Sacituzumab Govitecan néoadjuvant plus Tagitanlimab pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable
Une étude prospective de phase II à bras unique du lucanoximab combiné au tagolimab en tant que thérapie néoadjuvante pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'activité antitumorale, la sécurité et la tolérabilité de l'association de Sacituzumab govitecan et de Tagitanlimab en tant que thérapie néoadjuvante chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) résécable. Il explorera également les biomarqueurs potentiels liés à l'efficacité de cette thérapie combinée. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
L'association de Sacituzumab govitecan et de Tagitanlimab améliore-t-elle le taux de réponse pathologique majeure (RPM) chez les patients atteints de CETC résécable ?
Quelles réactions indésirables (effets secondaires) les participants ressentent-ils lorsqu'ils reçoivent cette thérapie néoadjuvante combinée ?
Cette thérapie combinée améliore-t-elle le taux de réponse objective (TRO), la durée de survie et la qualité de vie des participants ?
Il s'agit d'une étude clinique prospective de phase II, monobras, ouverte, menée au West China Hospital de l'Université du Sichuan. Un total de 30 patients éligibles seront inclus, et aucun placebo contrôle ne sera utilisé. L'étude évaluera l'efficacité et la sécurité de la thérapie combinée en surveillant les indicateurs cliniques, les résultats pathologiques et les événements indésirables tout au long de l'essai.
Les participants :
Recevront du Sacituzumab govitecan (5 mg/kg) et du Tagitanlimab (900 mg) par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, pour un total de 2 cycles de traitement.
Subiront une résection chirurgicale 3 à 6 semaines après avoir terminé la thérapie néoadjuvante, suivie d'une thérapie adjuvante (radiochimiothérapie concomitante ou radiothérapie) basée sur les facteurs de risque pathologiques.
Rendront régulièrement visite à la clinique pour des examens physiques, des tests de laboratoire (tels que la formule sanguine complète, la fonction hépatique et rénale), des examens d'imagerie (tels que l'IRM/CT de la tête et du cou) et des contrôles de sécurité selon le calendrier de l'étude.
Fourniront des échantillons biologiques (sang périphérique, tissu tumoral, salive, selles) à des moments spécifiés pour la détection de biomarqueurs.
Rempliront régulièrement des questionnaires de qualité de vie (tels que l'EORTC QLQ-C30) pour évaluer les changements dans le fonctionnement quotidien.
Remarque : Les participants ne seront pas facturés pour les médicaments de l'étude (Sacituzumab govitecan et Tagitanlimab), et recevront des subventions appropriées pour les visites liées à l'étude et les prélèvements sanguins. L'équipe de recherche fournira un traitement actif et une compensation correspondante si les participants présentent des réactions indésirables liées à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hong-Shuai Li, Dr
- Numéro de téléphone: +86-18384262516
- E-mail: lihongshuai456@163.com
Lieux d'étude
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Recrutement
- West China Hospital of Sichuan University
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Contact:
- Hong-Shuai Li
- Numéro de téléphone: +86-18384262516
- E-mail: lihongshuai456@163.com
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Contact:
- Xing-Chen Peng
- E-mail: pxx2014@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 ans et plus, quel que soit le sexe.
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) résécable confirmé histopathologiquement, excluant les tumeurs malignes du nasopharynx, des glandes salivaires et de la thyroïde ; évalué chirurgicalement comme résécable ou potentiellement résécable.
- Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
- Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, répondant aux critères suivants : numération absolue des neutrophiles (NEUT) ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥80×10⁹/L, hémoglobine ≥8 g/dL ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5×limite supérieure de la normale (ULN), bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×ULN ; créatinine sérique (Cr) ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine (CCR) >60 mL/min ; rapport international normalisé (INR) ≤1,5, temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5×ULN.
- Participation volontaire à l'étude, signature du formulaire de consentement éclairé, et capacité à respecter les visites programmées et les procédures pertinentes du protocole.
Critères d'exclusion :
- Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes guéries et non récurrentes (par exemple, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde cutané, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus).
- Maladie auto-immune active ou antécédent médical pertinent (sauf diabète de type 1 sous insulinothérapie stable), incluant mais non limité aux maladies neurologiques immunitaires, lupus érythémateux systémique, maladie inflammatoire de l'intestin, hépatite auto-immune, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson.
- Antécédent de maladies allergiques ou d'allergie médicamenteuse sévère (anaphylaxie nécessitant une hospitalisation) ; hypersensibilité connue aux anticorps anti-PD-L1, aux conjugués anticorps-médicaments (ADC) TROP2 ou aux excipients des médicaments de l'étude.
- Traitement anti-tumoral antérieur impliquant des anticorps anti-PD-1/PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, des ADC TROP2 ou une thérapie vaccinale anti-tumorale.
- Administration d'un vaccin vivant infectieux dans les 4 semaines précédant la première dose ou vaccination prévue pendant la période de l'étude ; chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose.
- Utilisation systémique de corticostéroïdes (>10 mg/jour équivalent prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose (les stéroïdes inhalés ou topiques et le traitement de substitution surrénalienne sont autorisés).
- Affections médicales graves, incluant une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la NYHA, une cardiopathie ischémique, des arythmies cliniquement significatives nécessitant une intervention, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50% à l'échocardiographie, ou un intervalle QTc prolongé (hommes >450 ms, femmes >470 ms).
- Antécédent connu de maladie pulmonaire interstitielle ou suspicion clinique élevée de maladie pulmonaire interstitielle ; tuberculose pulmonaire active ou infection tuberculeuse antérieure non contrôlée.
- Hyperthyroïdie ou maladie thyroïdienne organique (les patients hypothyroïdiens sous traitement de substitution stable par hormones thyroïdiennes sont éligibles à l'inclusion).
- Infection active, fièvre inexpliquée dans les 48 heures précédant la première dose, ou utilisation d'antibiotiques systémiques dans la semaine précédant la signature du consentement éclairé.
- Hépatite B active (ADN du VHB ≥2000 UI/ml ou ≥10⁴ copies/ml), hépatite C active (anti-VHC positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection), anticorps anti-VIH positif, ou antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Antécédent avéré de maladies neurologiques ou psychiatriques telles que l'épilepsie ou la démence.
- Antécédent d'abus de drogues ou d'alcool.
- Femmes enceintes ou allaitantes ; patients (ou leurs partenaires) planifiant une grossesse, ayant des rapports sexuels non protégés ou refusant de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude.
- Administration d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose, ou participation simultanée à d'autres études cliniques interventionnelles (les études observationnelles ou de suivi interventionnel sont exclues).
- Autres circonstances jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sacituzumab govitecan + Tagitanlimab Neoadjuvant Therapy
Eligible patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) will receive neoadjuvant combination therapy of Sacituzumab govitecan and Tagitanlimab for 2 sequential 2-week treatment cycles.
Sacituzumab govitecan is administered intravenously at a dose of 5mg/kg every 2 weeks, and Tagitanlimab is administered intravenously at a fixed dose of 900mg every 2 weeks, with both agents delivered in the same cycles.
Within 3-6 weeks after the completion of neoadjuvant therapy, patients will undergo surgical resection of the primary HNSCC tumor and regional lymph nodes.
Postoperative adjuvant therapy will commence 4-6 weeks post-surgery.
Patients with pathological high-risk factors (e.g., positive surgical margins, extranodal extension) will receive concurrent chemoradiotherapy plus 15 cycles of taglixlimab adjuvant immunotherapy, while patients with general risk factors (e.g., pT3/pT4, pN2/pN3) will be treated with radiotherapy combined with the same 15-cycle Tagitanlimab.
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Conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-TROP2 humanisé lié à un inhibiteur de la topoisomérase I via un lien stable, présentant une ciblage tumoral élevé et une libération efficace du médicament cytotoxique.
Administré par voie intraveineuse à 5 mg/kg toutes les 2 semaines pendant 2 cycles (infusion de 90±15 minutes par dose) en tant que thérapie néoadjuvante pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) résécable, délivrant des effets cytotoxiques ciblés aux cellules tumorales surexprimant TROP2 pour inhiber la croissance tumorale.
Anticorps monoclonal humanisé IgG1κ anti-PD-L1 qui bloque la voie de signalisation PD-1/PD-L1 pour restaurer l'immunité antitumorale à médiation lymphocytaire T et inverser l'échappement immunitaire tumoral.
Administré par voie intraveineuse à une dose fixe de 900 mg toutes les 2 semaines pendant 2 cycles (perfusion de 120 minutes par dose) en tant que thérapie néoadjuvante pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable (CETC), utilisé en association avec le Sacituzumab Govitecan pour obtenir une activité antitumorale synergique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: Évalué au moment de la résection chirurgicale (3 à 6 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante)
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Le taux de réponse pathologique majeure (MPR) est défini comme la proportion de patients inscrits présentant une tumeur viable résiduelle (RVT) ≤10 % dans la tumeur primitive et les spécimens de résection des ganglions lymphatiques régionaux après l'achèvement de 2 cycles de thérapie néoadjuvante par Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab, évaluée selon les critères de réponse pathologique liés à l'immunité (irPRC) par des examinateurs pathologiques indépendants.
