Возможность применения нового шестимесячного лечения для пациентов с туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) во Франции (FAST-MDR) (FAST-MDR)
11 сентября 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Возможность применения нового шестимесячного лечения для пациентов с туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) во Франции - FAST-MDR
Исследование FAST-MDR является внешне контролируемым многоцентровым исследованием с одним проспективным плечом, оценивающим не меньшую эффективность BPaLM в интервенционном плече по сравнению с эффективностью длительной традиционной схемы лечения в исторической французской когорте пациентов с МЛУ-ТБ (2006-2022 гг.).
В свете недавних рекомендаций ВОЗ, предлагающих использовать BPaLM в качестве терапии первой линии для рутинного лечения МЛУ-ТБ, и ожидаемых преимуществ BPaLM по сравнению со стандартным лечением, в исследовании не будет внутреннего контрольного плеча.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это исследование будет проводиться у всех взрослых пациентов с диагнозом рифампицин-устойчивого туберкулеза, поставленным в исследовательских центрах.
В исследовании будет оцениваться стратегия лечения, при которой режим терапии будет адаптирован в соответствии с результатами быстрого молекулярного тестирования и фенотипического теста на чувствительность к фторхинолонам. Участники исследования пройдут быстрый молекулярный тест на устойчивость к фторхинолонам на скрининговом/базовом визите: если результат покажет чувствительность, они получат BPaLM; если результат покажет устойчивость, они получат режим с клофазимином вместо моксифлоксацина (BPaLC); если результат окажется неопределенным, они получат BPaLM плюс клофазимин (BPaLMC). В последнем случае режим будет адаптирован в соответствии с результатом фенотипического теста на чувствительность к фторхинолонам: в случае чувствительности клофазимин будет исключен (BPaLM); в случае устойчивости будет исключен моксифлоксацин (BPaLC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
55
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lorenzo GUGLIELMETTI, MD
- Номер телефона: 01 40 77 97 46
- Электронная почта: lorenzo.guglielmetti@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Рекрутинг
- CHU Amiens
-
Контакт:
- Claire ANDREJAK, MD, PhD
- Номер телефона: 03 22 08 79 98
- Электронная почта: andrejak.claire@chu-amiens.fr
-
Paris, Франция, 75018
- Рекрутинг
- CHU Bichat - Claude-Bernard
-
Контакт:
- Yousra KHERABI, MD, PhD
- Номер телефона: 01 40 25 78 20
- Электронная почта: yousra.kherabi@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Pitié-Salpêtrière Hospital - infectious and tropical diseases
-
Контакт:
- Valérie POURCHER
- Номер телефона: 01 42 16 02 62
- Электронная почта: valerie.martinez@aphp.fr
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- Chu Rennes
-
Контакт:
- François BENEZIT, MD-PhD
- Номер телефона: 02 99 28 95 64
- Электронная почта: Francois.BENEZIT@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Франция, 31059
- Рекрутинг
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
-
Контакт:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD, PhD, PU
- Номер телефона: 05 61 77 96 99
- Электронная почта: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Возраст 18 лет и старше
- Пациенты с бактериологически или молекулярно подтвержденным туберкулезом, вызванным штаммами M. tuberculosis, устойчивыми к рифампицину (с устойчивостью к изониазиду или без нее) по результатам быстрого молекулярного теста
- Готовность и способность дать информированное согласие на участие в исследовательском проекте (подписанное или засвидетельствованное согласие, если пациент неграмотный)
- Пациенты, обратившиеся на консультацию или госпитализированные в одном из участвующих центров по лечению туберкулеза с устойчивостью к рифампицину, с доступными результатами скрининга, совместимыми в течение 14 дней после подписания согласия
Готовность использовать эффективную* контрацепцию: женщины детородного возраста** должны согласиться использовать эффективную контрацепцию, если их партнер не прошел вазэктомию, на протяжении всего периода лечения в исследовании и до 6 месяцев после его окончания; мужчины, не прошедшие вазэктомию, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения в исследовании и до 3 месяцев после его окончания
Следующие методы контрацепции считаются эффективными согласно местным нормативным актам (рекомендации CTFG, март 2024 г.):
- Комбинированная гормональная контрацепция (эстроген + прогестин)
- Гормональная контрацепция, содержащая только прогестин
- Внутриматочная спираль (ВМС)
- Внутриматочная гормональная система (ВМГС)
- Двусторонняя окклюзия маточных труб
Партнер, прошедший вазэктомию
- Женщина считается имеющей детородный потенциал (WOCBP), т.е. фертильной, с момента менархе и до наступления постменопаузы, если она не является перманентно стерильной. Методы перманентной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии 12 месяцев аменореи единичное измерение ФСГ является недостаточным.
- Застрахован в системе социального обеспечения (как бенефициар) или имеет государственную медицинскую помощь (AME), или имеет текущий запрос на AME, или имеет текущий запрос на неотложную медицинскую помощь (dispositif de soins d'urgence, применимо для туберкулеза)
Критерии исключения:
- Неспособность принимать пероральные препараты
- Наличие известных аллергий, гиперчувствительности или непереносимости, или любого другого медицинского состояния и противопоказаний к любому препарату схемы лечения
- Нежелание соблюдать процедуры исследования по оценке клинициста
- Доказанная или вероятная устойчивость к бедаквилину, клофазимину, линезолиду, претоманиду или моксифлоксацину, или воздействие (в течение 30 дней или более) в течение последних пяти лет на бедаквилин, клофазимин, деламанид, линезолид или претоманид
- Прием или необходимость приема лекарственных препаратов, противопоказанных в сочетании с исследуемыми лекарственными средствами
- Интервал QTcF ≥500 мсек на любой ЭКГ, выполненной во время скрининговых или базовых визитов, или наличие любого кардиального фактора риска тяжелых аритмий
- Наличие тяжелого внелегочного туберкулеза, включая менингоэнцефалит, абсцесс мозга, остеоартрит, остеомиелит
- Одновременное участие в другом испытании любого лекарственного препарата
- Уже получает схему лечения МЛУ/УР-ТБ в течение 4 недель или более и не нуждается в изменении схемы лечения (т.е. из-за нежелательных явлений, неэффективности лечения)
- Наличие значительных и некорректируемых лабораторных отклонений на исходном уровне: гемоглобин ≤7,9 г/дл, количество тромбоцитов <75 000/мм3; абсолютное количество нейтрофилов <1 000/мм3; калий <3,0 мЭкв/л; сывороточный креатинин >3 x верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 x ВГН
- Наличие периферической нейропатии 3 или 4 степени (шкала CTCAE)
- Наличие любого другого состояния (социального или медицинского), которое, по мнению исследователя на площадке, сделает участника исследования небезопасным
- Известная беременность или нежелание/неспособность прекратить грудное вскармливание младенца
- Лица, постоянно признанные недееспособными взрослыми, находящиеся под судебной или административной защитой, и уязвимые лица
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бедаквилин - 400 мг
Позиология: 400 мг один раз в день в течение 2 недель, затем 200 мг три раза в неделю в течение оставшихся 22 недель.
|
Бедаквилин будет назначаться в дозе 400 мг один раз в день в течение 2 недель, а затем 200 мг три раза в неделю в течение оставшихся 22 недель
Бедаквилин будет назначаться в дозе 200 мг один раз в день в течение 8 недель, а затем по 100 мг ежедневно в оставшиеся 16 недель
|
|
Экспериментальный: Бедаквилин - 200 мг
Позиология: 200 мг один раз в день в течение 8 недель, затем 100 мг ежедневно в оставшиеся 16 недель.
|
Бедаквилин будет назначаться в дозе 400 мг один раз в день в течение 2 недель, а затем 200 мг три раза в неделю в течение оставшихся 22 недель
Бедаквилин будет назначаться в дозе 200 мг один раз в день в течение 8 недель, а затем по 100 мг ежедневно в оставшиеся 16 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность режима BPaLM по сравнению с традиционными схемами лечения МЛУ-ТБ
Временное ограничение: День 0 до месяца 18
|
Доля участников исследования, достигших устойчивого успеха лечения через 18 месяцев после начала лечения в исследовании, согласно определениям ВОЗ 2021 года, при отсутствии постоянного добавления любого противотуберкулезного препарата к схеме лечения или перерыва в лечении продолжительностью >4 последовательных недель.
Для исторической когорты: доля пациентов, достигших успеха лечения (определения ВОЗ 2021 года)
|
День 0 до месяца 18
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранние маркеры эффективности BPaLM (доля участников)
Временное ограничение: День 0 до Дня 60
|
Доля участников с отрицательной культурой мокроты через два месяца после начала лечения в исследовании
|
День 0 до Дня 60
|
|
Ранние маркеры эффективности BPaLM (время до конверсии посева мокроты)
Временное ограничение: День 0 до 18 месяца
|
Время до конверсии культуры мокроты (определяется как время между началом лечения и первым из двух последовательных отрицательных результатов посева мокроты, полученных из образцов, взятых с интервалом не менее 7 дней, согласно определениям ВОЗ)
|
День 0 до 18 месяца
|
|
BPaLM не уступает по эффективности
Временное ограничение: С начала до 6 месяца
|
Для группы BPaLM: успех лечения через 6 месяцев, без добавления каких-либо противотуберкулезных препаратов или перерыва в лечении >4 последовательных недель; Для исторической когорты: успех лечения [все согласно определениям ВОЗ 2021 года]
|
С начала до 6 месяца
|
|
BPaLM не уступает по эффективности
Временное ограничение: Начало до 12-го месяца
|
Для группы BPaLM: устойчивый успех лечения через 12 месяцев без добавления каких-либо противотуберкулезных препаратов или перерыва в лечении более 4 недель подряд; Для исторической когорты: успех лечения [все согласно определениям ВОЗ 2021 года]
|
Начало до 12-го месяца
|
|
Частота рецидива после лечения
Временное ограничение: От начала до 12-го месяца
|
Для группы BPaLM: доля участников с рецидивом ТБ через 12 месяцев после начала исследования. Для исторической когорты: доля пациентов с рецидивом ТБ по последним доступным данным наблюдения после лечения |
От начала до 12-го месяца
|
|
Частота рецидива после лечения
Временное ограничение: От начала до 18 месяцев
|
Для группы BPaLM: доля участников с рецидивом туберкулеза через 18 месяцев после начала лечения в исследовании. Для исторической когорты: доля пациентов с рецидивом туберкулеза по последним доступным данным наблюдения после лечения |
От начала до 18 месяцев
|
|
Факторы, связанные с эффективностью режима BPaLM через 18 месяцев (только в группе вмешательства)
Временное ограничение: От начала до 18-го месяца
|
Факторы, связанные с эффективностью BPaLM через 18 месяцев после начала лечения в исследовании, определяемые как характеристики пациентов, распространенность туберкулезного заболевания, предыдущее лечение туберкулеза, профиль резистентности и линия штамма туберкулеза, приверженность лечению и побочные эффекты.
|
От начала до 18-го месяца
|
|
Безопасность режима BPaLM
Временное ограничение: Старт до 18 месяцев
|
Доля участников с любым серьезным нежелательным явлением [определение FDA США] или любым нежелательным явлением 3-й или более высокой степени тяжести [Шкала тяжести CTCAE версия 5.0]
|
Старт до 18 месяцев
|
|
Фармакологическая эффективность (фармакокинетические анализы)
Временное ограничение: Старт до 6 месяцев
|
Определено как популяционные фармакокинетические анализы для каждого препарата
|
Старт до 6 месяцев
|
|
Фармакологическая эффективность (изменение МПК в зависимости от линии штамма)
Временное ограничение: От начала до 6-го месяца
|
Определены как многомерные модели, корректирующие МПК, линию штамма и факторы пациента для выявления мер терапевтического лекарственного мониторинга, ассоциированных, для каждого препарата, с эффективностью, безопасностью и приобретением лекарственной устойчивости
|
От начала до 6-го месяца
|
|
Фармакологическая эффективность (эволюция МПК в зависимости от характеристик пациентов)
Временное ограничение: С 1-го по 6-й месяц
|
Определяется как многомерные модели, учитывающие характеристики пациента и степень распространения туберкулёзного заболевания
|
С 1-го по 6-й месяц
|
|
Частота приобретения лекарственной устойчивости через 12 месяцев (только экспериментальная группа)
Временное ограничение: С начала до 12-го месяца
|
Определяется как доля участников, у которых развилась лекарственная устойчивость к любому из препаратов исследуемой схемы.
|
С начала до 12-го месяца
|
|
Частота приобретения лекарственной устойчивости через 18 месяцев (каждая группа)
Временное ограничение: С начала до 18 месяца
|
Определяется как доля участников, у которых развилась лекарственная устойчивость к любому из препаратов исследуемого режима.
|
С начала до 18 месяца
|
|
Критерии отбора по микробиологии — диагностическая задержка (только для интервенционной группы)
Временное ограничение: С 1-го месяца
|
Определяется как время между скринингом и оценкой микробиологической пригодности
|
С 1-го месяца
|
|
Микробиологическое соответствие - диагностическая точность (только интервенционная группа)
Временное ограничение: С 1-го дня по 1-й месяц
|
Определяется как диагностическая точность (чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность) различных генотипических тестов
|
С 1-го дня по 1-й месяц
|
|
Соблюдение режима лечения (только для интервенционной группы)
Временное ограничение: С 1 по 6 месяц
|
Доля принятых доз от общего ожидаемого количества доз
|
С 1 по 6 месяц
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, на момент начала лечения (только интервенционная группа)
Временное ограничение: С начала до 1 месяца
|
Измерено по опроснику Сент-Джорджа по респираторным заболеваниям в начале лечения
|
С начала до 1 месяца
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, через 6 месяцев (только в интервенционной группе)
Временное ограничение: С начала до 6-го месяца
|
Измеряется с помощью опросника Святого Георгия по респираторным заболеваниям через 6 месяцев
|
С начала до 6-го месяца
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, через 12 месяцев (только интервенционная группа)
Временное ограничение: От начала до 12-го месяца
|
Измерено с помощью опросника Святого Георгия по респираторным заболеваниям через 12 месяцев
|
От начала до 12-го месяца
|
|
Удовлетворённость участников исследования
Временное ограничение: С начала до 12-го месяца
|
Измерено по шкалам Лайкерта через 12 месяцев после начала лечения в исследовании.
|
С начала до 12-го месяца
|
|
Удовлетворённость медицинских работников
Временное ограничение: С 1-го по 12-й месяц
|
Измерялось по шкалам Лайкерта через 12 месяцев после начала лечения в исследовании.
|
С 1-го по 12-й месяц
|
|
Экономика здравоохранения
Временное ограничение: Начало до 18 месяцев
|
Инкрементальная стоимость на каждый дополнительный успех лечения, рассчитываемая как: разница в затратах (между группами) / разница в успехе лечения (между группами).
|
Начало до 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 сентября 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP230852
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Процедуры, проведенные с французским органом по защите данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, равно как и документы с информацией и согласием, подписанные пациентами.
Тем не менее, может быть рассмотрена возможность ознакомления редакционной коллегией или заинтересованными исследователями с индивидуальными данными участников, которые лежат в основе результатов, представленных в статье, после обезличивания, при условии предварительного определения условий и порядка такого ознакомления и с соблюдением требований применимых нормативных актов.
Сроки обмена IPD
Начиная с 3 месяцев и заканчивая 3 годами после публикации статьи.
Запросы, выходящие за эти временные рамки, также могут быть направлены спонсору.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи, предоставляющие методологически обоснованное предложение.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .