Haalbaarheid van de toepassing van een nieuwe zesmaandsbehandeling voor patiënten met multiresistente tuberculose (MDR-TB) in Frankrijk (FAST-MDR) (FAST-MDR)
11 september 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Haalbaarheid van de toepassing van een nieuwe zesmaandenbehandeling voor patiënten met multiresistente tuberculose (MDR-TB) in Frankrijk - FAST-MDR
De FAST-MDR-studie is een extern gecontroleerde, multicenterstudie met één prospectieve arm, waarin de niet-inferioriteit van de effectiviteit van BPaLM in de interventiegroep wordt geëvalueerd ten opzichte van de effectiviteit van het lange, conventionele regime in een Franse historische cohort van MDR-TB-patiënten (2006-2022).
In het licht van recente WHO-aanbevelingen die suggereren om BPaLM als eerste keuze te gebruiken voor routinematige MDR-TB-behandeling en van de verwachte voordelen van BPaLM ten opzichte van de standaardbehandeling, zal er geen interne vergelijkingsgroep zijn in de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal worden uitgevoerd bij alle volwassen patiënten die bij de studiecentra zijn gediagnosticeerd met rifampicine-resistente tuberculose.
De studie zal een behandelstrategie evalueren, waarbij het behandelregime wordt aangepast aan de resultaten van snelle moleculaire testen en fenotypische DST voor fluorochinolonresistentie. Studiedeelnemers zullen een snelle moleculaire test voor fluorochinolonresistentie uitvoeren tijdens het screenings-/baselinebezoek: als het resultaat gevoelig is, zullen ze BPaLM krijgen; als het resultaat resistent is, zullen ze een regime krijgen met clofazimine in plaats van moxifloxacine (BPaLC); als het resultaat niet eenduidig is, zullen ze BPaLM plus clofazimine krijgen (BPaLMC). In dit laatste geval zal het regime worden aangepast volgens het resultaat van fenotypische DST voor fluorochinolonen: bij gevoeligheid zal clofazimine worden weggelaten (BPaLM); bij resistentie zal moxifloxacine worden weggelaten (BPaLC).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
55
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Lorenzo GUGLIELMETTI, MD
- Telefoonnummer: 01 40 77 97 46
- E-mail: lorenzo.guglielmetti@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- Werving
- CHU Amiens
-
Contact:
- Claire ANDREJAK, MD, PhD
- Telefoonnummer: 03 22 08 79 98
- E-mail: andrejak.claire@chu-amiens.fr
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Werving
- CHU Bichat - Claude-Bernard
-
Contact:
- Yousra KHERABI, MD, PhD
- Telefoonnummer: 01 40 25 78 20
- E-mail: yousra.kherabi@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Pitié-Salpêtrière Hospital - infectious and tropical diseases
-
Contact:
- Valérie POURCHER
- Telefoonnummer: 01 42 16 02 62
- E-mail: valerie.martinez@aphp.fr
-
Rennes, Frankrijk
- Werving
- Chu Rennes
-
Contact:
- François BENEZIT, MD-PhD
- Telefoonnummer: 02 99 28 95 64
- E-mail: Francois.BENEZIT@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Werving
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
-
Contact:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD, PhD, PU
- Telefoonnummer: 05 61 77 96 99
- E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Is 18 jaar of ouder
- Is getroffen door bacteriologisch of moleculair bevestigde tuberculose, veroorzaakt door stammen van M. tuberculosis die resistent zijn tegen rifampicine (met of zonder resistentie tegen isoniazide) volgens een snelle moleculaire test
- Is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoeksproject (ondertekende of gewaarmerkte toestemming indien de patiënt analfabeet is)
- Patiënten gezien tijdens consult of opgenomen in een van de betrokken centra voor rifampicineresistente tuberculose, met screeningsresultaten beschikbaar en compatibel binnen 14 dagen na ondertekening van de toestemming;
Is bereid om effectieve* anticonceptie te gebruiken: vrouwen in de vruchtbare leeftijd** moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, tenzij hun partner een vasectomie heeft ondergaan, gedurende de studiebehandeling en tot 6 maanden na het einde van de studiebehandeling; mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de studiebehandeling en tot 3 maanden na het einde van de studiebehandeling;
De volgende anticonceptiemethoden worden als effectief beschouwd, volgens lokale regelgeving (CTFG-aanbevelingen, maart 2024):
- Gecombineerde hormonale anticonceptie (oestrogeen + progestageen)
- Enkel progestageenhoudende hormonale anticonceptie
- Intra-uterien apparaat (IUD)
- Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
- Bilaterale tubale occlusie
Gevasectomiseerde partner
- Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, vanaf de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder andere medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie gebruiken. Echter, bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe, is een enkele FSH-meting onvoldoende.
- Is aangesloten bij een sociale zekerheidsstelsel (als begunstigde) of heeft staatsmedische hulp (AME) of heeft een lopende aanvraag voor AME of heeft een lopende aanvraag voor spoedeisende medische zorg (dispositif de soins d'urgence, indien van toepassing voor tuberculose)
Exclusiecriteria:
- Is niet in staat om orale medicatie in te nemen
- Heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie of enige andere medische aandoening en contra-indicaties voor enig geneesmiddel van het regime
- Onbereid om zich te houden aan studievoorwaarden, naar het oordeel van de clinicus
- Heeft bewezen of waarschijnlijke resistentie tegen bedaquiline, clofazimine, linezolid, pretomanid of moxifloxacine, of is in de afgelopen vijf jaar blootgesteld (gedurende 30 dagen of meer) aan bedaquiline, clofazimine, delamanid, linezolid of pretomanid
- Neemt of moet geneesmiddelen gebruiken die gecontra-indiceerd zijn in combinatie met de onderzoeksgeneesmiddelen
- Heeft ≥500 msec QTcF-interval op enig ECG afgenomen tijdens screenings- of baselinebezoeken, of heeft enige cardiale risicofactor voor ernstige aritmie
- Heeft ernstige extrapulmonale tuberculose, inclusief meningo-encefalitis, hersenabces, osteo-artritis, osteomyelitis
- Neemt gelijktijdig deel aan een andere proef met enig geneesmiddel
- Is al 4 weken of langer op een MDR/RR-TB-behandelingsregime en heeft geen behoefte om het behandelingsregime te wijzigen (d.w.z. bijwerkingen, behandelingsfalen)
- Heeft significante en niet-corrigeerbare laboratoriumafwijkingen bij baseline: hemoglobine ≤7,9 g/dL, aantal bloedplaatjes <75.000/mm³; absoluut neutrofielengetal <1.000/mm³; kalium <3,0 mEq/L; serumcreatinine >3 x bovenste limiet van normaliteit (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) ≥3 x ULN
- Heeft perifere neuropathie van graad 3 of 4 (CTCAE-schaal)
- Heeft enige andere aandoening (sociaal of medisch) die, naar het oordeel van de locatieonderzoeker, de studiedeelnemer onveilig zou maken
- Is bekend zwanger te zijn of is onbereid of niet in staat om borstvoeding aan een baby te stoppen
- Individuen die permanent wettelijk onbekwaam zijn, onder gerechtelijke of administratieve bescherming staan en kwetsbare personen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bedaquiline - 400 mg
Posologie: 400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken en vervolgens 200 mg driemaal per week gedurende de resterende 22 weken.
|
Bedaquiline wordt gegeven als 400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken en vervolgens 200 mg driemaal per week gedurende de resterende 22 weken
Bedaquiline wordt toegediend als 200 mg eenmaal daags gedurende 8 weken en vervolgens 100 mg dagelijks voor de resterende 16 weken
|
|
Experimenteel: Bedaquiline - 200 mg
Posologie: 200 mg eenmaal daags gedurende 8 weken en vervolgens 100 mg dagelijks gedurende de resterende 16 weken.
|
Bedaquiline wordt gegeven als 400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken en vervolgens 200 mg driemaal per week gedurende de resterende 22 weken
Bedaquiline wordt toegediend als 200 mg eenmaal daags gedurende 8 weken en vervolgens 100 mg dagelijks voor de resterende 16 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van BPaLM vergeleken met conventionele MDR-TB-regimes
Tijdsspanne: Dag 0 tot maand 18
|
Aandeel van de studie deelnemers dat een blijvend behandelingssucces bereikt 18 maanden na de start van de studiebehandeling, volgens de WHO-definities van 2021, bij afwezigheid van permanente toevoeging van enig TB-medicijn aan het regime of >4 opeenvolgende weken behandelingonderbreking.
Voor de historische cohort: aandeel van de patiënten dat behandelingssucces bereikt (WHO-definities 2021)
|
Dag 0 tot maand 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege markers van BPaLM-effectiviteit (aandeel deelnemers)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 60
|
Aandeel deelnemers met een negatieve sputumkweek twee maanden na start van de studiebehandeling
|
Dag 0 tot Dag 60
|
|
Vroege markers voor de effectiviteit van BPaLM (tijd tot sputumkweekconversie)
Tijdsspanne: Dag 0 tot maand 18
|
Tijd tot sputumkweekconversie (gedefinieerd als de tijd tussen start behandeling en de eerste van twee opeenvolgende negatieve sputumkweken, van monsters genomen met minimaal 7 dagen tussen, volgens WHO-definities)
|
Dag 0 tot maand 18
|
|
BPaLM niet-ondergeschikte effectiviteit
Tijdsspanne: Start tot maand 6
|
Voor de BPaLM-arm, behandelingssucces na 6 maanden, zonder toevoeging van enig TB-medicijn of >4 opeenvolgende weken behandelingonderbreking; Voor de historische cohort: behandelingssucces [alle volgens de WHO-definities van 2021]
|
Start tot maand 6
|
|
BPaLM niet-ondergeschikte effectiviteit
Tijdsspanne: Start tot maand 12
|
Voor de BPaLM-arm, aanhoudend behandelingssucces na 12 maanden, zonder toevoeging van enig TBC-medicijn of >4 opeenvolgende weken onderbreking van de behandeling; Voor de historische cohort: behandelingssucces [allen volgens de WHO-definities van 2021]
|
Start tot maand 12
|
|
Frequentie van terugval na behandeling
Tijdsspanne: Start tot maand 12
|
Voor de BPaLM-arm, het aandeel deelnemers met TB-terugval 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling. Voor de historische cohort: het aandeel patiënten met TB-terugval volgens de meest recent beschikbare post-behandeling follow-up gegevens |
Start tot maand 12
|
|
Frequentie van terugval na behandeling
Tijdsspanne: Start tot maand 18
|
Voor de BPaLM-arm, het aandeel deelnemers met TB-recidief 18 maanden na start van de studiebehandeling. Voor de historische cohort: het aandeel patiënten met TB-recidief volgens de meest recent beschikbare follow-upgegevens na behandeling |
Start tot maand 18
|
|
Factoren geassocieerd met de effectiviteit van BPaLM na 18 maanden (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot maand 18
|
Factoren geassocieerd met de effectiviteit van BPaLM na 18 maanden vanaf de start van de studiebehandeling, gedefinieerd als patiëntkenmerken, uitbreiding van de TB-ziekte, eerdere TB-behandeling, resistentieprofiel en afstamming van de TB-stam, therapietrouw en bijwerkingen.
|
Start tot maand 18
|
|
Veiligheid van het BPaLM-regime
Tijdsspanne: Start tot maand 18
|
Aandeel deelnemers met een ernstige bijwerking [US FDA-definitie] of een bijwerking van graad 3 of hoger [CTCAE Ernstschaal v 5.0]
|
Start tot maand 18
|
|
Farmacologische effectiviteit (farmacokinetische analyses)
Tijdsspanne: Start tot maand 6
|
Gedefinieerd als populatie farmacokinetische analyses voor elk geneesmiddel
|
Start tot maand 6
|
|
Farmacologische effectiviteit (evolutie van MIC's volgens stamafstamming)
Tijdsspanne: Start tot maand 6
|
Gedefinieerd als multivariate modellen die corrigeren voor MIC's, stamafstamming en patiëntfactoren om TDM-metingen te identificeren die, voor elk geneesmiddel, geassocieerd zijn met effectiviteit, veiligheid en het ontstaan van geneesmiddelresistentie
|
Start tot maand 6
|
|
Farmacologische effectiviteit (evolutie van MIC's volgens patiëntkenmerken)
Tijdsspanne: Start tot maand 6
|
Gedefinieerd als multivariate modellen die corrigeren voor patiëntkenmerken en de uitgebreidheid van TB-ziekte
|
Start tot maand 6
|
|
Incidentie van resistentieontwikkeling na 12 maanden (alleen experimentele groep)
Tijdsspanne: Start tot maand 12
|
Gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat resistentie ontwikkelde tegen een van de geneesmiddelen uit het onderzoeksregime.
|
Start tot maand 12
|
|
Mate van resistentie-ontwikkeling tegen het geneesmiddel na 18 maanden (elke groep)
Tijdsspanne: Start tot maand 18
|
Gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat resistentie ontwikkelde tegen een van de medicijnen uit het studie-regime.
|
Start tot maand 18
|
|
Microbiologiegeschiktheid - diagnostische vertraging (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot Maand 1
|
Gedefinieerd als de tijd tussen screening en beoordeling van microbiologische geschiktheid
|
Start tot Maand 1
|
|
Microbiologie toelatingscriteria - diagnostische nauwkeurigheid (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot maand 1
|
Gedefinieerd als de diagnostische nauwkeurigheid (sensitiviteit, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarde) van verschillende genotypische tests
|
Start tot maand 1
|
|
Behandelingstrouw (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot maand 6
|
Aandeel ingenomen doses van het totaal verwachte doses
|
Start tot maand 6
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij start behandeling (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot maand 1
|
Gemeten met de Saint George's Respiratory-vragenlijst bij start van de behandeling
|
Start tot maand 1
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na 6 maanden (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot maand 6
|
Gemeten met de Saint George's Respiratory-vragenlijst na 6 maanden
|
Start tot maand 6
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na 12 maanden (alleen interventiegroep)
Tijdsspanne: Start tot maand 12
|
Gemeten met de Saint George's Respiratory-vragenlijst na 12 maanden
|
Start tot maand 12
|
|
Tevredenheid van studie deelnemers
Tijdsspanne: Start tot maand 12
|
Gemeten met Likert-schalen 12 maanden na de start van de studiebehandeling.
|
Start tot maand 12
|
|
Tevredenheid van zorgverleners
Tijdsspanne: Start tot maand 12
|
Gemeten met Likert-schalen 12 maanden na start van de studiebehandeling.
|
Start tot maand 12
|
|
Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: Start tot maand 18
|
Incrementele kosten per extra behandelingssucces, berekend als: verschil in kosten (tussen groepen) / verschil in behandelingssucces (tussen groepen).
|
Start tot maand 18
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 september 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2030
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP230852
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De procedures die met de Franse gegevensbeschermingsautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) zijn uitgevoerd, voorzien niet in de overdracht van de database, noch de informatie- en toestemmingsdocumenten die door de patiënten zijn ondertekend.
Consultatie door de redactieraad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan echter worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke consultatie en met inachtneming van de naleving van de toepasselijke regelgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
Begin 3 maanden en eindig 3 jaar na publicatie van het artikel.
Verzoeken buiten deze termijn kunnen ook bij de sponsor worden ingediend.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers die een methodologisch solide voorstel indienen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .