Badanie z pojedynczą dawką, randomizowane, otwarte, krzyżowe 2-ścieżkowe oceniające proporcjonalność dawki, bezpieczeństwo i tolerancję preparatu TNX-102 SL (tabletki podjęzykowe chlorowodorku cyklobenzapryny) u zdrowych ochotników japońskich i chińskich

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF) 2. Zadeklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępność przez czas trwania badania 3. Zdrowa dorosła osoba pochodzenia japońskiego lub chińskiego, płci męskiej lub żeńskiej. Wszyscy uczestnicy wypełnią 3-pokoleniowy wykres genealogiczny. „Japoński” obejmuje uczestników, których 4 dziadków urodziło się w Japonii i jest pochodzenia japońskiego; „chiński” obejmuje uczestników, których 4 dziadków urodziło się w Chinach kontynentalnych i jest pochodzenia chińskiego. 4. Jeśli kobieta, spełnia jedno z następujących kryteriów:

1. Ma potencjał rozrodczy i jest aktywna seksualnie z partnerem płci męskiej, musi być gotowa stosować jedną z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji przez całe badanie oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu leku badawczego:

   • wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna (z hormonami lub bez) założona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem leku badawczego;
   • metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub pierścień dopochwowy z żelem lub kremem plemnikobójczym) stosowana konsekwentnie, zaczynając co najmniej 21 dni przed podaniem leku badawczego
   • antycepcja hormonalna (doustna, implantowana, przezskórna, dopochwowa, wewnątrzmaciczna, wstrzykiwana itp.) rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed podaniem leku badawczego i musi wyrazić zgodę na stosowanie tej samej antykoncepcji hormonalnej przez całe badanie;
   • sterylny partner płci męskiej (wazektomia wykonana ≥ 6 miesięcy wcześniej).

2. Nie ma potencjału rozrodczego, co definiuje się jako chirurgicznie sterylna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronną owariektomię lub podwiązanie jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki i bez alternatywnego schorzenia medycznego przed wizytą przesiewową) 5. W wieku co najmniej 18 lat, ale nie starsza niż 65 lat 6. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 17,5 kg/m² do 32,0 kg/m² oraz minimalna masa ciała 50,0 kg dla mężczyzn i 45,0 kg dla kobiet 7. Osoba niepaląca lub były palacz (Były palacz definiuje się jako osobę, która całkowicie zaprzestała używania wyrobów tytoniowych doustnych lub innych (w tym orzechów betel) co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym) 8. Brak istotnych klinicznie chorób odnotowanych w wywiadzie medycznym lub dowodów na istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego (w tym parametrów życiowych) i/lub EKG, według oceny badacza

   Kryteria wyłączenia:

   1. Kobieta karmiąca piersią 2. Kobieta w ciąży według testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem leku badawczego 3. Obecność jakichkolwiek piercingów w jamie ustnej 4. Jakikolwiek istniejący stan w jamie ustnej, medyczny lub stomatologiczny, który mógłby potencjalnie zakłócać podjęzykowe podanie leku badawczego, lub zakłócać tolerancję leku badawczego, lub ocenę reakcji w miejscu podania 5. Jakikolwiek wywiad dotyczący ciężkiego lub niewyjaśnionego obrzęku jamy ustnej lub gardła 6. Jakiekolwiek zabiegi stomatologiczne (inne niż rutynowe czyszczenie) i planowane stosowanie pasków wybielających zęby lub recepturowych produktów wybielających zęby w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym oraz w trakcie uczestnictwa w badaniu 7. Istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG (np. QTcF > 450 ms [mężczyźni] lub QTcF > 470 ms [kobiety]) lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi niższe niż 90 lub wyższe niż 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi niższe niż 50 lub wyższe niż 90 mmHg, lub spoczynkowe tętno mniejsze niż 45 lub większe niż 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.

