Terapia Asistida con MDMA Grupal vs Individual para TEPT tras los Eventos del 7 de Octubre de 2023

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad.
2. En el cribado, cumplir con los criterios del DSM-5 para TEPT actual diagnosticado a partir del 7/10/23 y los eventos posteriores.
3. En el cribado, presentar síntomas de TEPT al menos moderados en el último mes, basados en una puntuación total del PCL-5 de 36 o superior, realizada por coordinadores de estudio certificados.
4. Ser fluido en el habla y lectura del idioma predominante o reconocido del centro de estudio (hebreo).
5. Ser capaz de tragar comprimidos.
6. Participante que estuviera en psicoterapia antes del estudio. Si el participante continúa en psicoterapia durante la inscripción en el estudio, consiente en continuar la terapia durante el estudio y proporciona consentimiento para que el investigador se comunique con el terapeuta según sea necesario.
7. Debe proporcionar un contacto (familiar, cónyuge, amigo cercano u otra persona de apoyo) que esté dispuesto y pueda ser contactado por los investigadores en caso de que el participante se vuelva suicida o inubicable.
8. Debe acordar informar a los investigadores en un plazo de 48 horas sobre cualquier condición o procedimiento médico.
9. Aceptar las siguientes modificaciones del estilo de vida (ver sección de modificaciones del estilo de vida): cumplir con los requisitos de ayuno y abstención de ciertos medicamentos antes de las Sesiones Experimentales, no participar en ningún otro ensayo clínico intervencionista durante la duración del estudio, permanecer durante la noche en el centro de estudio después de cada Sesión Experimental y ser conducido a casa después, y comprometerse con la dosificación de medicamentos, terapia y procedimientos del estudio.
10. Si puede quedar embarazada (es decir, asignada mujer al nacer, fértil, después de la menarquia y hasta la menopausia, a menos que sea permanentemente estéril), debe tener una prueba de embarazo negativa de alta sensibilidad al ingresar al estudio y antes de cada Sesión Experimental, y debe acordar usar anticoncepción adecuada hasta 10 días después de la última Sesión Experimental. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonales inyectados, implantados, intravaginales o transdérmicos, abstinencia, hormonas orales más un anticonceptivo de barrera, pareja única vasectomizada o doble anticoncepción de barrera. Se requieren dos formas de anticoncepción con cualquier método de barrera u hormonas orales (es decir, condón más diafragma, condón o diafragma más espermicida, anticonceptivos hormonales orales más espermicida o condón).
11. Mantener una dirección permanente en los próximos 6 meses.

Antecedentes Médicos

1. Pueden tener hipertensión bien controlada que haya sido tratada exitosamente con medicamentos antihipertensivos, si superan un cribado adicional para descartar enfermedad cardiovascular subyacente.
2. Pueden tener virus de la hepatitis C (VHC) asintomático que haya sido previamente evaluado y tratado según sea necesario.
3. Pueden tener un trastorno por consumo de alcohol o sustancias si el participante no está en abstinencia o requiere desintoxicación. Los participantes deben tener un plan, acordado por el investigador, equipo de terapia y médico del estudio, para reducir el uso de alcohol u otras sustancias y manejar los síntomas sin automedicarse. La inscripción requerirá que, en el juicio del investigador, equipo de terapia y médico del estudio, el plan para disminuir el consumo de sustancias sea realista y tenga una buena probabilidad de éxito para evitar que el consumo de sustancias afecte la seguridad o eficacia del tratamiento en investigación.
4. Pueden tener antecedentes o Diabetes Mellitus actual (Tipo 2) si medidas de cribado adicionales descartan enfermedad cardiovascular subyacente, si la condición se considera estable con un manejo efectivo y con aprobación del médico del estudio.
5. Pueden tener hipotiroidismo si toman medicación de reemplazo tiroideo adecuada y estable.
6. Pueden tener antecedentes o glaucoma actual si se recibe aprobación para la participación en el estudio por parte de un oftalmólogo.

Criterios de exclusión:

1. No son capaces de dar un consentimiento informado adecuado.
2. Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o sus componentes, o alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador o clínico del estudio, contraindique la participación en el estudio.
3. Servicio militar activo previsto en los siguientes 12 meses.
4. Fallecimiento de una persona cercana en los últimos 6 meses.

Antecedentes Psiquiátricos

1. Haber recibido Terapia Electroconvulsiva, Estimulación Magnética Transcraneal o Terapia con Ketamina dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
2. Tener antecedentes o un diagnóstico actual de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno depresivo mayor con características psicóticas, trastorno psicótico, trastorno bipolar I o II (con o sin características psicóticas), o trastorno de identidad disociativo evaluado por antecedentes médicos, entrevista del investigador y la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
3. Tener un trastorno por consumo de sustancias actual, distinto de cafeína o nicotina, que los investigadores, equipo de terapia y/o médico del estudio consideren un problema de seguridad para la inscripción en el estudio o que pueda interferir con el proceso terapéutico u otros aspectos de la participación en el estudio, evaluado por entrevista clínica según DSM-5 y cuestionarios Audit y Dudit. Cualquier participante que no pueda acordar o adherirse a un plan para reducir el uso y manejar los síntomas no será inscrito.
4. Tener un trastorno por consumo de sustancias ilícitas (distintas del cannabis) o de medicamentos recetados activo a cualquier gravedad dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
5. Tener Trastornos de la Personalidad del Grupo A (paranoide, esquizoide, esquizotípico), Grupo B (antisocial, límite, histriónico, narcisista) o Grupo C (evitativo, dependiente, obsesivo-compulsivo) actuales evaluados mediante SCID-5-PD.

6. Cualquier participante que presente riesgo de suicidio grave actual, determinado mediante entrevista psiquiátrica, respuestas al C-SSRS y juicio clínico del investigador será excluido; sin embargo, los antecedentes de intentos de suicidio no son una exclusión. Cualquier participante que probablemente requiera hospitalización relacionada con ideación y comportamiento suicida, en el juicio del investigador, no será inscrito. Cualquier participante que presente lo siguiente en el C-SSRS de Línea Base será excluido:

   1. Puntuación de ideación suicida de 4 o mayor dentro de los últimos 6 meses de la evaluación con una frecuencia de una vez por semana o más.
   2. Puntuación de ideación suicida de 5 dentro de los últimos 6 meses de la evaluación.
   3. Cualquier comportamiento suicida, incluidos intentos de suicidio o actos preparatorios, dentro de los últimos 6 meses de la evaluación. Los participantes con comportamiento autolesivo no suicida pueden ser incluidos si son aprobados por el médico del estudio.
7. Presentarían un riesgo grave para otros, establecido mediante entrevista clínica y contacto con el psiquiatra tratante.
8. Tener fobia a la sangre o agujas que interfiera con la obtención de análisis de sangre necesarios.
9. Tener un familiar inmediato diagnosticado con un trastorno psicótico según el conocimiento del participante.

Antecedentes Médicos

1. Tener antecedentes de cualquier condición médica que pueda hacer que recibir un fármaco simpaticomimético sea dañino debido a aumentos en la presión arterial y frecuencia cardíaca. Esto incluye, pero no se limita a, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o aneurisma. Los participantes con otros problemas médicos crónicos leves y estables pueden ser inscritos si el médico del estudio y el investigador-patrocinador acuerdan que la condición no aumentaría significativamente el riesgo de administración de MDMA o sería probable que produzca síntomas significativos durante el estudio que podrían interferir con la participación o confundirse con efectos secundarios del uso de MDMA. Ejemplos de condiciones médicas estables que podrían permitirse incluyen, pero no se limitan a, Diabetes Mellitus (Tipo 2), infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE), etc. Cualquier trastorno médico que, en juicio del investigador, aumente significativamente el riesgo de administración de MDMA por cualquier mecanismo requeriría exclusión.
2. Tener hipertensión esencial no controlada utilizando los criterios estándar de la Asociación Americana del Corazón (valores de 140/90 milímetros de Mercurio [mmHg] o superiores evaluados en tres ocasiones separadas).
3. Tener antecedentes de arritmia ventricular en cualquier momento, distinta de contracciones ventriculares prematuras (CVP) en ausencia de cardiopatía isquémica.
4. Tener síndrome de Wolff-Parkinson-White o cualquier otra vía accesoria que no haya sido eliminada exitosamente por ablación.
5. Tener antecedentes de arritmia, distinta de contracciones auriculares prematuras (CAP) o CVP ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica, dentro de los 12 meses anteriores al cribado. Los participantes con antecedentes de fibrilación auricular, taquicardia auricular, aleteo auricular o taquicardia supraventricular paroxística o cualquier otra arritmia asociada con una vía accesoria pueden ser inscritos solo si han sido tratados exitosamente con ablación y no han tenido recurrencia de arritmia durante al menos un año sin medicamentos antiarrítmicos y confirmado por un cardiólogo.
6. Tener una prolongación marcada del intervalo QT/QTc en la línea base, por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 450 milisegundos (ms) en hombres y >460 ms en mujeres corregido usando la fórmula de Fridericia. Para participantes transgénero o no binarios, el intervalo QTc será evaluado basado en el sexo asignado al nacer, a menos que el participante haya estado en tratamiento hormonal durante 5 o más años.
7. Tener antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de Síndrome de QT Largo).
8. Requerir uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc durante las Sesiones Experimentales. Consulte la sección del protocolo sobre Medicamentos Concomitantes.
9. Tener enfermedad hepática sintomática o tener elevaciones significativas de enzimas hepáticas.
10. Tener antecedentes de hiponatremia o hipertermia.
11. Pesar menos de 48 kilogramos (kg).
12. Haber participado en terapia asistida con ketamina o haber usado ketamina dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.