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Faisabilité de l'Application d'un Nouveau Traitement de Six Mois pour les Patients Atteints de Tuberculose Multirésistante (MDR-TB) en France (FAST-MDR) (FAST-MDR)

11 septembre 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Faisabilité de l'Application d'un Nouveau Traitement de Six Mois pour les Patients Atteints de Tuberculose Multirésistante (TB-MR) en France - FAST-MDR

L'essai FAST-MDR est un essai multicentrique à contrôle externe avec un bras prospectif, évaluant la non-infériorité de l'efficacité du BPaLM dans le bras interventionnel par rapport à l'efficacité du régime conventionnel long dans une cohorte historique française de patients atteints de TB-MR (2006-2022). À la lumière des recommandations récentes de l'OMS suggérant d'utiliser le BPaLM comme premier choix pour le traitement de routine de la TB-MR et des bénéfices attendus du BPaLM par rapport au traitement standard, il n'y aura pas de bras comparateur interne dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera menée chez tous les patients adultes diagnostiqués dans les sites d'étude avec une tuberculose résistante à la rifampicine.

L'étude évaluera une stratégie de traitement, le régime étant adapté au résultat du test moléculaire rapide et de la DST phénotypique pour la résistance aux fluoroquinolones. Les participants à l'étude effectueront un test moléculaire rapide pour la résistance aux fluoroquinolones lors de la visite de dépistage/de référence : si le résultat est sensible, ils recevront BPaLM ; si le résultat est résistant, ils recevront un régime avec de la clofazimine au lieu de la moxifloxacine (BPaLC) ; si le résultat est non concluant, ils recevront BPaLM plus de la clofazimine (BPaLMC). Dans ce dernier cas, le régime sera adapté selon le résultat de la DST phénotypique pour les fluoroquinolones : en cas de sensibilité, la clofazimine sera abandonnée (BPaLM) ; en cas de résistance, la moxifloxacine sera abandonnée (BPaLC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
      • Paris, France, 75018
        • Recrutement
        • CHU Bichat - Claude-Bernard
        • Contact:
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Pitié-Salpêtrière Hospital - infectious and tropical diseases
        • Contact:
      • Rennes, France
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • CHU toulouse - Hôpital Purpan
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  1. Avoir 18 ans ou plus
  2. Être atteint de tuberculose confirmée bactériologiquement ou moléculairement, due à des souches de M. tuberculosis résistantes à la rifampicine (avec ou sans résistance à l'isoniazide) selon un test moléculaire rapide
  3. Être disposé et capable de donner un consentement éclairé pour participer au projet de recherche (consentement signé ou attesté si le patient est analphabète)
  4. Patients vus en consultation ou hospitalisés dans l'un des centres impliqués pour une tuberculose résistante à la rifampicine, avec des résultats de dépistage disponibles et compatibles dans les 14 jours suivant la signature du consentement

  5. Être disposé à utiliser une contraception efficace* : les femmes en âge de procréer** doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, sauf si leur partenaire a subi une vasectomie, pendant la durée du traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement de l'étude ; les hommes n'ayant pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement de l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude

    • Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme efficaces, conformément à la réglementation locale (recommandations du CTFG, mars 2024) :

      1. Contraception hormonale combinée (œstrogène + progestatif)
      2. Contraception hormonale à base de progestatif seul
      3. Dispositif intra-utérin (DIU)
      4. Système intra-utérin libérant des hormones (SIU)
      5. Occlusion tubaire bilatérale

      6. Partenaire vasectomisé

        • Une femme est considérée en âge de procréer (FECAP), c'est-à-dire fertile, à partir de la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini par l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ni de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de la FSH est insuffisante.
  6. Être affilié à un régime de sécurité sociale (en tant que bénéficiaire) ou bénéficier de l'aide médicale de l'État (AME) ou avoir une demande d'AME en cours ou avoir une demande de soins médicaux d'urgence en cours (dispositif de soins d'urgence, le cas échéant pour la tuberculose)

Critères d'exclusion :

  1. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  2. Allergies, hypersensibilités ou intolérances connues, ou toute autre condition médicale et contre-indications à un médicament du régime
  3. Refus de se conformer aux procédures de l'étude, selon l'appréciation du clinicien
  4. Résistance avérée ou probable à la bédaquiline, à la clofazimine, au linézolide, au prétomanide ou à la moxifloxacine, ou exposition (pendant 30 jours ou plus) au cours des cinq dernières années à la bédaquiline, à la clofazimine, au délamanide, au linézolide ou au prétomanide
  5. Prend ou doit prendre des médicaments contre-indiqués en association avec les médicaments expérimentaux
  6. Intervalle QTcF ≥500 msec sur tout ECG réalisé lors des visites de dépistage ou de référence, ou présence de tout facteur de risque cardiaque d'arythmie sévère
  7. Atteint d'une tuberculose extrapulmonaire sévère, notamment méningo-encéphalite, abcès cérébral, ostéo-arthrite, ostéomyélite
  8. Participation simultanée à un autre essai d'un produit médicamenteux
  9. Déjà sous un régime de traitement MDR/RR-TB depuis 4 semaines ou plus, et n'a pas besoin de changer le régime de traitement (c'est-à-dire événements indésirables, échec du traitement)
  10. Anomalies biologiques significatives et non corrigeables à l'inclusion : hémoglobine ≤7,9 g/dL, numération plaquettaire <75 000/mm3 ; numération absolue des neutrophiles <1 000/mm3 ; potassium <3,0 mEq/L ; créatinine sérique >3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) ≥3 fois la LSN
  11. Neuropathie périphérique de grade 3 ou 4 (échelle CTCAE)
  12. Toute autre condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur du site, rendrait le participant à l'étude non sécuritaire
  13. Grossesse connue ou refus ou incapacité d'arrêter l'allaitement d'un nourrisson
  14. Personnes majeures légalement incapables de façon permanente, sous protection judiciaire ou administrative et personnes vulnérables

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bédaquiline - 400 mg
Posologie : 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis 200 mg trois fois par semaine pendant les 22 semaines restantes.
Médicament: Comprimé oral de Bédaquiline
Le bedaquiline sera administré à la dose de 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis à la dose de 200 mg trois fois par semaine pendant les 22 semaines restantes
Médicament: Comprimé oral de bédaquiline
La bedaquiline sera administrée à raison de 200 mg une fois par jour pendant 8 semaines, puis de 100 mg par jour pendant les 16 semaines restantes
Expérimental: Bédaquiline - 200 mg
Posologie : 200 mg une fois par jour pendant 8 semaines, puis 100 mg par jour pour les 16 semaines restantes.
Médicament: Comprimé oral de Bédaquiline
Le bedaquiline sera administré à la dose de 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis à la dose de 200 mg trois fois par semaine pendant les 22 semaines restantes
Médicament: Comprimé oral de bédaquiline
La bedaquiline sera administrée à raison de 200 mg une fois par jour pendant 8 semaines, puis de 100 mg par jour pendant les 16 semaines restantes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de BPaLM par rapport aux schémas thérapeutiques conventionnels de la TB-MR
Délai: Jour 0 à Mois 18
Proportion des participants à l'étude atteignant un succès thérapeutique soutenu à 18 mois après le début du traitement de l'étude, selon les définitions OMS 2021, en l'absence d'ajout permanent de tout médicament antituberculeux au régime ou d'interruption de traitement >4 semaines consécutives. Pour la cohorte historique : proportion de patients atteignant un succès thérapeutique (définitions OMS 2021)
Jour 0 à Mois 18

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs précoces de l'efficacité du BPaLM (proportion des participants)
Délai: Jour 0 à Jour 60
Proportion de participants avec une culture d'expectoration négative à deux mois après le début du traitement de l'étude
Jour 0 à Jour 60
Marqueurs précoces de l'efficacité du BPaLM (temps jusqu'à la conversion de la culture des crachats)
Délai: Jour 0 au mois 18
Temps jusqu'à la conversion de la culture de crachat (défini comme le temps entre le début du traitement et la première de deux cultures de crachat négatives consécutives, provenant de prélèvements effectués à au moins 7 jours d'intervalle, selon les définitions de l'OMS)
Jour 0 au mois 18
Efficacité non inférieure du BPaLM
Délai: Du début jusqu'au mois 6
Pour le bras BPaLM, succès du traitement à 6 mois, sans ajout de médicament antituberculeux ni interruption de traitement >4 semaines consécutives ; Pour la cohorte historique : succès du traitement [tous selon les définitions OMS 2021]
Du début jusqu'au mois 6
Efficacité non inférieure de BPaLM
Délai: Début au mois 12
Pour le bras BPaLM, succès thérapeutique soutenu à 12 mois, sans ajout de médicament antituberculeux ou interruption de traitement >4 semaines consécutives ; Pour la cohorte historique : succès thérapeutique [selon les définitions OMS 2021]
Début au mois 12
Taux de rechute post-traitement
Délai: Du début au mois 12

Pour le bras BPaLM, proportion de participants présentant une rechute de tuberculose à 12 mois après le début du traitement de l'étude.

Pour la cohorte historique : proportion de patients présentant une rechute de tuberculose selon les données de suivi post-traitement les plus récentes disponibles
Du début au mois 12
Taux de rechute post-traitement
Délai: Début au 18e mois

Pour le bras BPaLM, proportion de participants présentant une rechute de la tuberculose à 18 mois après le début du traitement de l'étude.

Pour la cohorte historique : proportion de patients présentant une rechute de la tuberculose selon les dernières données de suivi post-traitement disponibles
Début au 18e mois
Facteurs associés à l'efficacité de BPaLM à 18 mois (groupe interventionnel uniquement)
Délai: Du début au 18e mois
Facteurs associés à l'efficacité de BPaLM à 18 mois après le début du traitement de l'étude, définis comme les caractéristiques des patients, l'étendue de la maladie tuberculeuse, les traitements antituberculeux antérieurs, le profil de résistance et la lignée de la souche tuberculeuse, l'observance du traitement et les événements indésirables.
Du début au 18e mois
Sécurité du régime BPaLM
Délai: Début à 18 mois
Proportion de participants présentant un événement indésirable grave [définition US FDA] ou un événement indésirable de grade 3 ou supérieur [Échelle de sévérité CTCAE v 5.0]
Début à 18 mois
Efficacité pharmacologique (analyses pharmacocinétiques)
Délai: Du début au mois 6
Définie comme des analyses de pharmacocinétique de population pour chaque médicament
Du début au mois 6
Efficacité pharmacologique (évolution des CMI selon la lignée de souche)
Délai: Début jusqu'au mois 6
Définis comme des modèles multivariés ajustés pour les CMI, la lignée des souches et les facteurs liés aux patients afin d'identifier, pour chaque médicament, les mesures de TDM associées à l'efficacité, à la sécurité et à l'acquisition de résistance aux médicaments
Début jusqu'au mois 6
Efficacité pharmacologique (évolution des CMI selon les caractéristiques des patients)
Délai: Du début au mois 6
Définis comme des modèles multivariés ajustés pour les caractéristiques des patients et l'extension de la maladie tuberculeuse
Du début au mois 6
Taux d'acquisition de résistance aux médicaments à 12 mois (groupe expérimental uniquement)
Délai: Début jusqu'au mois 12
Défini comme la proportion de participants ayant développé une résistance médicamenteuse à l'un des médicaments du protocole d'étude.
Début jusqu'au mois 12
Taux d'acquisition de la résistance aux médicaments à 18 mois (chaque groupe)
Délai: Début jusqu'au mois 18
Défini comme la proportion de participants ayant développé une résistance aux médicaments pour l'un des médicaments du schéma thérapeutique étudié.
Début jusqu'au mois 18
Éligibilité en microbiologie - délai diagnostique (groupe d'intervention uniquement)
Délai: Début à Mois 1
Défini comme le délai entre le dépistage et l'évaluation d'éligibilité microbiologique
Début à Mois 1
Éligibilité microbiologique - précision diagnostique (groupe interventionnel uniquement)
Délai: Début au mois 1
Définie comme la précision diagnostique (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et négative) des différents tests génotypiques
Début au mois 1
Adhésion au traitement (groupe interventionnel uniquement)
Délai: Du début au mois 6
Proportion des doses prises par rapport au total des doses attendues
Du début au mois 6
Qualité de vie liée à la santé au début du traitement (groupe d'intervention uniquement)
Délai: Début au mois 1
Mesuré par le questionnaire respiratoire de Saint George au début du traitement
Début au mois 1
Qualité de vie liée à la santé à 6 mois (groupe d'intervention uniquement)
Délai: Début jusqu'au 6e mois
Mesuré par le questionnaire respiratoire de Saint George à 6 mois
Début jusqu'au 6e mois
Qualité de vie liée à la santé à 12 mois (groupe d'intervention uniquement)
Délai: Du début au mois 12
Mesuré par le questionnaire respiratoire de Saint-George à 12 mois
Du début au mois 12
Satisfaction des participants à l'étude
Délai: Début jusqu'au mois 12
Mesuré par des échelles de Likert à 12 mois après le début du traitement de l'étude.
Début jusqu'au mois 12
Satisfaction des travailleurs de la santé
Délai: Du début au mois 12
Mesuré par des échelles de Likert à 12 mois après le début du traitement de l'étude.
Du début au mois 12
Économie de la santé
Délai: Du début au 18ème mois
Coût incrémental par succès thérapeutique supplémentaire, calculé comme suit : différence des coûts (entre les groupes) / différence des succès thérapeutiques (entre les groupes).
Du début au 18ème mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Viatris Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2026

Première publication (Réel)

20 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP230852

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les procédures menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.
La consultation par le comité éditorial ou par des chercheurs intéressés des données individuelles des participants, qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après anonymisation, peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités et conditions d'une telle consultation et dans le respect de la conformité aux réglementations applicables.

Délai de partage IPD

À partir de 3 mois et jusqu'à 3 ans après la publication de l'article. Les demandes hors de ce délai peuvent également être soumises au promoteur.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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