Terapia Assistida por MDMA em Grupo vs Individual para TEPT Após os Eventos de 7 de Outubro de 2023

Critérios de Inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade.
2. No Rastreio, cumprir os critérios do DSM-5 para Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PTSD) atual, diagnosticada após 7/10/23 e os eventos subsequentes.
3. No Rastreio, apresentar pelo menos sintomas moderados de PTSD no último mês, com base num score total no PCL-5 de 36 ou superior, realizado por coordenadores de estudo certificados.
4. Ser fluente na fala e leitura da língua predominantemente utilizada ou reconhecida no centro de estudo (Hebraico).
5. Ser capaz de engolir comprimidos.
6. Participante que estava em psicoterapia antes do estudo. Se o participante ainda estiver em psicoterapia durante o recrutamento para o estudo, consente em continuar a terapia durante o estudo e fornece consentimento para que o investigador comunique com o terapeuta conforme necessário.
7. Deve fornecer um contacto (familiar, cônjuge, amigo próximo ou outra pessoa de apoio) que esteja disposto e seja possível ser contactado pelos investigadores no caso de o participante se tornar suicida ou incontactável.
8. Deve concordar em informar os investigadores no prazo de 48 horas sobre quaisquer condições e procedimentos médicos.
9. Concordar com as seguintes modificações de estilo de vida (ver secção de modificações de estilo de vida): cumprir os requisitos de jejum e abstinência de certos medicamentos antes das Sessões Experimentais, não participar em quaisquer outros ensaios clínicos intervencionais durante a duração do estudo, permanecer no centro de estudo durante a noite após cada Sessão Experimental e ser levado para casa depois, e comprometer-se com a dosagem de medicação, terapia e procedimentos do estudo.
10. Se for capaz de engravidar (ou seja, designada como mulher à nascença, fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que seja permanentemente estéril), deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo na entrada no estudo e antes de cada Sessão Experimental, e deve concordar em utilizar contraceção adequada até 10 dias após a última Sessão Experimental. Métodos contracetivos adequados incluem dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonais injectados, implantados, intravaginais ou transdérmicos, abstinência, hormonas orais mais contraceção de barreira, parceiro único vasectomizado ou dupla contraceção de barreira. São necessárias duas formas de contraceção com qualquer método de barreira ou hormonas orais (ou seja, preservativo mais diafragma, preservativo ou diafragma mais espermicida, contracetivos hormonais orais mais espermicida ou preservativo).
11. Ter uma morada permanente nos próximos 6 meses.

Histórico Médico

1. Pode ter hipertensão bem controlada que tenha sido tratada com sucesso com medicamentos anti-hipertensores, se passarem em rastreio adicional para excluir doença cardiovascular subjacente.
2. Pode ter vírus da Hepatite C (HCV) assintomático que tenha sido previamente avaliado e tratado conforme necessário.
3. Pode ter perturbação por uso de álcool ou substâncias se o participante não estiver em abstinência ou a necessitar de desintoxicação. Os participantes devem ter um plano, acordado pelo investigador, equipa de terapia e médico do estudo, para reduzir o uso de álcool ou outras substâncias e gerir os sintomas sem automedicação. O recrutamento exigirá que, a critério do investigador, equipa de terapia e médico do estudo, o plano para diminuir o uso de substâncias seja realista e tenha uma boa probabilidade de sucesso, de forma a evitar que o uso de substâncias afete a segurança ou eficácia do tratamento em investigação.
4. Pode ter um histórico de ou Diabetes Mellitus (Tipo 2) atual se medidas de rastreio adicionais excluírem doença cardiovascular subjacente, se a condição for considerada estável com gestão eficaz e com aprovação do médico do estudo.
5. Pode ter hipotiroidismo se estiver a tomar medicação de substituição tiroideia adequada e estável.
6. Pode ter um histórico de, ou glaucoma atual, se for recebida aprovação para participação no estudo por um oftalmologista.

Critérios de Exclusão:

1. Não são capazes de dar consentimento informado adequado.
2. Sensibilidade a qualquer das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outros que, na opinião do investigador ou clínico do estudo, contraindique a participação no estudo.
3. Serviço militar ativo previsto nos próximos 12 meses.
4. Morte de uma pessoa próxima nos últimos 6 meses.

Histórico Psiquiátrico

1. Ter recebido Terapia Electroconvulsiva, Estimulação Magnética Transcraniana ou Terapia com Cetamina nas 12 semanas anteriores ao recrutamento.
2. Ter um histórico de, ou um diagnóstico atual de esquizofrenia, perturbação esquizoafetiva, perturbação depressiva maior com características psicóticas, perturbação psicótica, perturbação bipolar I ou II (com ou sem características psicóticas), ou perturbação de identidade dissociativa, avaliado por histórico médico, entrevista do investigador e Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
3. Ter uma perturbação atual por uso de substâncias, exceto cafeína ou nicotina, que os investigadores, equipa de terapia e/ou médico do estudo considerem um problema de segurança para o recrutamento no estudo ou que possa interferir com o processo terapêutico ou com outros aspetos da participação no estudo, conforme avaliado por entrevista clínica de acordo com o DSM-5, bem como questionários Audit e Dudit. Qualquer participante que não seja capaz de concordar ou aderir a um plano para reduzir o uso e gerir os sintomas não será recrutado.
4. Ter uma perturbação ativa por uso de substâncias ilícitas (exceto cannabis) ou de medicamentos prescritos, de qualquer gravidade, nos 12 meses anteriores ao recrutamento.
5. Ter Perturbações da Personalidade atuais do Cluster A (paranoide, esquizoide, esquizotípica), Cluster B (antissocial, borderline, histriónica, narcisista) ou Cluster C (evitante, dependente, obsessivo-compulsiva) avaliadas via SCID-5-PD.

6. Qualquer participante que apresente risco de suicídio grave atual, determinado através de entrevista psiquiátrica, respostas ao C-SSRS e julgamento clínico do investigador, será excluído; no entanto, histórico de tentativas de suicídio não é uma exclusão. Qualquer participante que seja provável necessitar de hospitalização relacionada com ideação e comportamento suicida, a critério do investigador, não será recrutado. Qualquer participante que apresente o seguinte no C-SSRS de Base será excluído:

   1. Score de ideação suicida de 4 ou superior nos últimos 6 meses da avaliação, com uma frequência de uma vez por semana ou mais.
   2. Score de ideação suicida de 5 nos últimos 6 meses da avaliação.
   3. Qualquer comportamento suicida, incluindo tentativas de suicídio ou atos preparatórios, nos últimos 6 meses da avaliação. Participantes com comportamento autolesivo não suicida podem ser incluídos se aprovados pelo médico do estudo.
7. Apresentar um risco grave para outros, estabelecido através de entrevista clínica e contacto com psiquiatra tratante.
8. Ter fobia de sangue ou agulhas que interfira com a obtenção dos exames de sangue necessários.
9. Ter um familiar próximo diagnosticado com uma perturbação psicótica, de conhecimento do participante.

Histórico Médico

1. Ter um histórico de qualquer condição médica que possa tornar prejudicial receber um fármaco simpaticomimético devido a aumentos da pressão arterial e frequência cardíaca. Isto inclui, mas não se limita a, histórico de enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular ou aneurisma. Participantes com outros problemas médicos crónicos leves e estáveis podem ser recrutados se o médico do estudo e o investigador-patrocinador concordarem que a condição não aumentaria significativamente o risco da administração de MDMA ou fosse provável produzir sintomas significativos durante o estudo que poderiam interferir com a participação no estudo ou ser confundidos com efeitos secundários do uso de MDMA. Exemplos de condições médicas estáveis que poderiam ser permitidas incluem, mas não se limitam a, Diabetes Mellitus (Tipo 2), infeção por Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE), etc. Qualquer distúrbio médico julgado pelo investigador como significativamente aumentando o risco da administração de MDMA por qualquer mecanismo exigiria exclusão.
2. Ter hipertensão essencial não controlada utilizando os critérios padrão da American Heart Association (valores de 140/90 milímetros de Mercúrio [mmHg] ou superior avaliados em três ocasiões separadas).
3. Ter um histórico de arritmia ventricular em qualquer altura, exceto contrações ventriculares prematuras (PVCs) na ausência de doença cardíaca isquémica.
4. Ter síndrome de Wolff-Parkinson-White ou qualquer outra via acessória que não tenha sido eliminada com sucesso por ablação.
5. Ter um histórico de arritmia, exceto contrações atriais prematuras (PACs) ou PVCs ocasionais na ausência de doença cardíaca isquémica, dentro de 12 meses do rastreio. Participantes com histórico de fibrilhação atrial, taquicardia atrial, flutter atrial ou taquicardia paroxística supraventricular ou qualquer outra arritmia associada a uma via acessória podem ser recrutados apenas se tiverem sido tratados com sucesso com ablação e não tiverem tido arritmia recorrente durante pelo menos um ano sem todos os fármacos antiarrítmicos e confirmado por um cardiologista.
6. Ter um prolongamento marcado do intervalo QT/QTc na Base, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 milissegundos (ms) em homens e >460 ms em mulheres, corrigido usando a fórmula de Fridericia. Para participantes transgénero ou não-binários, o intervalo QTc será avaliado com base no sexo atribuído à nascença, a menos que o participante tenha estado em tratamento hormonal durante 5 ou mais anos.
7. Ter um histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocaliemia, histórico familiar de Síndrome do QT Longo).
8. Requerer uso de medicamentos concomitantes que prolonguem o intervalo QT/QTc durante as Sessões Experimentais. Consultar a secção do protocolo sobre Medicamentos Concomitantes.
9. Ter doença hepática sintomática ou ter elevações significativas de enzimas hepáticas.
10. Ter histórico de hiponatremia ou hipertermia.
11. Pesar menos de 48 quilogramas (kg).
12. Ter participado em terapia assistida por cetamina ou usado cetamina nas 12 semanas anteriores ao recrutamento.