   8. Wywiad dotyczący znacznej nadwrażliwości na cyklobenzaprynę lub jakiekolwiek pokrewne produkty (w tym składniki pomocnicze formulacji) oraz ciężkich reakcji nadwrażliwości (takich jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki 9. Obecność lub wywiad dotyczący znacznej choroby przewodu pokarmowego (w tym zaburzeń wchłaniania lub niedrożności), wątroby (w tym cholestazy) lub nerek (w tym zatrzymania moczu), lub operacji, które mogą wpływać na biodostępność leku 10. Wywiad dotyczący znacznej choroby sercowo-naczyniowej (w tym znacznych arytmii, bloku serca, zaburzeń przewodzenia i zastoinowej niewydolności serca), płucnej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej (w tym wywiadu dotyczącego wcześniejszych myśli lub zachowań samobójczych), endokrynologicznej (w tym nadczynności tarczycy), immunologicznej lub dermatologicznej 11. Wykazywanie tendencji samobójczych zgodnie z C-SSRS (wynik >Typ 1 ideacji) przeprowadzonym podczas badania przesiewowego (ZAŁĄCZNIK 8) 12. Istotny klinicznie wywiad dotyczący jaskry z zamkniętym kątem lub podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego 13. Szczepienie przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego 14. Zaplanowane szczepienie przeciwko COVID-19 (pierwsza dawka, druga dawka lub dawka przypominająca) podczas badania, które, według opinii badacza, mogłoby potencjalnie zakłócać udział uczestnika, bezpieczeństwo uczestnika, wyniki badania lub z jakiegokolwiek innego powodu 15. Duża operacja z przedłużonym unieruchomieniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego 16. Wywiad dotyczący znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularnego używania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (regularne używanie obejmuje więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 mL wina, 360 mL piwa lub 45 mL alkoholu 40%]) lub pozytywny test moczu na alkohol podczas badania przesiewowego 17. Wywiad dotyczący znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używania narkotyków miękkich (marihuany) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub narkotyków twardych (kokaina, fencyklidyna, crack, pochodne opioidów w tym heroina, i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym 18. Jakakolwiek istotna klinicznie choroba w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego 19. Stosowanie leków innych niż produkty miejscowe bez znaczącej absorpcji ogólnoustrojowej i antykoncepcja hormonalna: Elektrowstrząsy lub jakiekolwiek leki przeciwpsychotyczne (depot) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; leki przeciwparkinsonowskie, przeciwdrgawkowe lub przeciwdepresyjne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne (nie depot) lub lit w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; Iniekcja depot lub implant jakiegokolwiek leku (innego niż antykoncepcja hormonalna) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem; Inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Jakiekolwiek leki znane z istotnego indukowania lub hamowania metabolizmu wątrobowego, w tym dziurawiec, w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; Produkty dostępne bez recepty (OTC) i naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, homeopatyczne i tradycyjne leki, probiotyki, suplementy diety takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne kwasy tłuszczowe i suplementy białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem.

   20. Hemoglobina < 12,8 g/dL (mężczyźni) i < 11,5 g/dL (kobiety) oraz hematokryt 36,0% (mężczyźni) i 32,0% (kobiety) podczas badania przesiewowego 21. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na antygen/przeciwciała HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub testy na wirus zapalenia wątroby typu C 22. Jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które, według opinii Badacza, zwiększałyby ryzyko udziału uczestnika, zagrażałyby pełnemu uczestnictwu w badaniu lub kompromitowały interpretację danych badawczych.

   23. Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym 24. Przyjmowanie cyklobenzapryny w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego 25. Wcześniejsza ekspozycja na TNX-102 SL 26. Uczestnictwo w badaniu klinicznym obejmującym podanie leku lub urządzenia badawczego lub dopuszczonego do obrotu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w kontekście badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe), lub równoczesne uczestnictwo w badaniu badawczym 27. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem 28. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 mL do 499 mL krwi w ciągu 30 dni, lub więcej niż 499 mL krwi w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem