Terapia Assistita con MDMA di Gruppo vs Individuale per il Disturbo Post-Traumatico da Stress Dopo gli Eventi del 7 Ottobre 2023

Criteri di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni.
2. Allo screening, soddisfare i criteri DSM-5 per il PTSD attuale diagnosticato dopo il 07/10/23 e gli eventi successivi.
3. Allo screening, presentare sintomi di PTSD almeno moderati nell'ultimo mese, basati su un punteggio totale PCL-5 di 36 o superiore, condotto da coordinatori di studio certificati.
4. Essere fluenti nel parlare e leggere la lingua prevalentemente utilizzata o riconosciuta del sito di studio (ebraico).
5. Essere in grado di deglutire compresse.
6. Partecipante in psicoterapia prima dello studio. Se il partecipante è ancora in psicoterapia durante l'arruolamento nello studio, acconsente a continuare la terapia durante lo studio e fornisce il consenso affinché lo sperimentatore comunichi con il terapeuta se necessario.
7. Deve fornire un contatto (parente, coniuge, amico stretto o altra persona di supporto) disposto e in grado di essere raggiunto dagli sperimentatori in caso di ideazione suicidaria del partecipante o di impossibilità di contatto.
8. Deve accettare di informare gli sperimentatori entro 48 ore da qualsiasi condizione medica e procedura.
9. Accettare le seguenti modifiche dello stile di vita (vedere sezione modifiche dello stile di vita): rispettare i requisiti per il digiuno e l'astensione da determinati farmaci prima delle Sessioni Sperimentali, non partecipare ad altri studi clinici interventistici durante la durata dello studio, rimanere una notte presso il sito di studio dopo ogni Sessione Sperimentale e farsi accompagnare a casa dopo, e impegnarsi per la somministrazione dei farmaci, la terapia e le procedure di studio.
10. Se in grado di rimanere incinta (cioè assegnata femmina alla nascita, fertile, dopo il menarca e fino alla menopausa a meno che non sia permanentemente sterile), deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo all'ingresso nello studio e prima di ogni Sessione Sperimentale, e deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione fino a 10 giorni dopo l'ultima Sessione Sperimentale. Metodi contraccettivi adeguati includono dispositivo intrauterino (IUD), metodi ormonali iniettabili, impiantabili, intravaginali o transdermici, astinenza, ormoni orali più una contraccezione a barriera, partner esclusivo vasectomizzato o doppia contraccezione a barriera. Sono richieste due forme di contraccezione con qualsiasi metodo a barriera o ormoni orali (cioè preservativo più diaframma, preservativo o diaframma più spermicida, contraccettivi ormonali orali più spermicida o preservativo).
11. Detenere un indirizzo permanente nei prossimi 6 mesi.

Anamnesi medica

1. Possono avere ipertensione ben controllata trattata con successo con farmaci antipertensivi, se superano ulteriori screening per escludere malattie cardiovascolari sottostanti.
2. Possono avere il virus dell'epatite C (HCV) asintomatico precedentemente valutato e trattato secondo necessità.
3. Possono avere un disturbo da uso di alcol o sostanze se il partecipante non è in astinenza o richiede disintossicazione. I partecipanti devono avere un piano, concordato dallo sperimentatore, dal team terapeutico e dal medico dello studio, per ridurre l'uso di alcol o altre sostanze e gestire i sintomi senza automedicazione. L'arruolamento richiederà che, a giudizio dello sperimentatore, del team terapeutico e del medico dello studio, il piano per ridurre l'uso di sostanze sia realistico e abbia buone probabilità di successo per evitare che l'uso di sostanze influisca sulla sicurezza o sull'efficacia del trattamento sperimentale.
4. Possono avere una storia di o attuale Diabete Mellito (Tipo 2) se ulteriori misure di screening escludono malattie cardiovascolari sottostanti, se la condizione è giudicata stabile con una gestione efficace e con l'approvazione del medico dello studio.
5. Possono avere ipotiroidismo se assumono una terapia sostitutiva tiroidea adeguata e stabile.
6. Possono avere una storia di, o attuale, glaucoma se viene ricevuta l'approvazione per la partecipazione allo studio da un oftalmologo.

Criteri di esclusione:

1. Non sono in grado di fornire un consenso informato adeguato.
2. Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o loro componenti, o allergia a farmaci o altro che, a giudizio dello sperimentatore o del medico dello studio, controindica la partecipazione allo studio.
3. Servizio militare attivo previsto nei seguenti 12 mesi.
4. Morte di una persona cara negli ultimi 6 mesi.

Anamnesi psichiatrica

1. Hanno ricevuto Terapia Elettroconvulsivante, Stimolazione Magnetica Transcranica o Terapia con Ketamina entro 12 settimane dall'arruolamento.
2. Hanno una storia di, o una diagnosi attuale di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche, disturbo psicotico, disturbo bipolare I o II (con o senza caratteristiche psicotiche) o disturbo dissociativo dell'identità valutati attraverso anamnesi medica, colloquio con lo sperimentatore e il Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Hanno un disturbo da uso di sostanze attuale diverso da caffeina o nicotina che gli sperimentatori, il team terapeutico e/o il medico dello studio giudicano una preoccupazione di sicurezza per l'arruolamento nello studio o che potrebbe interferire con il processo terapeutico o con altri aspetti della partecipazione allo studio come valutato dal colloquio clinico secondo il DSM-5 e dai questionari Audit e Dudit. Qualsiasi partecipante che non è in grado di concordare o aderire a un piano per ridurre l'uso e gestire i sintomi non sarà arruolato.
4. Hanno un disturbo da uso di sostanze illecite (diverse dalla cannabis) o da farmaci soggetti a prescrizione attivo a qualsiasi gravità entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
5. Hanno attuali Disturbi di Personalità Cluster A (paranoide, schizoide, schizotipico), Cluster B (antisociale, borderline, istrionico, narcisistico) o Cluster C (evitante, dipendente, ossessivo-compulsivo) valutati tramite SCID-5-PD.

6. Qualsiasi partecipante che presenti un attuale grave rischio di suicidio, determinato attraverso colloquio psichiatrico, risposte al C-SSRS e giudizio clinico dello sperimentatore sarà escluso; tuttavia, la storia di tentativi di suicidio non è un criterio di esclusione. Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe richiedere il ricovero in ospedale correlato all'ideazione e al comportamento suicidario, non sarà arruolato. Qualsiasi partecipante che presenti quanto segue al C-SSRS basale sarà escluso:

   1. Punteggio di ideazione suicidaria di 4 o superiore negli ultimi 6 mesi della valutazione con una frequenza di una volta a settimana o più.
   2. Punteggio di ideazione suicidaria di 5 negli ultimi 6 mesi della valutazione.
   3. Qualsiasi comportamento suicidario, inclusi tentativi di suicidio o atti preparatori, negli ultimi 6 mesi della valutazione. Partecipanti con comportamento autolesionistico non suicidario possono essere inclusi se approvati dal medico dello studio.
7. Presenterebbero un grave rischio per gli altri come stabilito attraverso colloquio clinico e contatto con lo psichiatra curante.
8. Hanno una fobia del sangue o degli aghi che interferisce con l'ottenimento degli esami del sangue necessari.
9. Hanno un familiare stretto diagnosticato con un disturbo psicotico a conoscenza del partecipante.

Anamnesi medica

1. Hanno una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe rendere dannosa la somministrazione di un farmaco simpaticomimetico a causa dell'aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Ciò include, ma non è limitato a, una storia di infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o aneurisma. Partecipanti con altri problemi medici cronici lievi e stabili possono essere arruolati se il medico dello studio e lo sperimentatore-promotore concordano che la condizione non aumenterebbe significativamente il rischio della somministrazione di MDMA o sarebbe probabile produrre sintomi significativi durante lo studio che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o essere confusi con effetti collaterali dell'uso di MDMA. Esempi di condizioni mediche stabili che potrebbero essere consentite includono, ma non sono limitati a Diabete Mellito (Tipo 2), infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV), Malattia da Reflusso Gastroesofageo (GERD), ecc. Qualsiasi disturbo medico giudicato dallo sperimentatore per aumentare significativamente il rischio della somministrazione di MDMA con qualsiasi meccanismo richiederebbe l'esclusione.
2. Hanno ipertensione essenziale non controllata utilizzando i criteri standard dell'American Heart Association (valori di 140/90 millimetri di mercurio [mmHg] o superiori valutati in tre occasioni separate).
3. Hanno una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, diversa da contrazioni ventricolari premature (PVC) in assenza di cardiopatia ischemica.
4. Hanno la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non sia stata eliminata con successo mediante ablazione.
5. Hanno una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening. Partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica o qualsiasi altra aritmia associata a una via accessoria possono essere arruolati solo se sono stati trattati con successo con ablazione e non hanno avuto recidiva di aritmia per almeno un anno senza farmaci antiaritmici e confermato da un cardiologo.
6. Hanno un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 millisecondi (ms) nei maschi e >460 ms nelle femmine corretto utilizzando la formula di Fridericia. Per partecipanti transgender o non binari, l'intervallo QTc sarà valutato in base al sesso assegnato alla nascita, a meno che il partecipante non sia stato in trattamento ormonale per 5 o più anni.
7. Hanno una storia di ulteriori fattori di rischio per la Torsade de pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di Sindrome del QT Lungo).
8. Richiedono l'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc durante le Sessioni Sperimentali. Fare riferimento alla sezione del protocollo sui Farmaci Concomitanti.
9. Hanno malattia epatica sintomatica o hanno elevazioni significative degli enzimi epatici.
10. Hanno una storia di iponatriemia o ipertermia.
11. Pesano meno di 48 chilogrammi (kg).
12. Hanno partecipato a terapia assistita con ketamina o hanno usato ketamina entro 12 settimane dall'arruolamento.