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Viabilidade da Aplicação de um Novo Tratamento de Seis Meses para Doentes com Tuberculose Multirresistente (MDR-TB) em França (FAST-MDR) (FAST-MDR)

11 de setembro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Viabilidade da Aplicação de um Novo Tratamento de Seis Meses para Doentes com Tuberculose Multirresistente (MDR-TB) em França - FAST-MDR

O ensaio FAST-MDR é um ensaio multicêntrico, controlado externamente, com um braço prospetivo, que avalia a não-inferioridade da eficácia do BPaLM no braço de intervenção em comparação com a eficácia do regime convencional longo numa coorte histórica francesa de doentes com TB-MDR (2006-2022). À luz das recomendações recentes da OMS que sugerem a utilização do BPaLM como primeira escolha para o tratamento de rotina da TB-MDR e dos benefícios esperados do BPaLM em relação ao tratamento padrão, não haverá um braço comparador interno no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será conduzido em todos os pacientes adultos diagnosticados nos locais do estudo com tuberculose resistente à rifampicina.

O estudo irá avaliar uma estratégia de tratamento, com o regime a ser adaptado ao resultado do teste molecular rápido e do DST fenotípico para resistência às fluoroquinolonas. Os participantes do estudo irão realizar um teste molecular rápido para resistência às fluoroquinolonas na visita de rastreio/linha de base: se o resultado for suscetível, receberão BPaLM; se o resultado for resistente, receberão um regime com clofazimina em vez de moxifloxacina (BPaLC); se o resultado for inconclusivo, receberão BPaLM mais clofazimina (BPaLMC). Neste último caso, o regime será adaptado de acordo com o resultado do DST fenotípico para fluoroquinolonas: em caso de suscetibilidade, a clofazimina será retirada (BPaLM); em caso de resistência, a moxifloxacina será retirada (BPaLC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

55

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
      • Paris, França, 75018
        • Recrutamento
        • CHU Bichat - Claude-Bernard
        • Contato:
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Pitié-Salpêtrière Hospital - infectious and tropical diseases
        • Contato:
      • Rennes, França
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • CHU toulouse - Hôpital Purpan
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão

  1. Ter 18 anos ou mais
  2. Ser afetado por tuberculose bacteriologicamente ou molecularmente confirmada, devido a estirpes de M. tuberculosis resistentes à rifampicina (com ou sem resistência à isoniazida) de acordo com um teste molecular rápido
  3. Estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado para ser inscrito no projeto de investigação (consentimento assinado ou testemunhado se o doente for analfabeto)
  4. Doentes vistos em consulta ou hospitalizados num dos centros envolvidos para tuberculose resistente à rifampicina, com resultados de rastreio disponíveis e compatíveis dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento;

  5. Estar disposto a utilizar contraceção eficaz*: mulheres com potencial de procriação** devem concordar em utilizar contraceção eficaz, a menos que o seu parceiro tenha feito uma vasectomia, durante o tratamento do estudo e até 6 meses após o fim do tratamento do estudo; homens que não fizeram vasectomia devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após o fim do tratamento do estudo;

    • Os seguintes métodos contracetivos são considerados eficazes, de acordo com a regulamentação local (recomendações da CTFG, março de 2024):

      1. Contraceção hormonal combinada (estrogénio + progestina)
      2. Contraceção hormonal apenas com progestina
      3. Dispositivo intrauterino (DIU)
      4. Sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU)
      5. Oclusão tubária bilateral

      6. Parceiro vasectomizado

        • Uma mulher é considerada com potencial de procriação (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como a ausência de menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormona folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopáusica pode ser usado para confirmar um estado pós-menopáusico em mulheres que não usam contraceção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente.
  6. Estar afiliado a um sistema de segurança social (como beneficiário) ou ter assistência médica estatal (AME) ou ter um pedido de AME em curso ou ter um pedido de cuidados médicos de emergência em curso (dispositif de soins d'urgence, conforme aplicável para tuberculose)

Critérios de exclusão :

  1. Ser incapaz de tomar medicamentos por via oral
  2. Ter alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ou qualquer outra condição médica e contraindicações a qualquer medicamento do regime
  3. Não estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo, na apreciação do clínico
  4. Ter resistência comprovada ou provável à bedaquilina, clofazimina, linezolida, pretomanida ou moxifloxacina, ou ter tido exposição (por 30 dias ou mais) nos últimos cinco anos à bedaquilina, clofazimina, delamanida, linezolida ou pretomanida
  5. Estar a tomar ou precisar de tomar medicamentos contraindicados em associação com os produtos medicinais em investigação
  6. Ter intervalo QTcF ≥500 msec em qualquer ECG realizado nas visitas de rastreio ou linha de base, ou ter qualquer fator de risco cardíaco para arritmia grave
  7. Ter tuberculose extrapulmonar grave, incluindo meningoencefalite, abcesso cerebral, osteoartrite, osteomielite
  8. Estar a participar simultaneamente noutro ensaio de qualquer produto medicinal
  9. Já estar num regime de tratamento de TB-MDR/RR há 4 semanas ou mais, e não ter necessidade de alterar o regime de tratamento (ou seja, eventos adversos, falha do tratamento)
  10. Ter anormalidades laboratoriais significativas e não corrigíveis na linha de base: hemoglobina ≤7,9 g/dL; contagem de plaquetas <75 000/mm3; contagem absoluta de neutrófilos <1 000/mm3; potássio <3,0 mEq/L; creatinina sérica >3 x limite superior da normalidade (ULN); alanina aminotransferase (ALT) ≥3 x ULN
  11. Ter neuropatia periférica de grau 3 ou 4 (escala CTCAE)
  12. Ter qualquer outra condição (social ou médica) que, na opinião do investigador do local, tornaria o participante do estudo inseguro
  13. Estar grávida ou não estar disposta ou ser incapaz de parar de amamentar um bebé
  14. Indivíduos adultos permanentemente legalmente incompetentes, sob proteção judicial ou administrativa e pessoas vulneráveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bedaquilina - 400 mg
Posologia: 400 mg uma vez por dia durante 2 semanas e depois 200 mg três vezes por semana durante as restantes 22 semanas.
Medicamento: Bedaquilina Comprimido Oral
A bedaquilina será administrada como 400 mg uma vez por dia durante 2 semanas e, em seguida, 200 mg três vezes por semana durante as restantes 22 semanas
Medicamento: Comprimido Oral de Bedaquilina
Bedaquiline será administrada a 200 mg uma vez por dia durante 8 semanas e, em seguida, a 100 mg diariamente durante as restantes 16 semanas
Experimental: Bedaquilina - 200 mg
Posologia: 200 mg uma vez por dia durante 8 semanas e depois 100 mg diariamente durante as restantes 16 semanas.
Medicamento: Bedaquilina Comprimido Oral
A bedaquilina será administrada como 400 mg uma vez por dia durante 2 semanas e, em seguida, 200 mg três vezes por semana durante as restantes 22 semanas
Medicamento: Comprimido Oral de Bedaquilina
Bedaquiline será administrada a 200 mg uma vez por dia durante 8 semanas e, em seguida, a 100 mg diariamente durante as restantes 16 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia do BPaLM em comparação com regimes convencionais de TB-MDR
Prazo: Dia 0 a Mês 18
Proporção de participantes do estudo que alcançaram sucesso sustentado do tratamento aos 18 meses após o início do tratamento do estudo, de acordo com as definições da OMS de 2021, na ausência de adição permanente de qualquer medicamento para a TB ao regime ou de interrupção do tratamento >4 semanas consecutivas. Para a coorte histórica: proporção de doentes que alcançaram sucesso do tratamento (definições da OMS de 2021)
Dia 0 a Mês 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Marcadores precoces de eficácia do BPaLM (proporção de participantes)
Prazo: Dia 0 a Dia 60
Proporção de participantes com uma cultura de expetoração negativa dois meses após o início do tratamento do estudo
Dia 0 a Dia 60
Marcadores precoces da eficácia de BPaLM (tempo até à conversão da cultura do escarro)
Prazo: Dia 0 a mês 18
Tempo até à conversão da cultura de expetoração (definido como o tempo entre o início do tratamento e a primeira de duas culturas de expetoração negativas consecutivas, de espécimes recolhidos com pelo menos 7 dias de intervalo, de acordo com as definições da OMS)
Dia 0 a mês 18
Eficácia não inferior do BPaLM
Prazo: Início até ao mês 6
Para o braço BPaLM, sucesso do tratamento aos 6 meses, sem adição de qualquer medicamento para a tuberculose ou interrupção do tratamento >4 semanas consecutivas; Para a coorte histórica: sucesso do tratamento [tudo de acordo com as definições da OMS de 2021]
Início até ao mês 6
Eficácia não inferior do BPaLM
Prazo: Do início ao mês 12
Para o braço BPaLM, sucesso de tratamento sustentado aos 12 meses, sem adição de qualquer fármaco para TB ou interrupção de tratamento >4 semanas consecutivas; Para coorte histórica: sucesso de tratamento [tudo de acordo com as definições da OMS de 2021]
Do início ao mês 12
Taxa de recaída pós-tratamento
Prazo: Do início ao mês 12

Para o braço BPaLM, proporção de participantes com recidiva de TB aos 12 meses após o início do tratamento do estudo.

Para a coorte histórica: proporção de doentes com recidiva de TB de acordo com os dados mais recentes de seguimento pós-tratamento disponíveis
Do início ao mês 12
Taxa de recidiva pós-tratamento
Prazo: Início ao mês 18

Para o braço BPaLM, proporção de participantes com recidiva de TB aos 18 meses após o início do tratamento do estudo.

Para a coorte histórica: proporção de doentes com recidiva de TB de acordo com os dados de seguimento pós-tratamento mais recentes disponíveis
Início ao mês 18
Fatores associados à eficácia do BPaLM aos 18 meses (apenas grupo intervencional)
Prazo: Início até ao mês 18
Fatores associados à eficácia do BPaLM aos 18 meses após o início do tratamento do estudo, definidos como características do paciente, extensão da doença tuberculosa, tratamento anterior da tuberculose, perfil de resistência e linhagem da estirpe de tuberculose, adesão ao tratamento e eventos adversos.
Início até ao mês 18
Segurança do regime BPaLM
Prazo: Início até ao mês 18
Proporção de participantes com qualquer evento adverso grave [definição da FDA dos EUA] ou qualquer evento adverso de Grau 3 ou superior [Escala de Gravidade CTCAE v 5.0]
Início até ao mês 18
Eficácia farmacológica (análises farmacocinéticas)
Prazo: Do início ao mês 6
Definido como análises farmacocinéticas populacionais para cada medicamento
Do início ao mês 6
Eficácia farmacológica (evolução das CIMs de acordo com a linhagem da estirpe)
Prazo: Início até ao mês 6
Definido como modelos multivariados ajustados para CIMs, linhagem da estirpe e fatores do paciente para identificar medidas de TDM associadas, para cada fármaco, com eficácia, segurança e aquisição de resistência aos fármacos
Início até ao mês 6
Eficácia farmacológica (evolução das CIMs de acordo com as características dos doentes)
Prazo: Início até ao mês 6
Definido como modelos multivariados que ajustam as características do paciente e a extensão da doença de TB
Início até ao mês 6
Taxa de aquisição de resistência ao fármaco aos 12 meses (apenas grupo experimental)
Prazo: Do início ao mês 12
Definida como a proporção de participantes que adquiriram resistência ao medicamento a qualquer um dos fármacos do regime do estudo.
Do início ao mês 12
Taxa de aquisição de resistência ao medicamento aos 18 meses (cada grupo)
Prazo: Início até ao mês 18
Definida como a proporção de participantes que adquiriram resistência medicamentosa a qualquer um dos fármacos do regime do estudo.
Início até ao mês 18
Elegibilidade em Microbiologia - atraso diagnóstico (apenas grupo interventivo)
Prazo: Início até ao Mês 1
Definido como o tempo entre o rastreamento e a avaliação de elegibilidade microbiológica
Início até ao Mês 1
Elegibilidade em microbiologia - precisão diagnóstica (apenas grupo de intervenção)
Prazo: Do início até ao mês 1
Definida como a precisão diagnóstica (sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo) de diferentes testes genotípicos
Do início até ao mês 1
Adesão ao tratamento (apenas grupo intervencionista)
Prazo: Início até ao 6.º mês
Proporção de doses tomadas em relação ao total de doses esperadas
Início até ao 6.º mês
Qualidade de vida relacionada com a saúde no início do tratamento (apenas grupo de intervenção)
Prazo: Início até ao mês 1
Medido pelo questionário respiratório de São Jorge no início do tratamento
Início até ao mês 1
Qualidade de vida relacionada com a saúde aos 6 meses (apenas grupo de intervenção)
Prazo: Início ao mês 6
Medido pelo questionário respiratório de Saint George aos 6 meses
Início ao mês 6
Qualidade de vida relacionada com a saúde aos 12 meses (apenas grupo de intervenção)
Prazo: Início até ao mês 12
Medido pelo questionário respiratório de Saint George aos 12 meses
Início até ao mês 12
Satisfação dos participantes do estudo
Prazo: Do início ao mês 12
Medido através de escalas de Likert aos 12 meses após o início do tratamento do estudo.
Do início ao mês 12
Satisfação dos profissionais de saúde
Prazo: Do início ao mês 12
Medido através de escalas de Likert aos 12 meses após o início do tratamento do estudo.
Do início ao mês 12
Economia da saúde
Prazo: Início até ao mês 18
Custo incremental por sucesso adicional de tratamento, calculado como: diferença de custos (entre grupos) / diferença de sucesso de tratamento (entre grupos).
Início até ao mês 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Viatris Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP230852

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os procedimentos realizados junto da autoridade francesa de proteção de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não preveem a transmissão da base de dados, nem os documentos de informação e consentimento assinados pelos pacientes.
Poderá, no entanto, ser considerada a consulta, pelo comité editorial ou por investigadores interessados, dos dados individuais dos participantes que sustentam os resultados relatados no artigo após anonimização, sujeita à determinação prévia dos termos e condições de tal consulta e ao respeito pela conformidade com os regulamentos aplicáveis.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir de 3 meses e até 3 anos após a publicação do artigo. Pedidos fora deste período também podem ser submetidos ao patrocinador.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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