Le MPR est le critère d'efficacité principal pour évaluer l'activité antitumorale du régime néoadjuvant combiné dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) résécable.
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Évalué au moment de la résection chirurgicale (3 à 6 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Évalué 3 à 6 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante (avant la résection chirurgicale)
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients inclus ayant obtenu une réponse complète (CR) ou partielle (PR) confirmée dans les lésions tumorales après 2 cycles de traitement néoadjuvant par Sacituzumab Govitecan plus Tagitanlimab, évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 par des examinateurs radiologiques indépendants.
L'ORR reflète l'efficacité antitumorale à court terme du régime néoadjuvant combiné sur les lésions mesurables du CCNP.
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Évalué 3 à 6 semaines après la fin de la thérapie néoadjuvante (avant la résection chirurgicale)
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Survie sans événement (SSE)
Délai: Évalué jusqu'à 2 ans après la première dose de thérapie néoadjuvante (avec suivi régulier tous les 3-4 mois)
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La Survie Sans Événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la première administration de Sacituzumab Govitecan néoadjuvant plus Tagitanlimab et la première occurrence de tout événement de l'étude, y compris la progression de la maladie confirmée radiologiquement ou pathologiquement, la récidive tumorale locale/à distance, ou la mortalité toutes causes confondues.
L'EFS évalue l'efficacité du contrôle de la maladie à moyen terme du régime combiné chez les patients atteints de CCNPC résécable.
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Évalué jusqu'à 2 ans après la première dose de thérapie néoadjuvante (avec suivi régulier tous les 3-4 mois)
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Survie globale (OS)
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans après la première dose de traitement néoadjuvant (suivi tous les 6 mois pour les années 3-5, annuellement après la 5e année)
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La Survie Globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la première administration de Sacituzumab Govitecan néoadjuvant plus Tagitanlimab et la mortalité toutes causes confondues chez les patients inclus.
L'OS est un critère d'évaluation clé reflétant le bénéfice de survie à long terme du régime néoadjuvant combiné pour les patients atteints de CCNOP résécable, avec un suivi de l'état de survie effectué par des consultations cliniques régulières.
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Évalué jusqu'à 5 ans après la première dose de traitement néoadjuvant (suivi tous les 6 mois pour les années 3-5, annuellement après la 5e année)
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Incidence et sévérité des événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: Évalué à partir de la première dose de la thérapie néoadjuvante jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament de l'étude (avec un suivi de sécurité post-traitement de 30 jours)
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L'incidence et la sévérité des événements indésirables liés au traitement (TRAE) sont définies comme tous les événements médicaux indésirables jugés liés au Sacituzumab Govitecan et/ou au Tagitanlimab pendant toute la durée de l'étude, classés selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0.
Ce critère d'évaluation permet d'évaluer l'innocuité et la tolérance du régime néoadjuvant combiné chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) résécable.
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Évalué à partir de la première dose de la thérapie néoadjuvante jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament de l'étude (avec un suivi de sécurité post-traitement de 30 jours)
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée par le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: Évalué au départ (avant l’initiation de la thérapie néoadjuvante), après la thérapie néoadjuvante (3-6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant), et à 6 et 12 mois après la résection chirurgicale.
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La qualité de vie liée à la santé (QVLS) a été évaluée via le questionnaire validé de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, le Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), qui mesure la fonction physique, émotionnelle, sociale et cognitive, ainsi que la charge des symptômes liés au cancer chez les patients atteints de tumeurs malignes. Les scores de QVLS au départ et après traitement ont été comparés pour quantifier l'impact du régime néoadjuvant combiné sur la fonction quotidienne et le bien-être général des patients. Spécifications de l'échelle : Toutes les sous-échelles de l'EORTC QLQ-C30 (fonctionnelle/symptôme) et l'échelle de santé globale/qualité de vie sont notées de 0 à 100. Des scores plus élevés reflètent un meilleur état fonctionnel/santé globale, tandis que des scores plus élevés sur les échelles de symptômes indiquent une charge de symptômes plus sévère. |
Évalué au départ (avant l’initiation de la thérapie néoadjuvante), après la thérapie néoadjuvante (3-6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant), et à 6 et 12 mois après la résection chirurgicale.
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Collaborateurs et enquêteurs
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Dates d'enregistrement des études
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Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première publication (Réel)
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Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-2634
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