Gjennomførbarheten av anvendelsen av en ny seksmåneders behandling for multiresistent tuberkulose (MDR-TB) pasienter i Frankrike (FAST-MDR) (FAST-MDR)
11. september 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Gjennomførbarheten av å anvende en ny seksmåneders behandling for pasienter med multiresistent tuberkulose (MDR-TB) i Frankrike - FAST-MDR
FAST-MDR-studien er en eksternt kontrollert, multikenterstudie med en prospektiv arm som evaluerer ikke-underlegenheten av effektiviteten til BPaLM i intervensjonsarmen sammenlignet med effektiviteten til det lange, konvensjonelle behandlingsregimet i en fransk historisk kohorte av MDR-TB-pasienter (2006-2022).
I lys av nylige WHO-anbefalinger som foreslår å bruke BPaLM som førstevalg for rutinemessig MDR-TB-behandling og av de forventede fordelene med BPaLM over standardbehandlingen, vil det ikke være noen intern sammenligningsarm i studien.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli gjennomført for alle voksne pasienter som er diagnostisert med rifampicin-resistent tuberkulose ved studieområdene.
Studien vil vurdere en behandlingsstrategi der behandlingsregimet tilpasses resultatet av rask molekylær testing og fenotypisk DST for fluorokinolonresistens. Studiedeltakere vil gjennomføre en rask molekylær test for fluorokinolonresistens ved screening/utgangspunktbesøket: hvis resultatet er følsomt, vil de motta BPaLM; hvis resultatet er resistent, vil de motta et regime med klofazimin i stedet for moksifloksacin (BPaLC); hvis resultatet er uavklart, vil de motta BPaLM pluss klofazimin (BPaLMC). I dette sistnevnte tilfellet vil behandlingsregimet tilpasses i henhold til resultatet av fenotypisk DST for fluorokinoloner: ved følsomhet vil klofazimin fjernes (BPaLM); ved resistens vil moksifloksacin fjernes (BPaLC).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
55
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Lorenzo GUGLIELMETTI, MD
- Telefonnummer: 01 40 77 97 46
- E-post: lorenzo.guglielmetti@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Amiens
-
Ta kontakt med:
- Claire ANDREJAK, MD, PhD
- Telefonnummer: 03 22 08 79 98
- E-post: andrejak.claire@chu-amiens.fr
-
Paris, Frankrike, 75018
- Rekruttering
- CHU Bichat - Claude-Bernard
-
Ta kontakt med:
- Yousra KHERABI, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 40 25 78 20
- E-post: yousra.kherabi@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Pitié-Salpêtrière Hospital - infectious and tropical diseases
-
Ta kontakt med:
- Valérie POURCHER
- Telefonnummer: 01 42 16 02 62
- E-post: valerie.martinez@aphp.fr
-
Rennes, Frankrike
- Rekruttering
- Chu Rennes
-
Ta kontakt med:
- François BENEZIT, MD-PhD
- Telefonnummer: 02 99 28 95 64
- E-post: Francois.BENEZIT@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekruttering
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
-
Ta kontakt med:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD, PhD, PU
- Telefonnummer: 05 61 77 96 99
- E-post: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Er 18 år eller eldre
- Er påvirket av bakteriologisk eller molekylært bekreftet tuberkulose, forårsaket av stammer av M. tuberculosis som er resistente mot rifampicin (med eller uten resistens mot isoniazid) ifølge en rask molekylær test
- Er villig og i stand til å gi informert samtykke til å bli inkludert i forskningsprosjektet (signert eller vitnet samtykke hvis pasienten er analfabet)
- Pasienter sett i konsultasjon eller innlagt på et av de involverte sentrene for rifampicin-resistent TB, med tilgjengelige og kompatible screeningsresultater innen 14 dager etter samtykkesignatur
Er villig til å bruke effektiv* prevensjon: kvinner i fruktbar alder** må samtykke til å bruke effektiv prevensjon, med mindre partneren har gjennomgått vasektomi, i løpet av studiebehandlingen og opp til 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen; menn som ikke har gjennomgått vasektomi må samtykke til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studiebehandlingen og opp til 3 måneder etter slutten av studiebehandlingen
Følgende prevensjonsmetoder regnes som effektive, i henhold til lokale forskrifter (CTFG-anbefalinger, mars 2024):
- Kombinert hormonell prevensjon (østrogen + progestin)
- Kun progestin-hormonell prevensjon
- Spiral (IUD)
- Intrauterint hormonsystem (IUS)
- Bilateralt tubaokklusjon
Vasektomisert partner
- En kvinne anses som i fruktbar alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og til hun blir postmenopausalt, med mindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå i det postmenopausale området kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.
