Groep versus individuele MDMA-ondersteunde therapie voor PTSS na de gebeurtenissen van 7 oktober 2023

Inclusiecriteria:

1. Zijn ten minste 18 jaar oud.
2. Voldoen bij screening aan de DSM-5-criteria voor huidige PTSS die is gediagnosticeerd na 7/10/23 en de daaropvolgende gebeurtenissen.
3. Hebben bij screening ten minste matige PTSS-symptomen in de afgelopen maand, gebaseerd op een PCL-5-totaalscore van 36 of hoger, uitgevoerd door gecertificeerde studiecoördinatoren.
4. Zijn vloeiend in spreken en lezen van de voornamelijk gebruikte of erkende taal van de studielocatie (Hebreeuws).
5. Zijn in staat pillen door te slikken.
6. Deelnemer die vóór de studie in psychotherapie was. Als de deelnemer tijdens de studie-inschrijving nog in psychotherapie is, stemt hij ermee in de therapie tijdens de studie voort te zetten en geeft toestemming voor de onderzoeker om indien nodig met de therapeut te communiceren.
7. Moet een contactpersoon (familielid, echtgeno(o)t(e), goede vriend of andere ondersteunende persoon) opgeven die bereid en in staat is om door de onderzoekers bereikt te worden in het geval dat een deelnemer suïcidaal wordt of onbereikbaar is.
8. Moet ermee instemmen de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van eventuele medische aandoeningen en procedures.
9. Stemt in met de volgende leefstijlaanpassingen (zie leefstijlaanpassingen sectie): voldoen aan de vereisten voor vasten en het vermijden van bepaalde medicijnen vóór experimentele sessies, niet deelnemen aan andere interventionele klinische studies gedurende de studie, na elke experimentele sessie overnachten op de studielocatie en naar huis worden gereden, en zich verbinden aan medicatiedosering, therapie en studieprocedures.
10. Als zij zwanger kunnen worden (d.w.z. toegeschreven vrouwelijk bij geboorte, vruchtbaar, vanaf de menarche tot na de menopauze, tenzij permanent steriel), moeten zij bij de start van de studie en vóór elke experimentele sessie een zeer gevoelige negatieve zwangerschapstest hebben, en moeten zij ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tot 10 dagen na de laatste experimentele sessie. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer intra-uterien apparaat (IUD), geïnjecteerde, geïmplanteerde, intravaginale of transdermale hormonale methoden, onthouding, orale hormonen plus barrière-anticonceptie, gesteriliseerde vaste partner of dubbele barrière-anticonceptie. Twee vormen van anticonceptie zijn vereist bij elke barrièremethode of orale hormonen (d.w.z. condoom plus diafragma, condoom of diafragma plus zaaddodend middel, orale hormonale anticonceptiva plus zaaddodend middel of condoom).
11. Heeft een permanent adres voor de komende 6 maanden.

Medische geschiedenis

1. Mogen goed gecontroleerde hypertensie hebben die succesvol is behandeld met antihypertensiva, als zij aanvullende screening doorstaan om onderliggende cardiovasculaire ziekte uit te sluiten.
2. Mogen asymptomatische Hepatitis C-virus (HCV) hebben die eerder is geëvalueerd en indien nodig behandeld.
3. Mogen een alcohol- of middelenstoornis hebben als de deelnemer niet in onthouding is of ontgifting nodig heeft. Deelnemers moeten een plan hebben, overeengekomen door de onderzoeker, het therapieteam en de studiearts, om het gebruik van alcohol of andere middelen te verminderen en symptomen te beheren zonder zelfmedicatie. Inschrijving vereist dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het therapieteam en de studiearts, het plan voor het verminderen van middelengebruik realistisch is en een goede kans van slagen heeft om te voorkomen dat middelengebruik de veiligheid of effectiviteit van de onderzoeksbehandeling beïnvloedt.
4. Mogen een voorgeschiedenis hebben van of huidige Diabetes Mellitus (Type 2) als aanvullende screeningsmaatregelen onderliggende cardiovasculaire ziekte uitsluiten, als de aandoening stabiel wordt geacht onder effectief beheer, en met goedkeuring van de studiearts.
5. Mogen hypothyreoïdie hebben als zij adequate en stabiele schildkliervervangende medicatie gebruiken.
6. Mogen een voorgeschiedenis hebben van, of huidige, glaucoom als goedkeuring voor studieparticipatie wordt ontvangen van een oogarts.

Exclusiecriteria:

1. Zijn niet in staat om adequaat geïnformeerde toestemming te geven.
2. Overgevoeligheid voor een van de studie-interventies, of onderdelen daarvan, of medicijn- of andere allergie die, naar het oordeel van de onderzoeker of studiearts, deelname aan de studie contra-indiceert.
3. Actieve militaire dienst verwacht in de komende 12 maanden.
4. Overlijden van een naaste persoon in de afgelopen 6 maanden.

Psychiatrische geschiedenis

1. Hebben Elektroconvulsietherapie, Transcraniële Magnetische Stimulatie of Ketaminetherapie ontvangen binnen 12 weken voor inschrijving.
2. Hebben een voorgeschiedenis van, of een huidige diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, depressieve stoornis met psychotische kenmerken, psychotische stoornis, bipolaire stoornis I of II (met of zonder psychotische kenmerken), of dissociatieve identiteitsstoornis beoordeeld door medische geschiedenis, onderzoekersinterview en de Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Hebben een huidige middelenstoornis anders dan cafeïne of nicotine die de onderzoekers, het therapieteam en/of studiearts als een veiligheidsrisico voor inschrijving in de studie beschouwen of die het therapeutische proces of andere aspecten van studieparticipatie zou kunnen verstoren zoals beoordeeld door klinisch interview volgens DSM-5 en Audit- en Dudit-vragenlijsten. Elke deelnemer die niet in staat is in te stemmen met of zich te houden aan een plan om gebruik te verminderen en symptomen te beheren, wordt niet ingeschreven.
4. Hebben een actieve illegale (anders dan cannabis) of voorgeschreven middelenstoornis van enige ernst binnen 12 maanden voor inschrijving.
5. Hebben huidige Persoonlijkheidsstoornissen Cluster A (paranoïde, schizoïde, schizotypale), Cluster B (antisociaal, borderline, histrionisch, narcistisch) of Cluster C (vermijdend, afhankelijk, obsessief-compulsief) beoordeeld via SCID-5-PD.

6. Elke deelnemer die huidig ernstig suïciderisico vertoont, zoals bepaald door psychiatrisch interview, antwoorden op C-SSRS en klinisch oordeel van de onderzoeker, wordt uitgesloten; echter, voorgeschiedenis van suïcidepogingen is geen uitsluitingscriterium. Elke deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk ziekenhuisopname nodig heeft in verband met suïcidale gedachten en gedrag, wordt niet ingeschreven. Elke deelnemer die het volgende vertoont op de Baseline C-SSRS wordt uitgesloten:

   1. Suïcidale gedachten score van 4 of hoger binnen de laatste 6 maanden van de beoordeling met een frequentie van één keer per week of meer.
   2. Suïcidale gedachten score van 5 binnen de laatste 6 maanden van de beoordeling.
   3. Enig suïcidaal gedrag, inclusief suïcidepogingen of voorbereidende handelingen, binnen de laatste 6 maanden van de beoordeling. Deelnemers met niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag kunnen worden geïncludeerd als goedgekeurd door de studiearts.
7. Zouden een ernstig risico voor anderen vormen zoals vastgesteld door klinisch interview en contact met behandelend psychiater.
8. Hebben een bloed- of naaldangst die het verkrijgen van noodzakelijk bloedonderzoek verhindert.
9. Heeft een eerstegraads familielid gediagnosticeerd met een psychotische stoornis voor zover bekend bij de deelnemer.

Medische geschiedenis

1. Hebben een voorgeschiedenis van een medische aandoening die het ontvangen van een sympathicomimeticum schadelijk zou kunnen maken vanwege verhogingen van bloeddruk en hartslag. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van myocardinfarct, cerebrovasculair accident of aneurysma. Deelnemers met andere milde, stabiele chronische medische problemen kunnen worden ingeschreven als de studiearts en sponsor-onderzoeker het erover eens zijn dat de aandoening het risico van MDMA-toediening niet significant zou verhogen of waarschijnlijk significante symptomen zou produceren tijdens de studie die studieparticipatie zouden kunnen verstoren of verward zouden kunnen worden met bijwerkingen van het gebruik van MDMA. Voorbeelden van stabiele medische aandoeningen die toegestaan kunnen worden zijn, maar niet beperkt tot, Diabetes Mellitus (Type 2), Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, Gastro-oesofageale Refluxziekte (GERD), etc. Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico van MDMA-toediening door enig mechanisme significant verhoogt, zou uitsluiting vereisen.
2. Hebben ongecontroleerde essentiële hypertensie volgens de standaardcriteria van de American Heart Association (waarden van 140/90 millimeter kwik [mmHg] of hoger beoordeeld op drie afzonderlijke gelegenheden).
3. Hebben een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie op enig moment, anders dan premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte.
4. Hebben Wolff-Parkinson-White-syndroom of enig ander accessoire pad dat niet succesvol is geëlimineerd door ablatie.
5. Hebben een voorgeschiedenis van aritmie, anders dan premature atriale contracties (PAC's) of occasionele PVC's bij afwezigheid van ischemische hartziekte, binnen 12 maanden voor screening. Deelnemers met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, atriale tachycardie, atriumflutter of paroxysmale supraventriculaire tachycardie of enige andere aritmie geassocieerd met een bypass-tractus kunnen alleen worden ingeschreven als zij succesvol zijn behandeld met ablatie en ten minste één jaar geen recidiverende aritmie hebben gehad zonder alle antiaritmica en bevestigd door een cardioloog.
6. Hebben een duidelijke baseline-verlenging van QT/QTc-interval, bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 milliseconden (ms) bij mannen en >460 ms bij vrouwen gecorrigeerd met Fridericia's formule. Voor transgender of non-binaire deelnemers wordt het QTc-interval geëvalueerd op basis van geslacht toegewezen bij geboorte, tenzij de deelnemer 5 jaar of langer hormonale behandeling heeft ondergaan.
7. Hebben een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
8. Vereisen gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt tijdens experimentele sessies. Raadpleeg het protocolgedeelte over Gelijktijdige Medicatie.
9. Hebben symptomatische leverziekte of hebben significante leverenzymverhogingen.
10. Hebben voorgeschiedenis van hyponatriëmie of hyperthermie.
11. Wegen minder dan 48 kilogram (kg).
12. Hebben ketamine-ondersteunde therapie ondergaan of ketamine gebruikt binnen 12 weken voor inschrijving.