Muligheden for anvendelsen af en ny seksmåneders behandling for patienter med multiresistent tuberkulose (MDR-TB) i Frankrig (FAST-MDR) (FAST-MDR)

Inklusionskriterier

1. Er 18 år eller ældre
2. Er påvirket af bakteriologisk- eller molekylært-bekræftet tuberkulose forårsaget af stammer af M. tuberculosis resistente over for rifampicin (med eller uden resistens over for isoniazid) ifølge en hurtig molekylær test
3. Er villig og i stand til at give informeret samtykke til at blive inkluderet i forskningsprojektet (underskrevet eller vidnet samtykke, hvis patienten er analfabet)
4. Patienter set i konsultation eller indlagt på et af de involverede centre for rifampicin-resistent TB, med screeningsresultater tilgængelige og kompatible inden for 14 dage efter samtykkeunderskrift

5. Er villig til at bruge effektiv* prævention: kvinder med barnalderpotentiale** skal acceptere at bruge effektiv prævention, medmindre deres partner har fået foretaget vasektomi, i løbet af studiebehandlingen og op til 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen; mænd, der ikke har fået foretaget vasektomi, skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af studiebehandlingen og op til 3 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen

   • Følgende præventionsmetoder betragtes som effektive ifølge lokal regulering (CTFG-anbefalinger, marts 2024):

     1. Kombineret hormonprævention (østrogen + progestin)
     2. Kun-progestinhormonprævention
     3. Spiral (IUD)
     4. Intrauterint hormonaflæsningssystem (IUS)
     5. Bilateral tubaokklusion

     6. Vasektomeret partner

        • En kvinde betragtes som havende barnalderpotentiale (WOCBP), dvs. frugtbar, efter menarche og indtil hun bliver postmenopausal, medmindre hun er permanent steril.
          Permanente sterilisationsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
          En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
          Et højt follikelstimulerende hormon (FSH)-niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonersættelsesterapi.
          Dog er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig i fravær af 12 måneders amenoré.
6. Er tilknyttet et socialt sikkerhedssystem (som modtager) eller har statslig lægehjælp (AME) eller har en igangværende ansøgning om AME eller har en igangværende ansøgning om akut lægehjælp (dispositif de soins d'urgence, som gælder for tuberkulose)

Eksklusionskriterier:

1. Er ude af stand til at indtage orale lægemidler
2. Har kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance eller enhver anden medicinsk tilstand og kontraindikationer over for ethvert lægemiddel i regimen
3. Uvillig til at overholde studiprocedurer, efter klinikerens vurdering
4. Har bevist eller sandsynlig resistens over for bedaquilin, clofazimin, linezolid, pretomanid eller moxifloxacin, eller har haft eksponering (i 30 dage eller mere) inden for de seneste fem år til bedaquilin, clofazimin, delamanid, linezolid eller pretomanid
5. Tager eller har brug for at tage kontraindicerede lægemidler i forbindelse med undersøgelseslægemidler
6. Har ≥500 msec QTcF-interval på ethvert EKG taget ved screenings- eller baseline-besøg, eller har enhjertefaktor for svære arytmier
7. Har svær ekstrapulmonal TB, inklusive meningoencefalitis, hjerneabsces, osteoartritis, osteomyelit
8. Deltager samtidigt i et andet forsøg med ethvert lægemiddel
9. Er allerede på et MDR/RR-TB-behandlingsregime i 4 uger eller mere, og har ikke behov for at ændre behandlingsregimet (dvs. bivirkninger, behandlingsfiasko)
10. Har signifikante og ukorrigerbare laboratorieabnormaliteter ved baseline: hæmoglobin ≤7,9 g/dL, trombocytantal <75.000/mm3; absolut neutrofiltal <1.000/mm3; kalium <3,0 mEq/L; serumkreatinin >3 x øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) ≥3 x ULN
11. Har perifer neuropati af grad 3 eller 4 (CTCAE-skala)
12. Har enhver anden tilstand (social eller medicinsk), som efter stedets undersøgers mening ville gøre studiedeltageren usikker
13. Er kendt for at være gravid eller er uvillig eller ude af stand til at stoppe med at amme et spædbarn
14. Personer permanent juridisk inkompetente voksne, under retslig eller administrativ beskyttelse og sårbare personer