- Er tilknyttet et trygdesystem (som begunstiget) eller har statlig medisinsk hjelp (AME) eller har en pågående søknad om AME eller har en pågående søknad om akutt medisinsk behandling (dispositif de soins d'urgence, etter gjeldende for tuberkulose)
Eksklusjonskriterier:
- Er ute av stand til å ta orale legemidler
- Har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse eller annen medisinsk tilstand og kontraindikasjoner mot noe legemiddel i regimet
- Uvillig til å følge studiefremgangsmåter, etter klinikerens vurdering
- Har påvist eller sannsynlig resistens mot bedaquilin, klofazimin, linezolid, pretomanid eller moksifloksacin, eller har hatt eksponering (i 30 dager eller mer) i løpet av de siste fem årene for bedaquilin, klofazimin, delamanid, linezolid eller pretomanid
- Tar eller trenger å ta kontraindicerte legemidler i kombinasjon med undersøkelsesmedisiner
- Har ≥500 ms QTcF-intervall på ethvert EKG tatt ved screenings- eller baseline-besøk, eller har noen hjerterisikofaktor for alvorlig arytmi
- Har alvorlig ekstrapulmonal TB, inkludert meningo-encefalitt, hjerneabscess, osteo-artritt, osteomyelitt
- Deltar samtidig i en annen prøving av noe legemiddel
- Er allerede på et MDR/RR-TB-behandlingsregime i 4 uker eller mer, og har ikke behov for å endre behandlingsregimet (dvs. bivirkninger, behandlingssvikt)
- Har betydelige og ikke korrigerbare laboratorieavvik ved baseline: hemoglobin ≤7,9 g/dL, platelet count <75 000/mm³; absolutt neutrofilantall <1 000/mm³; kalium <3,0 mEq/L; serumkreatinin >3 x øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) ≥3 x ULN
- Har perifer nevropati av grad 3 eller 4 (CTCAE-skala)
- Har noen annen tilstand (sosial eller medisinsk) som, etter stedets undersøkers mening, ville gjort studiedeltakeren utrygg
- Er kjent for å være gravid eller er uvillig eller ute av stand til å slutte å amme et spedbarn
- Personer med permanent rettslig inkompetanse, under juridisk eller administrativ beskyttelse og sårbare personer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bedaquilin - 400 mg
Dosering: 400 mg en gang daglig i 2 uker, deretter 200 mg tre ganger per uke i de resterende 22 ukene.
|
Bedaquiline vil bli gitt som 400 mg en gang daglig i 2 uker og deretter 200 mg tre ganger ukentlig i de resterende 22 ukene
Bedaquilin vil bli gitt som 200 mg en gang daglig i 8 uker og deretter 100 mg daglig i de resterende 16 ukene
|
|
Eksperimentell: Bedaquilin - 200 mg
Dosering: 200 mg en gang daglig i 8 uker, deretter 100 mg daglig de resterende 16 ukene.
|
Bedaquiline vil bli gitt som 400 mg en gang daglig i 2 uker og deretter 200 mg tre ganger ukentlig i de resterende 22 ukene
Bedaquilin vil bli gitt som 200 mg en gang daglig i 8 uker og deretter 100 mg daglig i de resterende 16 ukene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av BPaLM sammenlignet med konvensjonelle MDR-TB-behandlingsregimer
Tidsramme: Dag 0 til måned 18
|
Andel av studiedeltakere som oppnår varig behandlingssuksess 18 måneder etter studiebehandlingsstart, i henhold til WHOs definisjoner fra 2021, ved fravær av permanent tillegg av et hvilket som helst TB-medikament til behandlingsregimet eller >4 sammenhengende uker med behandlingsavbrudd.
For den historiske kohorten: andel av pasienter som oppnår behandlingssuksess (WHOs definisjoner fra 2021)
|
Dag 0 til måned 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlige markører for BPaLM-effektivitet (andel av deltakere)
Tidsramme: Dag 0 til Dag 60
|
Andel deltakere med negativ sputumkultur to måneder etter studibehandlingsstart
|
Dag 0 til Dag 60
|
|
Tidlige markører for BPaLM-effektivitet (tid til sputumkulturkonvertering)
Tidsramme: Dag 0 til måned 18
|
Tid til sputumkulturkonvertering (definert som tiden mellom behandlingsstart og den første av to påfølgende negative sputumkulturer, fra prøver tatt med minst 7 dagers mellomrom, i henhold til WHOs definisjoner)
|
Dag 0 til måned 18
|
|
BPaLM ikke-underlegen effektivitet
Tidsramme: Start til måned 6
|
For BPaLM-armen: behandlingssuksess etter 6 måneder, uten tillegg av noe TB-medikament eller >4 påfølgende uker med behandlingsavbrudd; For historisk kohort: behandlingssuksess [alt i henhold til WHOs definisjoner fra 2021]
|
Start til måned 6
|
|
BPaLM ikke-underlegen effektivitet
Tidsramme: Start til måned 12
|
For BPaLM-armen, vedvarende behandlingssuksess etter 12 måneder, uten tillegg av noe TB-medikament eller >4 sammenhengende uker med behandlingsavbrudd; For historisk kohort: behandlingssuksess [alt i henhold til WHOs definisjoner fra 2021]
|
Start til måned 12
|
|
Rate of post-treatment relapse
Tidsramme: Start til måned 12
|
For BPaLM-armen, andel deltakere med TB-residiv 12 måneder etter start av studibehandling. For historisk kohort: andel pasienter med TB-residiv i henhold til sist tilgjengelige oppfølgingsdata etter behandling |
Start til måned 12
|
|
Forekomst av tilbakefall etter behandling
Tidsramme: Start til måned 18
|
For BPaLM-armen: andel deltakere med TB-relaps 18 måneder etter studiebehandlingens start. For historisk kohort: andel pasienter med TB-relaps i henhold til sist tilgjengelige oppfølgingsdata etter behandling |
Start til måned 18
|
|
Faktorer assosiert med effektiviteten av BPaLM ved 18 måneder (kun intervensjonsgruppen)
Tidsramme: Start til måned 18
|
Faktorer assosiert med effektiviteten av BPaLM etter 18 måneder etter studiebehandlingsstart definert som pasientkarakteristikker, utbredelse av TB-sykdom, tidligere TB-behandling, resistensprofil og stamme av TB-stammen, behandlingsetterlevelse og bivirkninger.
|
Start til måned 18
|
|
Sikkerhet til BPaLM-regimet
Tidsramme: Start til måned 18
|
Andel deltakere med en alvorlig bivirkning [US FDA-definisjon] eller en bivirkning av grad 3 eller høyere [CTCAE Severity Scale v 5.0]
|
Start til måned 18
|
|
Farmakologisk effektivitet (farmakokinetiske analyser)
Tidsramme: Start til måned 6
|
Definert som populasjonsfarmakokinetiske analyser for hvert legemiddel
|
Start til måned 6
|
|
Farmakologisk effektivitet (utvikling av MICs i henhold til stammeavstamning)
Tidsramme: Start til måned 6
|
Definert som multivariable modeller som justerer for MIC-verdier, stammeavstamning og pasientfaktorer for å identifisere TDM-mål knyttet til hvert legemiddels effektivitet, sikkerhet og resistensutvikling
|
Start til måned 6
|
|
Farmakologisk effektivitet (utvikling av MIC-er i henhold til pasientkarakteristika)
Tidsramme: Start til måned 6
|
Definert som multivariable modeller som justerer for pasientkarakteristikker og utvidelse av TB-sykdom
|
Start til måned 6
|
|
Rate for oppståelse av legemiddelresistens etter 12 måneder (kun eksperimentell gruppe)
Tidsramme: Start til måned 12
|
Definert som andelen deltakere som utviklet legemiddelresistens mot et av legemidlene i studieregimet.
|
Start til måned 12
|
|
Forekomst av legemiddelresistens ved 18 måneder (hver gruppe)
Tidsramme: Start til måned 18
|
Definert som andelen deltakere som utviklet legemiddelresistens mot noen av legemidlene i studieregimet.
|
Start til måned 18
|
|
Mikrobiologi kvalifikasjonskriterier - diagnostisk forsinkelse (kun intervensjonsgruppe)
Tidsramme: Start til måned 1
|
Definert som tiden mellom screening og mikrobiologisk vurdering av kvalifisering
|
Start til måned 1
|
|
Mikrobiologisk egnethet - diagnostisk nøyaktighet (kun intervensjonsgruppe)
Tidsramme: Start til måned 1
|
Definert som diagnostisk nøyaktighet (sensitivitet, spesifisitet, positiv og negativ prediktiv verdi) av forskjellige genotypiske tester
|
Start til måned 1
|
|
Behandlingsfølgsomhet (kun intervensjonsgruppe)
Tidsramme: Start til måned 6
|
Andel doser tatt ut av totalt forventet antall doser
|
Start til måned 6
|
|
Helse-relatert livskvalitet ved behandlingsstart (kun intervensjonsgruppe)
Tidsramme: Start til måned 1
|
Målt med Saint George's Respiratory Questionnaire ved behandlingsstart
|
Start til måned 1
|
|
Helse-relatert livskvalitet etter 6 måneder (kun intervensjonsgruppe)
Tidsramme: Start til måned 6
|
Målt med Saint George's Respiratory Questionnaire ved 6 måneder
|
Start til måned 6
|
|
Helse-relatert livskvalitet etter 12 måneder (kun intervensjonsgruppe)
Tidsramme: Start til måned 12
|
Målt med Saint George's Respiratory-spørreskjema etter 12 måneder
|
Start til måned 12
|
|
Tilfredshet til studie deltakere
Tidsramme: Start til måned 12
|
Målt ved Likert-skalaer 12 måneder etter studiebehandlingsstart.
|
Start til måned 12
|
|
Tilfredshet blant helsearbeidere
Tidsramme: Start til måned 12
|
Målt ved Likert-skalaer 12 måneder etter start av studiebehandlingen.
|
Start til måned 12
|
|
Helseøkonomi
Tidsramme: Start til måned 18
|
Inkrementell kostnad per ekstra behandlingssuksess, beregnet som: forskjell i kostnader (mellom grupper) / forskjell i behandlingssuksess (mellom grupper).
|
Start til måned 18
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. september 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP230852
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Prosedyrene gjennomført med det franske datatilsynet (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) gir ikke forut for overføring av databasen, og heller ikke informasjons- og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Vurdering av forespørsler fra redaksjonsrådet eller interesserte forskere om tilgang til individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter anonymisering kan likevel vurderes, under forutsetning av at vilkårene for slik tilgang fastsettes på forhånd og i samsvar med gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Begynnelsen 3 måneder og slutten 3 år etter artikkelpublisering.
Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsor.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere som leverer et metodisk forsvarlig forslag.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .