Gruppkontra individuell MDMA-assisterad terapi för PTSD efter händelserna den 7 oktober 2023

Inklusionskriterier:

1. Är minst 18 år gamla.
2. Uppfyller vid screening DSM-5-kriterier för aktuell PTSD som har diagnostiserats efter den 7/10/23 och händelserna därefter.
3. Har vid screening minst måttliga PTSD-symtom under den senaste månaden, baserat på totalpoäng på PCL-5 på 36 eller högre, genomfört av certifierade studiekoordinatorer.
4. Behärskar tal och läsning av det huvudsakligt använda eller erkända språket på studieplatsen (hebreiska).
5. Kan svälja tabletter.
6. Deltagare som var i psykoterapi före studien. Om deltagaren fortfarande är i psykoterapi vid studieanmälan samtycker de till att fortsätta terapin under studien och ger samtycke för att forskaren får kommunicera med terapeuten vid behov.
7. Måste tillhandahålla en kontakt (släkting, make/maka, nära vän eller annan stödperson) som är villig och kan nås av forskarna om en deltagare blir självmordsbenägen eller oåtkomlig.
8. Måste samtycka till att informera forskarna inom 48 timmar om eventuella medicinska tillstånd och procedurer.
9. Samtycker till följande livsstilsanpassningar (se avsnitt om livsstilsanpassningar): följa krav på fasta och avhållsamhet från vissa läkemedel före experimentella sessioner, inte delta i några andra interventionella kliniska prövningar under studiens varaktighet, stanna över natten på studieplatsen efter varje experimentell session och bli hemkörd efteråt, samt åta sig läkemedelsdosering, terapi och studieprocedurer.
10. Om de kan bli gravida (dvs. tilldelad kvinnligt kön vid födseln, fertil, efter menarken och tills de blir postmenopausala om inte permanent sterila) måste ha ett högkänsligt negativt graviditetstest vid studieinträde och före varje experimentell session, och måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel fram till 10 dagar efter den sista experimentella sessionen. Adekvata preventivmetoder inkluderar intrauterin spiral (IUD), injicerade, implanterade, intravaginala eller transdermala hormonella metoder, avhållsamhet, orala hormoner plus ett barriärpreventivmedel, vasektomerad ensam partner eller dubbelt barriärpreventivmedel. Två former av preventivmedel krävs med vilken barriärmetod eller orala hormoner som helst (dvs. kondom plus pessar, kondom eller pessar plus spermiedödande medel, orala hormonella preventivmedel plus spermiedödande medel eller kondom).
11. Har en permanent adress under de kommande 6 månaderna.

Medicinsk historik

1. Kan ha välkontrollerad hypertoni som har behandlats framgångsrikt med antihypertensiva läkemedel, om de klarar ytterligare screening för att utesluta underliggande hjärt-kärlsjukdom.
2. Kan ha asymptomatiskt hepatit C-virus (HCV) som tidigare har genomgått utvärdering och behandling vid behov.
3. Kan ha alkohol- eller substansbrukssyndrom om deltagaren inte är i abstinens eller behöver avgiftning. Deltagare måste ha en plan, överenskommen av forskaren, terapeutteamet och studieöverläkaren, för att minska användningen av alkohol eller andra substanser och för att hantera symtom utan självmedicinering. Anmälan kräver att, enligt bedömningen av forskaren, terapeutteamet och studieöverläkaren, planen för att minska substansbruket är realistisk och har goda möjligheter att lyckas för att förhindra att substansbruket påverkar säkerheten eller effekten av den undersökta behandlingen.
4. Kan ha en historia av eller aktuell diabetes mellitus (typ 2) om ytterligare screeningsåtgärder utesluter underliggande hjärt-kärlsjukdom, om tillståndet bedöms vara stabilt under effektiv hantering, och med godkännande av studieöverläkaren.
5. Kan ha hypotyreos om de tar adekvat och stabil sköldkörtelersättningsmedicin.
6. Kan ha en historia av, eller aktuell, glaukom om godkännande för studiedeltagande erhålls från en oftalmolog.

Exklusionskriterier:

1. Kan inte ge adekvat informerat samtycke.
2. Överkänslighet mot någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedels- eller annan allergi som, enligt forskarens eller studieklini kernas åsikt, kontraindicerar deltagande i studien.
3. Aktiv militärtjänstgöring förväntas under de följande 12 månaderna.
4. Dödsfall av en nära person under de senaste 6 månaderna.

Psykiatrisk historik

1. Har fått elektrokonvulsiv terapi, transkraniell magnetstimulering eller ketaminterapi inom 12 veckor från anmälan.
2. Har en historia av, eller en aktuell diagnos av schizofreni, schizoaffektivt syndrom, större depressivt syndrom med psykotiska drag, psykotiskt syndrom, bipolärt syndrom I eller II (med eller utan psykotiska drag), eller dissociativ identitetsstörning bedömd genom medicinsk historia, forskarintervju och Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Har ett aktuellt substansbrukssyndrom förutom koffein eller nikotin som forskarna, terapeutteamet och/eller studieöverläkaren bedömer vara en säkerhetsrisk för anmälan till studien eller som skulle kunna störa den terapeutiska processen eller andra aspekter av studiedeltagande enligt bedömning genom klinisk intervju enligt DSM-5 samt Audit- och Dudit-frågeformulär. Varje deltagare som inte kan samtycka eller följa en plan för att minska användning och hantera symtom kommer inte att anmälas.
4. Har ett aktivt illegalt (förutom cannabis) eller receptbelagt läkemedels substansbrukssyndrom av vilken svårighetsgrad som helst inom 12 månader före anmälan.
5. Har aktuella personlighetsstörningar kluster A (paranoid, schizoid, schizotypal), kluster B (antisocial, borderline, histrionisk, narcissistisk) eller kluster C (undvikande, beroende, tvångsmässig) bedömda via SCID-5-PD.
6. Varje deltagare som uppvisar aktuellt allvarligt suicidrisk, som bestäms genom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS och klinisk bedömning av forskaren kommer att exkluderas; dock är historia av suicidförsök inte en exklusion. Varje deltagare som sannolikt kommer att kräva sjukhusvård relaterad till suicidala tankar och beteende, enligt forskarens bedömning, kommer inte att anmälas. Varje deltagare som uppvisar följande på Baseline C-SSRS kommer att exkluderas:
   1. Suicidala tankar poäng 4 eller högre inom de senaste 6 månaderna av bedömningen med en frekvens av en gång i veckan eller mer.
   2. Suicidala tankar poäng 5 inom de senaste 6 månaderna av bedömningen.
   3. Något suicidalt beteende, inklusive suicidförsök eller förberedande handlingar, inom de senaste 6 månaderna av bedömningen. Deltagare med icke-suicidalt självskadande beteende kan inkluderas om godkänt av studieöverläkaren.
7. Skulle utgöra ett allvarligt hot mot andra enligt fastställande genom klinisk intervju och kontakt med behandlande psykiater.
8. Har en blod- eller nålfobi som stör möjligheten att få nödvändiga blodprov.
9. Har en nära släkting diagnostiserad med ett psykotiskt syndrom enligt deltagarens vetskap.

Medicinsk historik

1. Har en historia av något medicinskt tillstånd som skulle kunna göra det skadligt att få ett sympatomimetiskt läkemedel på grund av ökningar i blodtryck och hjärtfrekvens. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, historia av hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller aneurysm. Deltagare med andra milda, stabila kroniska medicinska problem kan anmälas om studieöverläkaren och sponsor-forskaren är överens om att tillståndet inte skulle öka risken för MDMA-administrering signifikant eller sannolikt skulle producera signifikanta symtom under studien som skulle kunna störa studiedeltagande eller förväxlas med biverkningar av användningen av MDMA. Exempel på stabila medicinska tillstånd som skulle kunna tillåtas inkluderar, men är inte begränsade till diabetes mellitus (typ 2), humant immunbristvirus (HIV) infektion, gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), etc. Alla medicinska störningar som bedöms av forskaren att öka risken för MDMA-administrering signifikant genom någon mekanism skulle kräva exklusion.
2. Har okontrollerad essentiell hypertoni enligt standardkriterierna från American Heart Association (värden på 140/90 millimeter kvicksilver [mmHg] eller högre bedömda vid tre separata tillfällen).
3. Har en historia av ventrikulär arytmi när som helst, förutom förtida ventrikulära kontraktioner (PVCs) i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom.
4. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller någon annan accessorisk väg som inte har eliminerats framgångsrikt genom ablation.
5. Har en historia av arytmi, förutom förtida atriella kontraktioner (PACs) eller tillfälliga PVCs i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom, inom 12 månader från screening. Deltagare med historia av förmaksflimmer, förmakstakykardi, förmaksfladder eller paroxysmell supraventrikulär takykardi eller någon annan arytmi associerad med en bypass-väg kan endast anmälas om de har behandlats framgångsrikt med ablation och inte har haft återkommande arytmi i minst ett år utan alla antiarytmiska läkemedel och bekräftat av en kardiolog.
6. Har en markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 millisekunder (ms) hos män och >460 ms hos kvinnor korrigerat med Fridericias formel. För transpersoner eller icke-binära deltagare kommer QTc-intervall att utvärderas baserat på kön tilldelat vid födseln, om inte deltagaren har varit på hormonbehandling i 5 år eller mer.
7. Har en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av Long QT-syndrom).
8. Kräver användning av samtidiga läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet under experimentella sessioner. Se protokollavsnitt om samtidiga läkemedel.
9. Har symtomgivande leversjukdom eller har signifikanta leverenzymförhöjningar.
10. Har historia av hyponatremi eller hypertermi.
11. Väger mindre än 48 kilogram (kg).
12. Har deltagit i ketaminassisterad terapi eller använt ketamin inom 12 veckor från anmälan.