Gruppe versus individuel MDMA-assisteret terapi for PTSD efter begivenhederne den 7. oktober 2023

Inklusionskriterier:

1. Er mindst 18 år gamle.
2. Opfylder ved screening DSM-5-kriterier for nuværende PTSD, der er blevet diagnosticeret efter 7/10/23 og de efterfølgende begivenheder.
3. Har ved screening mindst moderate PTSD-symptomer i den sidste måned, baseret på en PCL-5 totalscore på 36 eller højere, udført af certificerede studiekordinatorer.
4. Behersker tale og læsning af det overvejende anvendte eller anerkendte sprog på studiestedet (hebraisk).
5. Er i stand til at sluge piller.
6. Deltager, der var i psykoterapi før studiet. Hvis deltageren stadig er i psykoterapi under studieindskrivning, giver de samtykke til at fortsætte terapi under studiet og giver samtykke til, at undersøgeren kan kommunikere med terapeuten efter behov.
7. Skal stille en kontaktperson (pårørende, ægtefælle, nær ven eller anden støtteperson) til rådighed, som er villig og i stand til at blive kontaktet af undersøgerne, hvis en deltager bliver selvmordstruet eller uopnåelig.
8. Skal acceptere at informere undersøgerne inden for 48 timer om eventuelle medicinske tilstande og procedurer.
9. Accepterer følgende livsstilsændringer (se afsnittet om livsstilsændringer): overholde krav om faste og afholdenhed fra visse lægemidler før eksperimentelle sessioner, ikke deltage i andre interventionelle kliniske forsøg under studiet, overnatte på studiestedet efter hver eksperimentel session og blive kørt hjem bagefter, samt forpligte sig til medicindosering, terapi og studieprocedurer.
10. Hvis de kan blive gravide (dvs. tildelt kvinde ved fødslen, frugtbar, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile), skal have en højfølsom negativ graviditetstest ved studieindgang og før hver eksperimentel session, og skal acceptere at bruge adækkat prævention i op til 10 dage efter den sidste eksperimentelle session. Adækkat præventionsmetoder inkluderer spiral (IUD), injiceret, implanteret, intravaginal eller transdermal hormonel prævention, afholdenhed, orale hormoner plus barriereprævention, vasektomeret eneste partner eller dobbelt barriereprævention. To former for prævention kræves med enhver barriere- eller oral hormonmetode (dvs. kondom plus pessar, kondom eller pessar plus sæddræbende middel, orale hormonelle præventionsmidler plus sæddræbende middel eller kondom).
11. Har en permanent adresse i de næste 6 måneder.

Medicinsk historie

1. Kan have velkontrolleret hypertension, der er blevet behandlet med antihypertensiv medicin, hvis de består yderligere screening for at udelukke underliggende hjerte-kar-sygdom.
2. Kan have asymptomatisk hepatitis C-virus (HCV), der tidligere er blevet evalueret og behandlet efter behov.
3. Kan have alkohol- eller stofmisbrug, hvis deltageren ikke er i abstinens eller kræver afvænning. Deltagere skal have en plan, aftalt med undersøgeren, terapi-teamet og studielægen, for at reducere brugen af alkohol eller andre stoffer og håndtere symptomer uden selvmedicinering. Indskrivning vil kræve, at efter undersøgerens, terapi-teamets og studielægens bedømmelse er planen for at mindske stofbrugen realistisk og har en god chance for at lykkes for at forhindre, at stofbrug påvirker sikkerheden eller effektiviteten af den undersøgte behandling.
4. Kan have en historie med eller nuværende diabetes mellitus (type 2), hvis yderligere screeningsforanstaltninger udelukker underliggende hjerte-kar-sygdom, hvis tilstanden vurderes at være stabil under effektiv behandling, og med godkendelse fra studielægen.
5. Kan have hypotyreose, hvis de tager adækvat og stabil skjoldbruskkirtel-erstatningsmedicin.
6. Kan have en historie med eller nuværende glaukom, hvis godkendelse for studiedeltagelse modtages fra en øjenlæge.

Eksklusionskriterier:

1. Er ikke i stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke.
2. Overfølsomhed over for nogen af studieinterventionerne eller komponenter heraf, eller lægemiddel- eller anden allergi, som efter undersøgerens eller studieklinikerens vurdering kontraindicerer deltagelse i studiet.
3. Aktiv militærtjeneste forventet i de følgende 12 måneder.
4. Død af en nær person inden for de sidste 6 måneder.

Psykiatrisk historie

1. Har modtaget elektrokonvulsiv terapi, transkraniel magnetisk stimulation eller ketamin-terapi inden for 12 uger fra indskrivning.
2. Har en historie med eller en nuværende diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, større depressiv lidelse med psykotiske træk, psykotisk lidelse, bipolar lidelse I eller II (med eller uden psykotiske træk) eller dissociativ identitetsforstyrrelse vurderet ud fra medicinsk historie, undersøgerinterview og Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Har en nuværende stofmisbrugslidelse andet end koffein eller nikotin, som undersøgerne, terapi-teamet og/eller studielægen vurderer udgør en sikkerhedsbekymring for indskrivning i studiet eller som kunne forstyrre den terapeutiske proces eller andre aspekter af studiedeltagelse vurderet ud fra klinisk interview per DSM-5 samt Audit- og Dudit-spørgeskemaer. Enhver deltager, der ikke er i stand til at acceptere eller overholde en plan for at reducere brug og håndtere symptomer, vil ikke blive indskrevet.
4. Har et aktivt ulovligt (andet end cannabis) eller receptpligtigt lægemiddelstofmisbrug i enhver sværhedsgrad inden for 12 måneder før indskrivning.
5. Har nuværende personlighedsforstyrrelser Klynge A (paranoid, skizoid, skizotypisk), Klynge B (antisocial, borderline, histrionisk, narcissistisk) eller Klynge C (undvigende, afhængig, tvangsmæssig) vurderet via SCID-5-PD.

6. Enhver deltager, der præsenterer nuværende alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gennem psykiatrisk interview, svar på C-SSRS og undersøgerens kliniske bedømmelse, vil blive ekskluderet; dog er historie med selvmordsforsøg ikke en eksklusion. Enhver deltager, der sandsynligvis vil kræve indlæggelse relateret til selvmordstanker og adfærd, efter undersøgerens bedømmelse, vil ikke blive indskrevet. Enhver deltager, der præsenterer følgende på Baseline C-SSRS, vil blive ekskluderet:

   1. Selvmordstankescore på 4 eller højere inden for de sidste 6 måneder af vurderingen med en frekvens af en gang om ugen eller mere.
   2. Selvmordstankescore på 5 inden for de sidste 6 måneder af vurderingen.
   3. Enhver selvmordsadfærd, inklusive selvmordsforsøg eller forberedende handlinger, inden for de sidste 6 måneder af vurderingen. Deltagere med ikke-selvmordsrelateret selvskadende adfærd kan inkluderes, hvis godkendt af studielægen.
7. Ville udgøre en alvorlig risiko for andre, som fastslået gennem klinisk interview og kontakt med behandlende psykiater.
8. Har blod- eller nålefobi, der forstyrrer med at opnå nødvendige blodprøver.
9. Har en nærmeste familie medlem diagnosticeret med en psykotisk lidelse efter deltagerens viden.

Medicinsk historie

1. Har en historie med enhver medicinsk tilstand, der kunne gøre det skadeligt at modtage et sympatomimetisk lægemiddel på grund af forhøjet blodtryk og hjertefrekvens. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller aneurisme. Deltagere med andre milde, stabile kroniske medicinske problemer kan indskrives, hvis studielægen og sponsor-undersøgeren er enige om, at tilstanden ikke ville øge risikoen for MDMA-administration signifikant eller sandsynligvis ville producere signifikante symptomer under studiet, der kunne forstyrre studiedeltagelse eller forveksles med bivirkninger af MDMA-brug. Eksempler på stabile medicinske tilstande, der kunne tillades, inkluderer, men er ikke begrænset til diabetes mellitus (type 2), human immundefektvirus (HIV) infektion, gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), etc. Enhver medicinsk lidelse, som undersøgeren vurderer signifikant øger risikoen for MDMA-administration via enhver mekanisme, ville kræve eksklusion.
2. Har ukontrolleret essentiell hypertension ved brug af American Heart Associations standardkriterier (værdier på 140/90 millimeter kviksølv [mmHg] eller højere vurderet på tre separate lejligheder).
3. Har en historie med ventrikulær arytmi på noget tidspunkt, bortset fra for tidlige ventrikulære sammentrækninger (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom.
4. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller enhver anden accessorisk vej, der ikke er blevet elimineret med succes ved ablation.
5. Har en historie med arytmi, bortset fra for tidlige atriale sammentrækninger (PAC'er) eller lejlighedsvis PVC'er i fravær af iskæmisk hjertesygdom, inden for 12 måneder fra screening. Deltagere med en historie med atrieflimren, atrietakykardi, atrieflagren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi eller enhver anden arytmi associeret med en bypass-vej kan kun indskrives, hvis de er blevet behandlet med succes med ablation og ikke har haft tilbagevendende arytmi i mindst et år uden antiarytmisk medicin og bekræftet af en kardiolog.
6. Har en markant baseline-forlængelse af QT/QTc-intervallet, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 millisekunder (ms) hos mænd og >460 ms hos kvinder korrigeret ved hjælp af Fridericias formel. For transkønnede eller ikke-binære deltagere vil QTc-intervallet blive evalueret baseret på køn tildelt ved fødslen, medmindre deltageren har været i hormonbehandling i 5 år eller mere.
7. Har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med Langt QT-syndrom).
8. Kræver brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet under eksperimentelle sessioner. Se protokolafsnittet om Samtidig Medicin.
9. Har symptomatisk leversygdom eller har signifikant forhøjede leverenzymer.
10. Har historie med hyponatriæmi eller hypertermi.
11. Vejer mindre end 48 kilogram (kg).
12. Har deltaget i ketamin-assisteret terapi eller brugt ketamin inden for 12 uger fra indskrivning.