptbelagte tennehvitningsprodukter innen 30 dager før screening og i løpet av studieperioden 7. Klinisk signifikante EKG-avvik (f.eks. QTcF > 450 ms [menn] eller QTcF > 470 ms [kvinner]) eller vitale tegn-avvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 150 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller hvilende hjertefrekvens mindre enn 45 eller over 100 slag per minutt) ved screening.

   8. Historie med betydelig overfølsomhet for syklobenzaprin eller relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) til noen legemidler 9. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal (inkludert absorpsjons- eller obstruksjonsforstyrrelser), lever (inkludert kolestase) eller nyre (inkludert urinretensjon) sykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelbio-tilgjengelighet 10. Historie med betydelig kardiovaskulær (inkludert signifikante arytmier, hjerteblokk, ledningsforstyrrelser, og kongestiv hjertesvikt), pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk (inkludert historie med tidligere suicidal ideasjon eller atferd), endokrin (inkludert hyperthyreose), immunologisk eller dermatologisk sykdom 11. Viser suicidal tendens ifølge C-SSRS (score >Type 1 ideasjon) administrert ved screening (VEDLEGG 8) 12. Klinisk signifikant historie med vinkelblokkglaukom eller økt intraokulært trykk 13. Vaksinering mot Koronasykdom 2019 (COVID-19) vaksine i de 14 dagene før første studielegemiddeladministrering 14. Planlagt vaksinering med en COVID-19 vaksine (første dose, andre dose, eller booster vaksinasjon) under studien som, etter forskerens mening, potensielt kan forstyrre deltakerdeltakelse, deltakersikkerhet, studieresultater, eller av andre årsaker 15. Stor kirurgi med forlenget immobilisering i de 4 ukene før første studielegemiddeladministrering 16. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningsbesøket (regelmessig bruk inkluderer mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 mL vin, 360 mL øl, eller 45 mL 40% alkohol]) eller positiv urinalkoholtest ved screening 17. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (cannabis) innen 3 måneder før screeningsbesøket eller harde stoffer (kokain, fencyclidin, crack, opiatderivater inkludert heroin, og amfetaminderivater) innen 1 år før screening 18. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering 19. Bruk av medisiner annet enn topiske produkter uten signifikant systemisk absorpsjon og hormonelle prevensjonsmidler: Elektrokonvulsiv terapi eller noen antipsykotika (depot) innen 6 måneder før screening; antiparkinson, antikonvulsiv, eller antidepressiva medisiner innen 30 dager før screening; typiske og atypiske antipsykotika (ikke-depot), eller litium innen 30 dager før screening; Depot injeksjon eller implantat av noe legemiddel (annet enn hormonelle prevensjonsmidler) innen 3 måneder før første dosering; Monoaminoksidasehemmere innen 30 dager før første dosering; Noen legemidler kjent for å signifikant indusere eller hemme levermetabolisme, inkludert johannesurt, innen 30 dager før første dosering; Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering; Reseptfrie (OTC) produkter og naturhelseprodukter (inkludert urtemedisiner, homøopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer, og proteintilskudd brukt i idrett) innen 7 dager før første dosering.

   20. Hemoglobin < 12,8 g/dL (menn) og < 11,5 g/dL (kvinner) og hematokritt 36,0% (menn) og 32,0% (kvinner) ved screening 21. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab kombinasjon, hepatitt B overflateantigen, eller hepatitt C virus tester 22. Noen andre klinisk signifikante avvik i laboratorietestresultater ved screening som, etter forskerens mening, vil øke deltakerens risiko for deltakelse, true full deltakelse i studien, eller kompromittere tolkning av studiedata.

   23. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien 24. Inntak av syklobenzaprin i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering 25. Tidligere eksponering for TNX-102 SL 26. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkt eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første doseadministrering eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller samtidig deltakelse i en undersøkt studie 27. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering 28. Donasjon eller tap av blod (ekskludert volum tatt ved screening) på 50 mL til 499 mL blod innen 30 dager, eller mer enn 499 mL blod innen 56 dager før første dosering