Machbarkeit der Anwendung einer neuen sechsmonatigen Behandlung für Patienten mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) in Frankreich (FAST-MDR) (FAST-MDR)

Einschlusskriterien

1. Ist 18 Jahre alt oder älter
2. Ist von bakteriologisch oder molekular bestätigter Tuberkulose betroffen, die durch Stämme von M. tuberculosis verursacht wird, die gemäß einem schnellen molekularen Test gegen Rifampicin resistent sind (mit oder ohne Resistenz gegen Isoniazid)
3. Ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme am Forschungsprojekt zu geben (unterschriebene oder bezeugte Einwilligung, wenn der Patient Analphabet ist)
4. Patienten, die in einer der beteiligten Einrichtungen konsultiert oder stationär behandelt werden, für Rifampicin-resistente TB, mit verfügbaren und kompatiblen Screening-Ergebnissen innerhalb von 14 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligung;

5. Ist bereit, wirksame* Verhütungsmittel zu verwenden: Frauen im gebärfähigen Alter** müssen sich bereit erklären, während der Studiendauer und bis zu 6 Monate nach Ende der Studiendauer wirksame Verhütungsmittel zu verwenden, es sei denn, ihr Partner hat eine Vasektomie; Männer, die keine Vasektomie hatten, müssen sich bereit erklären, während der Studiendauer und bis zu 3 Monate nach Ende der Studiendauer wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;

   • Die folgenden Verhütungsmethoden gelten gemäß lokaler Vorschriften (CTFG-Empfehlungen, März 2024) als wirksam:

     1. Kombinierte hormonelle Verhütung (Östrogen + Gestagen)
     2. Rein gestagenhaltige hormonelle Verhütung
     3. Intrauterinpessar (IUP)
     4. Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
     5. Bilaterale Tubenokklusion

     6. Vasektomierter Partner

        • Eine Frau gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne andere medizinische Ursache. Ein hoher Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen verwendet werden, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Bei fehlender 12-monatiger Amenorrhoe ist jedoch eine einzelne FSH-Messung unzureichend.
6. Ist an ein Sozialversicherungssystem angeschlossen (als Begünstigter) oder hat staatliche medizinische Hilfe (AME) oder hat einen laufenden Antrag auf AME oder hat einen laufenden Antrag auf Notfallmedizinische Versorgung (dispositif de soins d'urgence, ggf. für Tuberkulose)

Ausschlusskriterien:

1. Ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen
2. Hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten oder andere medizinische Zustände und Kontraindikationen gegen ein Medikament des Regimes
3. Unwillig, gemäß Einschätzung des Klinikers, die Studienverfahren einzuhalten
4. Hat nachgewiesene oder wahrscheinliche Resistenz gegen Bedaquilin, Clofazimin, Linezolid, Pretomanid oder Moxifloxacin oder hatte in den letzten fünf Jahren Exposition (für 30 Tage oder mehr) gegenüber Bedaquilin, Clofazimin, Delamanid, Linezolid oder Pretomanid
5. Nimmt Medikamente ein oder muss Medikamente einnehmen, die in Verbindung mit Prüfpräparaten kontraindiziert sind
6. Hat einen QTcF-Intervall von ≥500 msec in einem beliebigen EKG, das bei Screening- oder Basisvisiten durchgeführt wurde, oder hat einen beliebigen kardialen Risikofaktor für schwere Arrhythmie
7. Hat schwere extrapulmonale TB, einschließlich Meningoenzephalitis, Hirnabszess, Osteoarthritis, Osteomyelitis
8. Nimmt gleichzeitig an einer anderen Studie mit einem beliebigen Arzneimittel teil
9. Befindet sich bereits seit 4 Wochen oder länger in einem MDR/RR-TB-Behandlungsregime und hat keinen Bedarf, das Behandlungsregime zu ändern (d. h. unerwünschte Ereignisse, Therapieversagen)
10. Hat signifikante und nicht korrigierbare Laboranomalien bei Baseline: Hämoglobin ≤7,9 g/dL; Thrombozytenzahl <75.000/mm³; absolute Neutrophilenzahl <1.000/mm³; Kalium <3,0 mEq/L; Serumkreatinin >3-fache obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥3-fache ULN
11. Hat periphere Neuropathie vom Grad 3 oder 4 (CTCAE-Skala)
12. Hat einen anderen Zustand (sozial oder medizinisch), der nach Meinung des Standortuntersuchers den Studienprobanden gefährden würde
13. Ist bekanntermaßen schwanger oder ist nicht bereit oder in der Lage, das Stillen eines Säuglings zu beenden
14. Personen, dauerhaft rechtlich inkompetente Erwachsene, unter gerichtlichem oder verwaltungsrechtlichem Schutz und schutzbedürftige Personen