Thérapie assistée par MDMA en groupe vs individuelle pour le TSPT après les événements du 7 octobre 2023

Critères d'inclusion :

1. Avoir au moins 18 ans.
2. Lors du dépistage, répondre aux critères du DSM-5 pour un TSPT actuel diagnostiqué après le 7/10/23 et les événements suivants.
3. Lors du dépistage, présenter des symptômes de TSPT au moins modérés au cours du dernier mois, basés sur un score total PCL-5 de 36 ou plus, réalisé par des coordinateurs d'étude certifiés.
4. Être à l'aise à l'oral et à l'écrit dans la langue principalement utilisée ou reconnue du site d'étude (hébreu).
5. Être capable d'avaler des comprimés.
6. Participant en psychothérapie avant l'étude. Si le participant est toujours en psychothérapie lors de l'inclusion, il consent à poursuivre la thérapie pendant l'étude et donne son accord pour que l'investigateur communique avec le thérapeute si nécessaire.
7. Doit fournir un contact (parent, conjoint, ami proche ou autre personne de soutien) disposé et capable d'être joint par les investigateurs en cas de risque suicidaire ou d'indisponibilité du participant.
8. Doit s'engager à informer les investigateurs dans les 48 heures de tout problème médical et procédure.
9. Accepter les modifications de style de vie suivantes (voir section modifications de style de vie) : respecter les exigences de jeûne et d'abstention de certains médicaments avant les sessions expérimentales, ne participer à aucun autre essai clinique interventionnel pendant la durée de l'étude, rester sur le site d'étude après chaque session expérimentale et être raccompagné chez soi, et s'engager à respecter la posologie des médicaments, la thérapie et les procédures de l'étude.
10. Si susceptible de devenir enceinte (c'est-à-dire assignée femme à la naissance, fertile, depuis les premières règles jusqu'à la ménopause, sauf stérilité permanente), doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif à l'entrée dans l'étude et avant chaque session expérimentale, et doit accepter d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à 10 jours après la dernière session expérimentale. Les méthodes de contraception adéquates incluent le dispositif intra-utérin (DIU), les méthodes hormonales injectées, implantées, intravaginales ou transdermiques, l'abstinence, les hormones orales plus une barrière contraceptive, un partenaire unique vasectomisé, ou une double barrière contraceptive. Deux formes de contraception sont requises avec toute méthode barrière ou hormones orales (c'est-à-dire préservatif plus diaphragme, préservatif ou diaphragme plus spermicide, contraceptifs hormonaux oraux plus spermicide ou préservatif).
11. Détenir une adresse fixe pour les 6 prochains mois.

Antécédents médicaux

1. Peut avoir une hypertension bien contrôlée traitée avec succès par des médicaments antihypertenseurs, si un dépistage supplémentaire élimine une maladie cardiovasculaire sous-jacente.
2. Peut avoir un virus de l'hépatite C (VHC) asymptomatique ayant déjà été évalué et traité si nécessaire.
3. Peut avoir un trouble lié à l'usage d'alcool ou de substances si le participant n'est pas en sevrage ou nécessite une désintoxication. Les participants doivent avoir un plan, convenu par l'investigateur, l'équipe thérapeutique et le médecin de l'étude, pour réduire l'usage d'alcool ou d'autres substances et gérer les symptômes sans automédication. L'inclusion nécessitera que, selon le jugement de l'investigateur, l'équipe thérapeutique et le médecin de l'étude, le plan de réduction de l'usage de substances soit réaliste et ait de bonnes chances de succès afin d'empêcher que l'usage de substances n'affecte la sécurité ou l'efficacité du traitement expérimental.
4. Peut avoir des antécédents ou un diabète sucré actuel (type 2) si des mesures de dépistage supplémentaires éliminent une maladie cardiovasculaire sous-jacente, si l'état est jugé stable sous une prise en charge efficace, et avec l'approbation du médecin de l'étude.
5. Peut avoir une hypothyroïdie si sous traitement de substitution thyroïdien adéquat et stable.
6. Peut avoir des antécédents ou un glaucome actuel si l'approbation pour la participation à l'étude est obtenue d'un ophtalmologiste.

Critères d'exclusion :

1. Incapable de donner un consentement éclairé adéquat.
2. Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à leurs composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, selon l'avis de l'investigateur ou du clinicien de l'étude, contre-indique la participation à l'étude.
3. Service militaire actif prévu dans les 12 prochains mois.
4. Décès d'un proche dans les 6 derniers mois.

Antécédents psychiatriques

1. Avoir reçu une électroconvulsivothérapie, une stimulation magnétique transcrânienne ou une thérapie à la kétamine dans les 12 semaines précédant l'inclusion.
2. Avoir des antécédents ou un diagnostic actuel de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques, de trouble psychotique, de trouble bipolaire I ou II (avec ou sans caractéristiques psychotiques), ou de trouble dissociatif de l'identité évalués par les antécédents médicaux, l'entretien avec l'investigateur et le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Avoir un trouble actuel lié à l'usage de substances autre que la caféine ou la nicotine que les investigateurs, l'équipe thérapeutique et/ou le médecin de l'étude jugent préoccupant pour la sécurité de l'inclusion dans l'étude ou qui pourrait interférer avec le processus thérapeutique ou d'autres aspects de la participation à l'étude, évalué par entretien clinique selon le DSM-5 ainsi que les questionnaires Audit et Dudit. Tout participant incapable de convenir ou d'adhérer à un plan de réduction d'usage et de gestion des symptômes ne sera pas inclus.
4. Avoir un trouble actuel lié à l'usage de substances illicites (autre que le cannabis) ou sur ordonnance à toute gravité dans les 12 mois précédant l'inclusion.
5. Avoir des troubles de la personnalité actuels du groupe A (paranoïaque, schizoïde, schizotypique), du groupe B (antisocial, borderline, histrionique, narcissique) ou du groupe C (évitant, dépendant, obsessionnel-compulsif) évalués via le SCID-5-PD.

6. Tout participant présentant un risque suicidaire grave actuel, déterminé par entretien psychiatrique, réponses au C-SSRS et jugement clinique de l'investigateur, sera exclu ; cependant, les antécédents de tentatives de suicide ne sont pas une exclusion. Tout participant susceptible de nécessiter une hospitalisation liée à l'idéation et au comportement suicidaires, selon le jugement de l'investigateur, ne sera pas inclus. Tout participant présentant les éléments suivants au C-SSRS de base sera exclu :

   1. Score d'idéation suicidaire de 4 ou plus dans les 6 derniers mois de l'évaluation à une fréquence d'une fois par semaine ou plus.
   2. Score d'idéation suicidaire de 5 dans les 6 derniers mois de l'évaluation.
   3. Tout comportement suicidaire, y compris tentatives de suicide ou actes préparatoires, dans les 6 derniers mois de l'évaluation. Les participants avec un comportement d'automutilation non suicidaire peuvent être inclus si approuvé par le médecin de l'étude.
7. Présenterait un risque grave pour autrui établi par entretien clinique et contact avec le psychiatre traitant.
8. Avoir une phobie du sang ou des aiguilles qui interfère avec la réalisation des prélèvements sanguins nécessaires.
9. Avoir un membre de la famille immédiate diagnostiqué avec un trouble psychotique à la connaissance du participant.

Antécédents médicaux

1. Avoir des antécédents de toute condition médicale qui pourrait rendre la prise d'un médicament sympathomimétique nocive en raison d'augmentations de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Cela inclut, sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'anévrisme. Les participants avec d'autres problèmes médicaux chroniques légers et stables peuvent être inclus si le médecin de l'étude et l'investigateur promoteur conviennent que l'état n'augmenterait pas significativement le risque de l'administration de MDMA ou ne serait pas susceptible de produire des symptômes significatifs pendant l'étude qui pourraient interférer avec la participation à l'étude ou être confondus avec des effets secondaires de l'utilisation de MDMA. Des exemples de conditions médicales stables qui pourraient être autorisées incluent, sans s'y limiter, le diabète sucré (type 2), l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le reflux gastro-œsophagien (RGO), etc. Tout trouble médical jugé par l'investigateur comme augmentant significativement le risque de l'administration de MDMA par quelque mécanisme que ce soit nécessiterait une exclusion.
2. Avoir une hypertension essentielle non contrôlée selon les critères standard de l'American Heart Association (valeurs de 140/90 millimètres de mercure [mmHg] ou plus évaluées à trois occasions distinctes).
3. Avoir des antécédents d'arythmie ventriculaire à tout moment, autres que des extrasystoles ventriculaires (ESV) en l'absence de cardiopathie ischémique.
4. Avoir un syndrome de Wolff-Parkinson-White ou toute autre voie accessoire n'ayant pas été éliminée avec succès par ablation.
5. Avoir des antécédents d'arythmie, autres que des extrasystoles auriculaires (ESA) ou des ESV occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique, dans les 12 mois précédant le dépistage. Les participants avec des antécédents de fibrillation auriculaire, de tachycardie auriculaire, de flutter auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique ou de toute autre arythmie associée à une voie de conduction accessoire peuvent être inclus uniquement s'ils ont été traités avec succès par ablation et n'ont pas eu de récidive d'arythmie pendant au moins un an sans aucun médicament antiarythmique et confirmé par un cardiologue.
6. Avoir un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc de base, par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et >460 ms chez les femmes corrigé par la formule de Fridericia. Pour les participants transgenres ou non binaires, l'intervalle QTc sera évalué sur la base du sexe assigné à la naissance, sauf si le participant suit un traitement hormonal depuis 5 ans ou plus.
7. Avoir des antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour la torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
8. Nécessiter l'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc pendant les sessions expérimentales. Se référer à la section du protocole sur les médicaments concomitants.
9. Avoir une maladie hépatique symptomatique ou des élévations significatives des enzymes hépatiques.
10. Avoir des antécédents d'hyponatrémie ou d'hyperthermie.
11. Peser moins de 48 kilogrammes (kg).
12. Avoir participé à une thérapie assistée par kétamine ou utilisé de la kétamine dans les 12 semaines précédant l'inclusion.