Fattibilità dell'Applicazione di un Nuovo Trattamento di Sei Mesi per Pazienti con Tubercolosi Multiresistente (MDR-TB) in Francia (FAST-MDR) (FAST-MDR)

Criteri di inclusione

1. Avere 18 anni o più
2. Essere affetto da tubercolosi confermata batteriologicamente o molecolarmente, dovuta a ceppi di M. tuberculosis resistenti alla rifampicina (con o senza resistenza all'isoniazide) secondo un test molecolare rapido
3. Essere disposto e in grado di fornire il consenso informato per essere arruolato nel progetto di ricerca (consenso firmato o testimoniato se il paziente è analfabeta)
4. Pazienti visitati in consultazione o ricoverati in uno dei centri coinvolti per TB resistente alla rifampicina, con risultati dello screening disponibili e compatibili entro 14 giorni dalla firma del consenso;

5. Essere disposto a utilizzare una contraccezione efficace*: le donne in età fertile** devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, a meno che il loro partner non abbia subito una vasectomia, per la durata del trattamento dello studio e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; gli uomini che non hanno subito una vasectomia devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata del trattamento dello studio e fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento dello studio;

   • I seguenti metodi contraccettivi sono considerati efficaci, secondo la normativa locale (raccomandazioni CTFG, marzo 2024):

     1. Contraccezione ormonale combinata (estrogeno + progestinico)
     2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico
     3. Dispositivo intrauterino (IUD)
     4. Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)
     5. Occlusione tubarica bilaterale

     6. Partner vasectomizzato

        • Una donna è considerata in età fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausale a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Uno stato post-menopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale può essere utilizzato per confermare uno stato post-menopausale nelle donne che non utilizzano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.
6. Essere iscritto a un sistema di sicurezza sociale (come beneficiario) o avere l'Assistenza Medica dello Stato (AME) o avere una richiesta in corso per l'AME o avere una richiesta in corso per cure mediche di emergenza (dispositif de soins d'urgence, se applicabile per la tubercolosi)

Criteri di esclusione:

1. Essere incapace di assumere farmaci per via orale
2. Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza o qualsiasi altra condizione medica e controindicazioni a qualsiasi farmaco del regime
3. Non essere disposto a rispettare le procedure dello studio, a giudizio del clinico
4. Avere resistenza provata o probabile a bedaquilina, clofazimina, linezolid, pretomanid o moxifloxacina, o essere stato esposto (per 30 giorni o più) negli ultimi cinque anni a bedaquilina, clofazimina, delamanid, linezolid o pretomanid
5. Sta assumendo o ha bisogno di assumere farmaci controindicati in associazione con i medicinali sperimentali
6. Avere un intervallo QTcF ≥500 msec su qualsiasi ECG effettuato durante le visite di screening o baseline, o avere qualsiasi fattore di rischio cardiaco per aritmie gravi
7. Avere TB extrapolmonare grave, inclusa meningo-encefalite, ascesso cerebrale, osteo-artrite, osteomielite
8. Partecipare contemporaneamente a un altro studio su qualsiasi prodotto medicinale
9. È già in un regime di trattamento per MDR/RR-TB da 4 settimane o più, e non ha bisogno di modificare il regime di trattamento (ad es. eventi avversi, fallimento del trattamento)
10. Avere anomalie di laboratorio significative e non correggibili al basale: emoglobina ≤7.9 g/dL, conta piastrinica <75 000/mm3; conta assoluta dei neutrofili <1 000/mm3; potassio <3.0 mEq/L; creatinina sierica >3 volte il limite superiore della normalità (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 volte ULN
11. Avere neuropatia periferica di grado 3 o 4 (scala CTCAE)
12. Avere qualsiasi altra condizione (sociale o medica) che, a giudizio dell'investigatore del sito, renderebbe il partecipante allo studio non sicuro
13. Essere nota come incinta o non essere disposta o in grado di interrompere l'allattamento al seno di un neonato
14. Individui adulti legalmente incapaci in modo permanente, sotto protezione giudiziaria o amministrativa e persone vulnerabili