Een enkele dosis, gerandomiseerde, open-label, 2-weg crossoverstudie om de dosisproportionaliteit, veiligheid en verdraagbaarheid van TNX-102 SL (cyclobenzaprine HCl sublinguale tabletten) te evalueren bij gezonde Japanse en Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) 2. Vermelde bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie 3. Gezonde volwassen Japanse of Chinese mannelijke of vrouwelijke deelnemers. Alle proefpersonen zullen een genealogische kaart van 3 generaties invullen. "Japans" omvat proefpersonen met 4 grootouders geboren in Japan en van Japanse etniciteit; "Chinees" omvat proefpersonen met 4 grootouders geboren in het vasteland van China en van Chinese etniciteit. 4. Indien vrouwelijk, voldoet aan één van de volgende criteria:

1. Is van vruchtbare leeftijd en seksueel actief met een mannelijke partner en moet gedurende de hele studie en 30 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel bereid zijn om een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

   • intra-uterien anticonceptiemiddel (met of zonder hormonen) geplaatst ten minste 4 weken voor toediening van het studiegeneesmiddel;
   • dubbele barrièremethode (condooms, spons, diafragma of vaginale ring met spermicide gel of crème) en consistent gebruikt vanaf ten minste 21 dagen voor toediening van het studiegeneesmiddel
   • hormonale anticonceptiva (oraal, geïmplanteerd, transdermaal, intravaginaal, intra-uterien, geïnjecteerd, etc.) gestart ten minste 4 weken voor toediening van het studiegeneesmiddel en moet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde hormonale anticonceptivum gedurende de hele studie;
   • steriele mannelijke partner (gevasectomiseerd voor ≥ 6 maanden).

2. Is van niet-vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie ondergaan), of bevindt zich in een postmenopauzale toestand (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie en zonder een alternatieve medische aandoening voorafgaand aan het screeningsbezoek) 5. Leeftijd ten minste 18 jaar maar niet ouder dan 65 jaar 6. Body mass index (BMI) binnen 17,5 kg/m² tot 32,0 kg/m² en een minimaal lichaamsgewicht van 50,0 kg voor mannen en 45,0 kg voor vrouwen 7. Niet-roker of ex-roker (Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 90 dagen voor de screening volledig is gestopt met het gebruik van orale of andere tabaksproducten (inclusief betelnoot)) 8. Heeft geen klinisch significante ziekten vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij het lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker

   Exclusiecriteria:

   1. Vrouw die borstvoeding geeft 2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel 3. Aanwezigheid van orale piercings 4. Elke bestaande orale, medische of tandheelkundige aandoening die mogelijk de sublinguale toediening van het studiegeneesmiddel kan verstoren, of de verdraagzaamheid van het studiegeneesmiddel kan beïnvloeden, of met de evaluatie van reacties op de toedieningsplaats 5. Elke geschiedenis van ernstige of onverklaarde orale of orofaryngeale zwelling of oedeem 6. Elke tandheelkundige ingreep (anders dan routinematige reiniging) en gepland gebruik van tandenbleekstrips of voorgeschreven tandenbleekproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens de deelname aan de studie 7. Klinisch significante ECG-afwijkingen (bijv. QTcF > 450 msec [mannen] of QTcF > 470 msec [vrouwen]) of vitale functie-afwijkingen (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 150 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of rusthartslag minder dan 45 of meer dan 100 slagen per minuut) bij de screening.

   8. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor cyclobenzaprine of gerelateerde producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen 9. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale (inclusief absorptie- of obstructiestoornissen), lever- (inclusief cholestase) of nierziekte (inclusief urineretentie), of chirurgie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden 10. Geschiedenis van significante cardiovasculaire (inclusief significante aritmieën, hartblok, geleidingsstoornissen en congestief hartfalen), pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische (inclusief geschiedenis van eerdere suïcidale gedachten of gedrag), endocriene (inclusief hyperthyreoïdie), immunologische of dermatologische aandoeningen 11. Toont suïcidale neigingen volgens de C-SSRS (score > Type 1 ideatie) afgenomen bij screening (BIJLAGE 8) 12. Klinisch significante geschiedenis van glaucoom met gesloten kamerhoek of verhoogde intraoculaire druk 13. Immunisatie met een coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vaccin in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel 14. Geplande immunisatie met een COVID-19 vaccin (eerste dosis, tweede dosis of boostervaccinatie) tijdens de studie die, naar mening van een onderzoeker, mogelijk de deelname van de proefpersoon, de veiligheid van de proefpersoon, de studieresultaten of enige andere reden kan verstoren 15. Grote chirurgie met langdurige immobilisatie in de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel 16. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (regelmatig gebruik omvat meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) of positieve urine-alcoholtest bij screening 17. Geschiedenis van significant drugsgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (cannabis) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (cocaïne, fencyclidine, crack, opioïde derivaten inclusief heroïne, en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening 18. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel 19. Gebruik van medicatie anders dan topische producten zonder significante systemische absorptie en hormonale anticonceptiva: Elektroconvulsietherapie of antipsychotica (depot) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; antiparkinsonmiddelen, anticonvulsiva of antidepressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; typische en atypische antipsychotica (niet-depot), of lithium binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; Depot-injectie of implantaat van enig geneesmiddel (anders dan hormonale anticonceptiva) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering; Monoamineoxidaseremmers binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering; Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de levermetabolisme significant induceren of remmen, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering; Voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering; Vrij verkrijgbare (OTC) producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidengeneesmiddelen, homeopathische en traditionele geneesmiddelen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen gebruikt in de sport) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

   20. Hemoglobine < 12,8 g/dL (mannen) en < 11,5 g/dL (vrouwen) en hematocriet 36,0% (mannen) en 32,0% (vrouwen) bij screening 21. Positieve screeningsresultaten voor HIV Ag/Ab combo, hepatitis B-oppervlakte-antigeen, of hepatitis C-virustesten 22. Elke andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar mening van een onderzoeker, het risico van de proefpersoon op deelname zouden verhogen, de volledige deelname aan de studie in gevaar zouden brengen, of de interpretatie van studieresultaten zouden compromitteren.

   23. Inclusie in een eerdere groep voor deze klinische studie 24. Inname van cyclobenzaprine in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel 25. Eerdere blootstelling aan TNX-102 SL 26. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij de toediening van een onderzoeks- of geregistreerd geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of 5 halfwaardetijden (wat langer is), of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie 27. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering 28. Donatie of verlies van bloed (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering