Genomförbarheten av tillämpningen av en ny sexmånadersbehandling för patienter med multiresistent tuberkulos (MDR-TB) i Frankrike (FAST-MDR) (FAST-MDR)
11 september 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Genomförbarheten av tillämpningen av ett nytt sexmånadersbehandlingsschema för patienter med multiresistent tuberkulos (MDR-TB) i Frankrike - FAST-MDR
FAST-MDR-studien är en externkontrollerad, multincentrisk studie med en prospektiv arm som utvärderar icke-underlägsenheten av BPaLMs effektivitet i interventionsarmen jämfört med effektiviteten av det långa, konventionella schemat i en fransk historisk kohort av MDR-TB-patienter (2006–2022).
Med tanke på WHO:s senaste rekommendationer som föreslår användning av BPaLM som första val för rutinmässig MDR-TB-behandling och de förväntade fördelarna med BPaLM jämfört med standardbehandlingen kommer det inte att finnas någon intern jämförelsearm i studien.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att genomföras på alla vuxna patienter som diagnosticerats på studieplatserna med rifampicinresistent tuberkulos.
Studien kommer att utvärdera en behandlingsstrategi, där behandlingsregimen anpassas till resultatet av snabb molekylär testning och fenotypisk DST för fluorokinolonresistens. Studiedeltagarna kommer att genomgå ett snabbt molekylärt test för fluorokinolonresistens vid screenings-/baseline-besöket: om resultatet är känsligt kommer de att få BPaLM; om resultatet är resistent kommer de att få en behandlingsregim med klofazimin istället för moxifloxacin (BPaLC); om resultatet är oklart kommer de att få BPaLM plus klofazimin (BPaLMC). I det senare fallet kommer behandlingsregimen att anpassas enligt resultatet av fenotypisk DST för fluorokinoloner: vid känslighet kommer klofazimin att uteslutas (BPaLM); vid resistens kommer moxifloxacin att uteslutas (BPaLC).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
55
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Lorenzo GUGLIELMETTI, MD
- Telefonnummer: 01 40 77 97 46
- E-post: lorenzo.guglielmetti@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Amiens
-
Kontakt:
- Claire ANDREJAK, MD, PhD
- Telefonnummer: 03 22 08 79 98
- E-post: andrejak.claire@chu-amiens.fr
-
Paris, Frankrike, 75018
- Rekrytering
- CHU Bichat - Claude-Bernard
-
Kontakt:
- Yousra KHERABI, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 40 25 78 20
- E-post: yousra.kherabi@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Pitié-Salpêtrière Hospital - infectious and tropical diseases
-
Kontakt:
- Valérie POURCHER
- Telefonnummer: 01 42 16 02 62
- E-post: valerie.martinez@aphp.fr
-
Rennes, Frankrike
- Rekrytering
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- François BENEZIT, MD-PhD
- Telefonnummer: 02 99 28 95 64
- E-post: Francois.BENEZIT@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekrytering
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
-
Kontakt:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD, PhD, PU
- Telefonnummer: 05 61 77 96 99
- E-post: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Är 18 år eller äldre
- Är drabbad av bakteriologiskt eller molekylärt bekräftad tuberkulos, orsakad av M. tuberculosis-stammar som är resistenta mot rifampicin (med eller utan resistens mot isoniazid) enligt ett snabbt molekylärt test
- Är villig och har förmåga att ge informerat samtycke för att delta i forskningsprojektet (undertecknat eller bevittnat samtycke om patienten är analfabet)
- Patienter som ses på konsultation eller är inlagda på ett av de inblandade centrumen för rifampicinresistent TB, med tillgängliga och kompatibla screeningsresultat inom 14 dagar efter samtycktes undertecknande
Är villig att använda effektiv* preventivmedel: kvinnor i fertil ålder** måste gå med på att använda effektiva preventivmedel, om inte deras partner har genomgått vasektomi, under hela studiebehandlingens varaktighet och upp till 6 månader efter avslutad studiebehandling; män som inte har genomgått vasektomi måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studiebehandlingens varaktighet och upp till 3 månader efter avslutad studiebehandling
Följande preventivmetoder anses vara effektiva, enligt lokal lagstiftning (CTFG-rekommendationer, mars 2024):
- Kombinerad hormonell preventivmedel (östrogen + progestin)
- Endast progestin-hormonell preventivmedel
- Intrauterin spiral (IUD)
- Intrauterint hormonsystem (IUS)
- Bilateralt tubärt ocklusion
Vasektomerad partner
- En kvinna anses vara i fertil ålder (WOCBP), dvs fertil, efter menarké och tills hon blir postmenopausal om hon inte är permanent steril.
Permanenta sterilisationsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral oophorektomi.
Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens i 12 månader utan annan medicinsk orsak.
En hög follikelstimulerande hormon (FSH)-nivå i det postmenopausala intervallet kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonersättningsterapi.
Men i avsaknad av 12 månaders amenorré är ett enda FSH-mätning otillräckligt.
- En kvinna anses vara i fertil ålder (WOCBP), dvs fertil, efter menarké och tills hon blir postmenopausal om hon inte är permanent steril.
- Är ansluten till ett socialförsäkringssystem (som förmånstagare) eller har statligt medicinskt bistånd (AME) eller har en pågående ansökan om AME eller har en pågående ansökan om akut medicinsk vård (dispositif de soins d'urgence, tillämpligt för tuberkulos)
Exklusionskriterier:
- Är oförmögen att ta orala läkemedel
- Har kända allergier, överkänslighet eller intolerans eller något annat medicinskt tillstånd och kontraindikationer mot något läkemedel i behandlingsregimen
- Ovillig att följa studieprocedurer, enligt klinikerns bedömning
- Har bevisad eller sannolik resistens mot bedaquilin, klofazimin, linezolid, pretomanid eller moxifloxacin, eller har haft exponering (i 30 dagar eller mer) under de senaste fem åren mot bedaquilin, klofazimin, delamanid, linezolid eller pretomanid
- Tar eller behöver ta kontraindicerade läkemedel i kombination med undersökningsläkemedel
- Har ≥500 ms QTcF-intervall på något EKG taget vid screenings- eller baslinjebesök, eller har någon hjärtriskfaktor för allvarlig arytmi
- Har allvarlig extrapulmonell TB, inklusive meningoencefalit, hjärnabscess, osteoartrit, osteomyelit
- Deltar samtidigt i ett annat försök med något läkemedel
- Redan är på ett MDR/RR-TB-behandlingsregim sedan 4 veckor eller mer, och har inget behov av att ändra behandlingsregimen (dvs. biverkningar, behandlingsmisslyckande)
- Har signifikanta och okorrigerbara labbavvikelser vid baslinjen: hemoglobin ≤7,9 g/dL, trombocytantal <75 000/mm3; absolut neutrofiltal <1 000/mm3; kalium <3,0 mEq/L; serumkreatinin >3 x övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) ≥3 x ULN
- Har perifer neuropati av grad 3 eller 4 (CTCAE-skala)
- Har något annat tillstånd (socialt eller medicinskt) som, enligt platsundersökarens åsikt, skulle göra studiepersonen osäker
- Är känd för att vara gravid eller är ovillig eller oförmögen att sluta amma ett spädbarn
- Personer som permanent är juridiskt inkompetenta vuxna, under rättsligt eller administrativt skydd och sårbara personer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bedaquilin - 400 mg
Dosering: 400 mg en gång dagligen i 2 veckor och sedan 200 mg tre gånger i veckan under de återstående 22 veckorna.
|
Bedaquilin kommer att ges som 400 mg en gång dagligen under 2 veckor och sedan 200 mg tre gånger i veckan under de återstående 22 veckorna
Bedaquilin kommer att ges som 200 mg en gång dagligen i 8 veckor och sedan 100 mg dagligen under de återstående 16 veckorna
|
|
Experimentell: Bedaquilin - 200 mg
Posologi: 200 mg en gång dagligen i 8 veckor och sedan 100 mg dagligen under de återstående 16 veckorna.
|
Bedaquilin kommer att ges som 400 mg en gång dagligen under 2 veckor och sedan 200 mg tre gånger i veckan under de återstående 22 veckorna
Bedaquilin kommer att ges som 200 mg en gång dagligen i 8 veckor och sedan 100 mg dagligen under de återstående 16 veckorna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av BPaLM jämfört med konventionella MDR-TB-regimer
Tidsram: Dag 0 till månad 18
|
Andel av studiedeltagare som uppnår bestående behandlingsframgång 18 månader efter studiebehandlingens start, enligt WHO:s definitioner från 2021, i frånvaro av permanent tillägg av något TB-läkemedel till behandlingsregimen eller >4 på varandra följande veckors behandlingsavbrott.
För den historiska kohorten: andel av patienter som uppnår behandlingsframgång (WHO:s definitioner från 2021)
|
Dag 0 till månad 18
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidiga markörer för BPaLM-effektivitet (andel deltagare)
Tidsram: Dag 0 till Dag 60
|
Andel deltagare med en negativ sputumodling två månader efter studiebehandlingens start
|
Dag 0 till Dag 60
|
|
Tidiga markörer för BPaLM-effektivitet (tid till sputumkulturkonvertering)
Tidsram: Dag 0 till månad 18
|
Tid till sputumkulturkonvertering (definierad som tiden mellan behandlingsstart och den första av två på varandra följande negativa sputumkulturer, från prover tagna med minst 7 dagars mellanrum, enligt WHO:s definitioner)
|
Dag 0 till månad 18
|
|
BPaLM icke-underlägsen effektivitet
Tidsram: Start till månad 6
|
För BPaLM-armen, behandlingsframgång efter 6 månader, utan tillägg av något TB-läkemedel eller >4 på varandra följande veckors behandlingsavbrott; För historisk kohort: behandlingsframgång [allt enligt WHO:s definitioner från 2021]
|
Start till månad 6
|
|
BPaLM icke-underlägsen effektivitet
Tidsram: Start till månad 12
|
För BPaLM-armen, bibehållen behandlingsframgång vid 12 månader, utan tillägg av något TB-läkemedel eller >4 på varandra följande veckors behandlingsavbrott; För historisk kohort: behandlingsframgång [allt enligt 2021 WHO-definitioner]
|
Start till månad 12
|
|
Frekvensen av återfall efter behandling
Tidsram: Start till månad 12
|
För BPaLM-armen, andel deltagare med TB-återfall 12 månader efter studibehandlingens start. För historisk kohort: andel patienter med TB-återfall enligt senast tillgängliga uppföljningsdata efter behandling |
Start till månad 12
|
|
Frekvens av återfall efter behandling
Tidsram: Start till månad 18
|
För BPaLM-armen: andel deltagare med TB-återfall 18 månader efter studiens behandlingsstart. För historisk kohort: andel patienter med TB-återfall enligt senast tillgängliga uppföljningsdata efter behandling |
Start till månad 18
|
|
Faktorer associerade med effektiviteten av BPaLM vid 18 månader (endast interventionsgruppen)
Tidsram: Start till månad 18
|
Faktorer associerade med effektiviteten av BPaLM vid 18 månader efter studiestart definierade som patientkarakteristika, utbredning av TB-sjukdom, tidigare TB-behandling, resistensprofil och stam av TB-bakterien, behandlingsföljsamhet och biverkningar.
|
Start till månad 18
|
|
Säkerheten hos BPaLM-regimen
Tidsram: Start till månad 18
|
Andel deltagare med någon allvarlig biverkning [US FDA-definition] eller någon biverkning av grad 3 eller högre [CTCAE-severitetskala v 5.0]
|
Start till månad 18
|
|
Farmakologisk effektivitet (farmakokinetiska analyser)
Tidsram: Start till månad 6
|
Definierad som populationsfarmakokinetiska analyser för varje läkemedel
|
Start till månad 6
|
|
Farmakologisk effektivitet (utveckling av MIC-värden enligt stamlinje)
Tidsram: Start till månad 6
|
Definieras som multivariata modeller som justerar för MIC-värden, stamlinjer och patientfaktorer för att identifiera TDM-mått som är associerade, för varje läkemedel, med effektivitet, säkerhet och läkemedelsresistensutveckling
|
Start till månad 6
|
|
Farmakologisk effektivitet (evolution av MIC enligt patientkarakteristika)
Tidsram: Start till månad 6
|
Definieras som multivariata modeller som justerar för patientkarakteristika och utbredning av TB-sjukdom
|
Start till månad 6
|
|
Frekvensen av läkemedelsresistens vid 12 månader (endast experimentgruppen)
Tidsram: Start till månad 12
|
Definieras som andelen deltagare som utvecklade läkemedelsresistens mot något av läkemedlen i studiebehandlingen.
|
Start till månad 12
|
|
Frekvensen av läkemedelsresistens vid 18 månader (varje grupp)
Tidsram: Start till månad 18
|
Definieras som andelen deltagare som utvecklade läkemedelsresistens mot något av läkemedlen i studiebehandlingen.
|
Start till månad 18
|
|
Mikrobiologisk behörighet – diagnostisk fördröjning (endast interventionsgruppen)
Tidsram: Start till månad 1
|
Definieras som tiden mellan screening och bedömning av mikrobiologisk behörighet
|
Start till månad 1
|
|
Mikrobiologi urvalskriterier - diagnostisk noggrannhet (endast interventionsgrupp)
Tidsram: Start till månad 1
|
Definierad som diagnostisk noggrannhet (sensitivitet, specificitet, positivt och negativt prediktivt värde) av olika genotypiska tester
|
Start till månad 1
|
|
Behandlingsföljsamhet (endast interventionsgruppen)
Tidsram: Start till månad 6
|
Andel intagna doser av totalt förväntade doser
|
Start till månad 6
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet vid behandlingsstart (endast interventionsgruppen)
Tidsram: Start till månad 1
|
Mätt med Saint George's Respiratory-frågeformulär vid behandlingsstart
|
Start till månad 1
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet vid 6 månader (endast interventionsgruppen)
Tidsram: Start till månad 6
|
Mätt med Saint George's Respiratory questionnaire efter 6 månader
|
Start till månad 6
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet vid 12 månader (endast interventionsgruppen)
Tidsram: Start till månad 12
|
Mätt med Saint George's Respiratory-frågeformulär efter 12 månader
|
Start till månad 12
|
|
Studiedeltagarnas tillfredsställelse
Tidsram: Start till månad 12
|
Mätt med Likert-skala 12 månader efter studiens behandlingsstart.
|
Start till månad 12
|
|
Tillfredsställelse hos vårdpersonal
Tidsram: Start till månad 12
|
Mätt med Likert-skala 12 månader efter studibehandlingens start.
|
Start till månad 12
|
|
Hälsoekonomi
Tidsram: Start till månad 18
|
Inkrementell kostnad per ytterligare behandlingsframgång, beräknad som: skillnad i kostnader (mellan grupper) / skillnad i behandlingsframgång (mellan grupper).
|
Start till månad 18
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 september 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 augusti 2030
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2032
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2026
Första postat (Faktisk)
20 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP230852
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
De procedur som genomförts med den franska dataskyddsmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) föreskriver inte överföring av databasen, och det gör inte heller de informations- och samtyckesdokument som patienterna har undertecknat.
Granskning av redaktionsrådet eller intresserade forskare av individuella deltagardata som ligger till grund för de resultat som rapporteras i artikeln efter avidentifiering kan dock övervägas, under förutsättning att villkoren för en sådan granskning fastställs i förväg och i enlighet med tillämpliga föreskrifter.
Tidsram för IPD-delning
Börjar 3 månader och slutar 3 år efter artikelpublicering.
Förfrågningar utanför denna tidsram kan också skickas till sponsorn.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare som framlägger en metodologiskt hållbar proposition.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .