Skupinová vs. individuální terapie asistovaná MDMA pro PTSD po událostech ze 7. října 2023

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou alespoň 18 let starí.
2. Při screeningu splňují kritéria DSM-5 pro současnou PTSD, která byla diagnostikována po 7.10.23 a následných událostech.
3. Při screeningu mají alespoň středně těžké příznaky PTSD v posledním měsíci, na základě celkového skóre PCL-5 36 nebo vyššího, provedeného certifikovanými studijními koordinátory.
4. Plynule hovoří a čtou převládajícím nebo uznávaným jazykem studijního místa (hebrejština).
5. Jsou schopni polykat tablety.
6. Účastník byl před studií v psychoterapii. Pokud je účastník stále v psychoterapii při zařazení do studie, souhlasí s pokračováním terapie během studie a poskytne souhlas, aby se vyšetřovatel v případě potřeby spojil s terapeutem.
7. Musí poskytnout kontakt (příbuzný, manžel, blízký přítel nebo jiná podpůrná osoba), který je ochotný a schopný být kontaktován vyšetřovateli v případě, že se účastník stane sebevražedným nebo nedostupným.
8. Musí souhlasit s informováním vyšetřovatelů do 48 hodin o jakýchkoli zdravotních stavech a postupech.
9. Souhlasí s následnými změnami životního stylu (viz sekce změn životního stylu): dodržovat požadavky na půst a zdržení se určitých léků před experimentálními sezeními, neúčastnit se žádných jiných intervenčních klinických studií po dobu trvání studie, zůstat přes noc ve studijním místě po každém experimentálním sezení a být odvezeni domů, a zavázat se k dávkování léků, terapii a studijním postupům.
10. Pokud je schopen otěhotnět (tj. přiřazen ženskému pohlaví při narození, plodný, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzálním, pokud není trvale sterilní), musí mít při vstupu do studie a před každým experimentálním sezením vysoce citlivý negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu 10 dnů po posledním experimentálním sezení. Adekvátní metody antikoncepce zahrnují nitroděložní tělísko (IUD), injekční, implantované, intravaginální nebo transdermální hormonální metody, abstinenci, orální hormony plus bariérovou antikoncepci, vazektomizovaného výhradního partnera nebo dvojitou bariérovou antikoncepci. U jakékoli bariérové metody nebo orálních hormonů jsou vyžadovány dvě formy antikoncepce (tj. kondom plus pesar, kondom nebo pesar plus spermicid, orální hormonální antikoncepce plus spermicid nebo kondom).
11. Má trvalou adresu v příštích 6 měsících.

Anamnéza

1. Může mít dobře kontrolovanou hypertenzi, která byla úspěšně léčena antihypertenzivy, pokud projdou dalším screeningem k vyloučení základního kardiovaskulárního onemocnění.
2. Může mít asymptomatický virus hepatitidy C (HCV), který byl dříve vyhodnocen a podle potřeby léčen.
3. Může mít poruchu užívání alkoholu nebo látek, pokud účastník není v abstinenčním stavu nebo nevyžaduje detoxikaci. Účastníci musí mít plán, schválený vyšetřovatelem, terapeutickým týmem a studijním lékařem, ke snížení užívání alkoholu nebo jiných látek a ke zvládání příznaků bez samoléčby. Zařazení bude vyžadovat, aby podle úsudku vyšetřovatele, terapeutického týmu a studijního lékaře byl plán na snížení užívání látek realistický a měl dobrou šanci na úspěch, aby se zabránilo tomu, že užívání látek ovlivní bezpečnost nebo účinnost zkoumané léčby.
4. Může mít anamnézu nebo současný Diabetes Mellitus (typ 2), pokud další screeningová opatření vyloučí základní kardiovaskulární onemocnění, pokud je stav považován za stabilní při účinné léčbě a se souhlasem studijního lékaře.
5. Může mít hypotyreózu, pokud užívá adekvátní a stabilní substituční léčbu štítné žlázy.
6. Může mít anamnézu nebo současný glaukom, pokud je obdržen souhlas s účastí ve studii od oftalmologa.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nejsou schopni poskytnout adekvátní informovaný souhlas.
2. Citlivost na jakýkoli ze studijních zásahů nebo jejich složek, nebo alergie na léky nebo jiné, která podle názoru vyšetřovatele nebo studijního klinika kontraindikuje účast ve studii.
3. Aktivní vojenská služba očekávaná v následujících 12 měsících.
4. Úmrtí blízké osoby v posledních 6 měsících.

Psychiatrická anamnéza

1. Obdrželi elektrokonvulzivní terapii, transkraniální magnetickou stimulaci nebo ketaminovou terapii do 12 týdnů od zařazení.
2. Mají anamnézu nebo současnou diagnózu schizofrenie, schizoafektivní poruchy, těžké depresivní poruchy s psychotickými rysy, psychotické poruchy, bipolární poruchy I nebo II (s nebo bez psychotických rysů) nebo disociativní poruchy identity, hodnocené anamnézou, rozhovorem s vyšetřovatelem a Mini-mezinárodním neuropsychiatrickým rozhovorem (MINI).
3. Mají současnou poruchu užívání látek jinou než kofein nebo nikotin, kterou vyšetřovatelé, terapeutický tým a/nebo studijní lékař považují za bezpečnostní riziko pro zařazení do studie nebo která by mohla narušit terapeutický proces nebo jiné aspekty účasti ve studii, jak je hodnoceno klinickým rozhovorem podle DSM-5 a dotazníků Audit a Dudit. Žádný účastník, který není schopen souhlasit nebo dodržovat plán na snížení užívání a zvládání příznaků, nebude zařazen.
4. Mají aktivní poruchu užívání nelegálních (jiných než konopí) nebo předepsaných drog jakékoli závažnosti do 12 měsíců před zařazením.
5. Mají současné poruchy osobnosti klastru A (paranoidní, schizoidní, schizotypní), klastru B (antisociální, hraniční, histrionské, narcistické) nebo klastru C (vyhýbavé, závislé, obsedantně-kompulzivní) hodnocené pomocí SCID-5-PD.

6. Každý účastník vykazující současné závažné riziko sebevraždy, jak je určeno psychiatrickým rozhovorem, odpověďmi na C-SSRS a klinickým úsudkem vyšetřovatele, bude vyloučen; nicméně anamnéza pokusů o sebevraždu není vylučujícím kritériem. Žádný účastník, který bude s největší pravděpodobností vyžadovat hospitalizaci v souvislosti se sebevražednými myšlenkami a chováním, podle úsudku vyšetřovatele, nebude zařazen. Každý účastník vykazující následující na vstupním C-SSRS bude vyloučen:

   1. Skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo vyšší v posledních 6 měsících hodnocení s frekvencí jednou týdně nebo častěji.
   2. Skóre sebevražedných myšlenek 5 v posledních 6 měsících hodnocení.
   3. Jakékoli sebevražedné chování, včetně pokusů o sebevraždu nebo přípravných činů, v posledních 6 měsících hodnocení. Účastníci s nesebevražedným sebepoškozujícím chováním mohou být zařazeni, pokud to schválí studijní lékař.
7. Představovali by vážné riziko pro ostatní, jak bylo zjištěno klinickým rozhovorem a kontaktem s ošetřujícím psychiatrem.
8. Mají fobii z krve nebo jehel, která narušuje získání nezbytných odběrů krve.
9. Mají bezprostředního člena rodiny s diagnózou psychotické poruchy podle vědomí účastníka.

Anamnéza

1. Maji anamnézu jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl způsobit, že přijetí sympatomimetika je škodlivé kvůli zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. To zahrnuje, ale není omezeno na, anamnézu infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo aneurysmatu. Účastníci s jinými mírnými, stabilními chronickými zdravotními problémy mohou být zařazeni, pokud studijní lékař a hlavní vyšetřovatel souhlasí, že stav by významně nezvyšoval riziko podání MDMA nebo by pravděpodobně nezpůsobil významné příznaky během studie, které by mohly narušit účast ve studii nebo být zaměněny s vedlejšími účinky užívání MDMA. Příklady stabilních zdravotních stavů, které by mohly být povoleny, zahrnují, ale nejsou omezeny na Diabetes Mellitus (typ 2), infekci virem lidské imunodeficience (HIV), gastroezofageální refluxní chorobu (GERD) atd. Jakákoli zdravotní porucha, kterou vyšetřovatel považuje za významně zvyšující riziko podání MDMA jakýmkoli mechanismem, by vyžadovala vyloučení.
2. Mají nekontrolovanou esenciální hypertenzi podle standardních kritérií Americké kardiologické asociace (hodnoty 140/90 milimetrů rtuti [mmHg] nebo vyšší hodnocené ve třech samostatných příležitostech).
3. Mají anamnézu komorové arytmie kdykoli, kromě předčasných komorových kontrakcí (PVC) při absenci ischemické choroby srdeční.
4. Mají Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom nebo jakoukoli jinou přídatnou dráhu, která nebyla úspěšně odstraněna ablací.
5. Mají anamnézu arytmie, jiné než předčasné síňové kontrakce (PAC) nebo občasné PVC při absenci ischemické choroby srdeční, do 12 měsíců od screeningu. Účastníci s anamnézou fibrilace síní, síňové tachykardie, síňového flutteru nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo jakékoli jiné arytmie spojené s přídatnou dráhou mohou být zařazeni pouze pokud byli úspěšně léčeni ablací a neměli recidivující arytmii alespoň jeden rok bez všech antiarytmik a potvrzeno kardiologem.
6. Mají výrazné prodloužení QT/QTc intervalu v základním stavu, např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 milisekund (ms) u mužů a >460 ms u žen korigovaného pomocí Fridericiova vzorce. Pro transgender nebo nebinární účastníky bude QTc interval hodnocen na základě pohlaví přiřazeného při narození, pokud účastník nebyl na hormonální léčbě 5 nebo více let.
7. Mají anamnézu dalších rizikových faktorů pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT).
8. Vyžadují užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval během experimentálních sezení. Viz protokolová sekce o souběžných lécích.
9. Mají symptomatické onemocnění jater nebo mají významné zvýšení jaterních enzymů.
10. Mají anamnézu hyponatremie nebo hypertermie.
11. Váží méně než 48 kilogramů (kg).
12. Absolvovali ketaminem asistovanou terapii nebo užívali ketamin do 12 týdnů od zařazení.