Gruppen- vs. Einzel-MDMA-assistierte Therapie für PTBS nach den Ereignissen vom 7. Oktober 2023

Einschlusskriterien:

1. Sind mindestens 18 Jahre alt.
2. Erfüllen zum Screening-Zeitpunkt die DSM-5-Kriterien für eine aktuelle PTBS, die nach dem 7./10.23 und den folgenden Ereignissen diagnostiziert wurde.
3. Weisen zum Screening-Zeitpunkt in den letzten Monat mindestens mäßige PTBS-Symptome auf, basierend auf einem PCL-5-Gesamtscore von 36 oder höher, durchgeführt von zertifizierten Studienkoordinatoren.
4. Sind fließend in der gesprochenen und gelesenen Haupt- oder anerkannten Sprache des Studienzentrums (Hebräisch).
5. Sind in der Lage, Tabletten zu schlucken.
6. Teilnehmer, die vor der Studie in Psychotherapie waren. Wenn der Teilnehmer während der Studienaufnahme noch in Psychotherapie ist, stimmt er zu, die Therapie während der Studie fortzusetzen, und erteilt die Einwilligung, dass der Prüfer bei Bedarf mit dem Therapeuten kommuniziert.
7. Müssen einen Kontakt (Verwandten, Ehepartner, engen Freund oder andere Vertrauensperson) benennen, der bereit und in der Lage ist, von den Prüfern im Falle von Suizidalität oder Nichterreichbarkeit des Teilnehmers kontaktiert zu werden.
8. Müssen zustimmen, die Prüfer innerhalb von 48 Stunden über alle medizinischen Zustände und Eingriffe zu informieren.
9. Stimmen folgenden Lebensstilanpassungen zu (siehe Abschnitt Lebensstilanpassungen): Einhaltung der Anforderungen für Fasten und Verzicht auf bestimmte Medikamente vor den Experimentsitzungen, keine Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien während der Studiendauer, Übernachtung am Studienzentrum nach jeder Experimentsitzung und Abholung nach Hause, sowie Verpflichtung zur Medikamenteneinnahme, Therapie und Studienabläufen.
10. Wenn gebärfähig (d.h. bei Geburt als weiblich zugewiesen, fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Menopause, außer bei dauerhafter Sterilität), müssen zu Studienbeginn und vor jeder Experimentsitzung einen hochempfindlichen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und müssen einer angemessenen Verhütung bis 10 Tage nach der letzten Experimentsitzung zustimmen. Angemessene Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessar (IUP), injizierte, implantierte, intravaginale oder transdermale hormonelle Methoden, Enthaltsamkeit, orale Hormone plus Barrieremethode, vasektomierter einziger Partner oder doppelte Barrieremethode. Zwei Verhütungsmethoden sind bei jeder Barrieremethode oder oralen Hormonen erforderlich (z.B. Kondom plus Diaphragma, Kondom oder Diaphragma plus Spermizid, orale hormonelle Kontrazeptiva plus Spermizid oder Kondom).
11. Haben eine feste Adresse für die nächsten 6 Monate.

Medizinische Anamnese

1. Dürfen gut eingestellten Bluthochdruck haben, der erfolgreich mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt wurde, wenn sie zusätzliche Screenings bestehen, um eine zugrundeliegende Herz-Kreislauf-Erkrankung auszuschließen.
2. Dürfen asymptomatische Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV) haben, die zuvor evaluiert und bei Bedarf behandelt wurde.
3. Dürfen Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung haben, wenn der Teilnehmer nicht im Entzug ist oder eine Entgiftung benötigt. Teilnehmer müssen einen Plan haben, der vom Prüfer, dem Therapieteam und dem Studienarzt vereinbart wurde, um den Alkohol- oder Substanzkonsum zu reduzieren und Symptome ohne Selbstmedikation zu bewältigen. Die Aufnahme erfordert, dass nach Einschätzung des Prüfers, des Therapieteams und des Studienarztes der Plan zur Reduzierung des Substanzkonsums realistisch ist und gute Erfolgsaussichten hat, um zu verhindern, dass der Substanzkonsum die Sicherheit oder Wirksamkeit der Untersuchungsbehandlung beeinträchtigt.
4. Dürfen in der Vorgeschichte oder aktuell Diabetes mellitus (Typ 2) haben, wenn zusätzliche Screening-Maßnahmen eine zugrundeliegende Herz-Kreislauf-Erkrankung ausschließen, der Zustand als stabil unter wirksamer Behandlung eingeschätzt wird und mit Genehmigung des Studienarztes.
5. Dürfen Schilddrüsenunterfunktion haben, wenn sie ausreichende und stabile Schilddrüsenersatzmedikation einnehmen.
6. Dürfen in der Vorgeschichte oder aktuell Glaukom haben, wenn eine Genehmigung zur Studienteilnahme von einem Augenarzt vorliegt.

Ausschlusskriterien:

1. Sind nicht in der Lage, eine angemessene informierte Einwilligung zu geben.
2. Überempfindlichkeit gegen eine der Studieninterventionen oder deren Bestandteile oder Arzneimittel- oder andere Allergie, die nach Meinung des Prüfers oder Studienklinikers eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.
3. Aktiver Militärdienst in den folgenden 12 Monaten erwartet.
4. Tod einer nahestehenden Person in den letzten 6 Monaten.

Psychiatrische Anamnese

1. Haben innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme Elektrokrampftherapie, transkranielle Magnetstimulation oder Ketamintherapie erhalten.
2. Haben in der Vorgeschichte oder aktuell eine Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, schwerer depressiver Störung mit psychotischen Merkmalen, psychotischer Störung, bipolarer Störung I oder II (mit oder ohne psychotische Merkmale) oder dissoziativer Identitätsstörung, bewertet durch Anamnese, Prüferinterview und das Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Haben eine aktuelle Substanzgebrauchsstörung außer Koffein oder Nikotin, die die Prüfer, das Therapieteam und/oder der Studienarzt als Sicherheitsbedenken für die Studienteilnahme einschätzen oder die den therapeutischen Prozess oder andere Aspekte der Studienteilnahme beeinträchtigen könnte, bewertet durch klinisches Interview nach DSM-5 sowie Audit- und Dudit-Fragebögen. Jeder Teilnehmer, der nicht zustimmen kann oder sich nicht an einen Plan zur Reduzierung des Konsums und Symptombewältigung halten kann, wird nicht aufgenommen.
4. Haben eine aktive illegale (außer Cannabis) oder verschreibungspflichtige Substanzgebrauchsstörung jeglichen Schweregrads innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme.
5. Haben aktuelle Persönlichkeitsstörungen Cluster A (paranoid, schizoid, schizotyp), Cluster B (antisozial, Borderline, histrionisch, narzisstisch) oder Cluster C (vermeidend, dependent, zwanghaft), bewertet via SCID-5-PD.

6. Jeder Teilnehmer mit aktuellem ernsthaftem Suizidrisiko, bestimmt durch psychiatrisches Interview, Antworten auf die C-SSRS und klinische Einschätzung des Prüfers, wird ausgeschlossen; jedoch ist eine Vorgeschichte von Suizidversuchen kein Ausschlusskriterium. Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich aufgrund von Suizidgedanken und -verhalten hospitalisiert werden muss, wird nicht aufgenommen. Jeder Teilnehmer mit folgenden Befunden auf der Baseline-C-SSRS wird ausgeschlossen:

   1. Suizidgedanken-Score von 4 oder höher innerhalb der letzten 6 Monate der Bewertung mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche.
   2. Suizidgedanken-Score von 5 innerhalb der letzten 6 Monate der Bewertung.
   3. Jedes suizidale Verhalten, einschließlich Suizidversuche oder Vorbereitungshandlungen, innerhalb der letzten 6 Monate der Bewertung. Teilnehmer mit nicht-suizidalem selbstverletzendem Verhalten können aufgenommen werden, wenn vom Studienarzt genehmigt.
7. Würden nach klinischem Interview und Kontakt mit behandelndem Psychiater ein ernsthaftes Risiko für andere darstellen.
8. Haben eine Blut- oder Nadelphobie, die die erforderliche Blutabnahme beeinträchtigt.
9. Haben nach Wissen des Teilnehmers ein unmittelbares Familienmitglied mit diagnostizierter psychotischer Störung.

Medizinische Anamnese

1. Haben in der Vorgeschichte einen medizinischen Zustand, der die Einnahme eines sympathomimetischen Medikaments aufgrund von Blutdruck- und Herzfrequenzerhöhung gefährlich machen könnte. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf, Vorgeschichte von Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Insult oder Aneurysma. Teilnehmer mit anderen milden, stabilen chronischen medizinischen Problemen können aufgenommen werden, wenn Studienarzt und Sponsor-Prüfer zustimmen, dass der Zustand das Risiko der MDMA-Verabreichung nicht signifikant erhöht oder wahrscheinlich signifikante Symptome während der Studie verursacht, die die Studienteilnahme beeinträchtigen oder mit Nebenwirkungen der MDMA-Einnahme verwechselt werden könnten. Beispiele für stabile medizinische Zustände, die erlaubt sein könnten, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Diabetes mellitus (Typ 2), HIV-Infektion, gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) usw. Jede medizinische Störung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko der MDMA-Verabreichung durch irgendeinen Mechanismus signifikant erhöht, erfordert Ausschluss.
2. Haben unkontrollierte essentielle Hypertonie nach Standardkriterien der American Heart Association (Werte von 140/90 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder höher, bewertet bei drei separaten Gelegenheiten).
3. Haben eine Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien zu irgendeinem Zeitpunkt, außer ventrikulären Extrasystolen (VES) ohne ischämische Herzerkrankung.
4. Haben Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder einen anderen akzessorischen Weg, der nicht erfolgreich durch Ablation beseitigt wurde.
5. Haben eine Vorgeschichte von Arrhythmien, außer Vorhofextrasystolen (AES) oder gelegentlichen VES ohne ischämische Herzerkrankung, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. Teilnehmer mit Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Vorhoftachykardie, Vorhofflattern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder anderen Arrhythmien mit Bypass-Trakt können nur aufgenommen werden, wenn sie erfolgreich mit Ablation behandelt wurden und seit mindestens einem Jahr ohne alle Antiarrhythmika kein Wiederauftreten der Arrhythmie hatten und von einem Kardiologen bestätigt.
6. Haben eine ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, z.B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden (ms) bei Männern und >460 ms bei Frauen, korrigiert mit Fridericia-Formel. Für transgeschlechtliche oder nicht-binäre Teilnehmer wird das QTc-Intervall basierend auf dem bei Geburt zugewiesenen Geschlecht bewertet, es sei denn, der Teilnehmer ist seit 5 oder mehr Jahren in hormoneller Behandlung.
7. Haben eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de pointes (z.B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom).
8. Benötigen die Einnahme von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall während Experimentsitzungen verlängern. Siehe Protokollabschnitt zu Begleitmedikationen.
9. Haben symptomatische Lebererkrankung oder signifikant erhöhte Leberenzyme.
10. Haben Vorgeschichte von Hyponatriämie oder Hyperthermie.
11. Wiegen weniger als 48 Kilogramm (kg).
12. Haben Ketamin-assistierte Therapie durchgeführt oder Ketamin innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme verwendet.