Sacituzumab Govitecan Neoadjuvante mais Tagitanlimab para Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Ressecável
Um Estudo Prospetivo de Fase II, de Braço Único, de Lucanoximab Combinado com Tagolimab como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Ressecável
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a atividade antitumoral, a segurança e a tolerabilidade da combinação de Sacituzumab govitecan e Tagitanlimab como terapia neoadjuvante em doentes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) ressecável. Também irá explorar potenciais biomarcadores relacionados com a eficácia desta terapia combinada. As principais questões que pretende responder são:
A combinação de Sacituzumab govitecan e Tagitanlimab melhora a taxa de resposta patológica major (MPR) em doentes com CECP ressecável?
Que reações adversas (efeitos secundários) os participantes experienciam ao receber esta terapia neoadjuvante combinada?
Esta terapia combinada melhora a taxa de resposta objetiva (ORR), o tempo de sobrevivência e a qualidade de vida dos participantes?
Este é um estudo clínico prospetivo de fase II, de braço único e aberto, realizado no Hospital Oeste da China da Universidade de Sichuan. Um total de 30 doentes elegíveis serão incluídos, e não será utilizado controlo com placebo. O estudo irá avaliar a eficácia e a segurança da terapia combinada através da monitorização de indicadores clínicos, resultados patológicos e eventos adversos ao longo do ensaio.
Os participantes irão:
Receber Sacituzumab govitecan (5mg/kg) e Tagitanlimab (900mg) por via intravenosa a cada 2 semanas, para um total de 2 ciclos de tratamento.
Submeter-se a ressecção cirúrgica 3-6 semanas após completar a terapia neoadjuvante, seguida de terapia adjuvante (quimiorradioterapia concorrente ou radioterapia) com base nos fatores de risco patológicos.
Visitar a clínica regularmente para exames físicos, testes laboratoriais (como hemograma completo, função hepática e renal), exames de imagem (como ressonância magnética/TAC de cabeça e pescoço) e verificações de segurança de acordo com o calendário do estudo.
Fornecer amostras biológicas (sangue periférico, tecido tumoral, saliva, fezes) em momentos específicos para deteção de biomarcadores.
Completar questionários de qualidade de vida (como o EORTC QLQ-C30) regularmente para avaliar alterações no funcionamento diário.
Nota: Os participantes não serão cobrados pelos medicamentos do estudo (Sacituzumab govitecan e Tagitanlimab), e receberão subsídios apropriados para visitas relacionadas com o estudo e colheitas de sangue. A equipa de investigação irá fornecer tratamento ativo e compensação correspondente se os participantes experienciarem reações adversas relacionadas com o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hong-Shuai Li, Dr
- Número de telefone: +86-18384262516
- E-mail: lihongshuai456@163.com
Locais de estudo
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contato:
- Hong-Shuai Li
- Número de telefone: +86-18384262516
- E-mail: lihongshuai456@163.com
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Contato:
- Xing-Chen Peng
- E-mail: pxx2014@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos, de qualquer género.
- Carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (HNSCC) ressecável confirmado histopatologicamente, excluindo tumores malignos da nasofaringe, glândulas salivares e tiroide; avaliado cirurgicamente como ressecável ou potencialmente ressecável.
- Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação 0, 1 ou 2.
- Função orgânica e medular suficiente, cumprindo o seguinte: contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥8 g/dL; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×limite superior do normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN ou taxa de depuração da creatinina (TDC) >60 mL/min; rácio internacional normalizado (INR) ≤1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN.
- Participar voluntariamente no estudo, assinar o formulário de consentimento informado e poder cumprir as visitas de estudo programadas e procedimentos relevantes do protocolo.
Critérios de Exclusão:
- História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto neoplasias malignas curadas e não recorrentes (ex.: carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero).
- Doença autoimune ativa ou história médica relevante (exceto diabetes mellitus tipo 1 sob terapia estável com insulina), incluindo mas não limitado a doenças neurológicas imunomediadas, lúpus eritematoso sistémico, doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson.
- História de doenças alérgicas ou alergia grave a medicamentos (anafilaxia que necessitou de hospitalização); hipersensibilidade conhecida a anticorpos anti-PD-L1, conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) anti-TROP2 ou excipientes dos fármacos do estudo.
- Tratamento antitumoral prévio envolvendo anticorpos anti-PD-1/PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, ADCs anti-TROP2 ou terapia com vacinas antitumorais.
- Administração de vacina com agente infecioso vivo nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou vacinação planeada durante o período do estudo; cirurgia maior ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
- Uso sistémico de corticosteroides (>10 mg/dia de equivalente de prednisona) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose (esteroides inalados ou tópicos e terapia de substituição adrenal são permitidos).
- Condições médicas graves, incluindo insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), cardiopatia isquémica, arritmias clinicamente significativas que necessitam de intervenção, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia, ou intervalo QTc prolongado (homens >450 mseg, mulheres >470 mseg).
- História conhecida de doença pulmonar intersticial ou alta suspeita clínica de doença pulmonar intersticial; tuberculose pulmonar ativa ou infeção tuberculosa prévia não controlada.
- Hipertiroidismo ou doença tiroideia orgânica (doentes com hipotiroidismo sob terapia de substituição estável com hormonas tiroideias são elegíveis para inclusão).
- Infeção ativa, febre inexplicada nas 48 horas anteriores à primeira dose, ou uso de antibióticos sistémicos na semana anterior à assinatura do consentimento informado.
- Hepatite B ativa (ADN do VHB ≥2000 UI/ml ou ≥10⁴ cópias/ml), hepatite C ativa (anti-VHC positivo e ARN do VHC acima do limite inferior de deteção), anticorpo do VIH positivo, ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
- História definida de doenças neurológicas ou psiquiátricas como epilepsia ou demência.
- História de abuso de drogas ou álcool.
- Mulheres grávidas ou a amamentar; doentes (ou seus parceiros) que planeiem engravidar, tenham relações sexuais desprotegidas ou recusem tomar medidas contracetivas eficazes durante o estudo e durante 3 meses após a conclusão do estudo.
- Administração de outros fármacos em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou participação simultânea noutros estudos clínicos intervencionistas (estudos observacionais ou de seguimento intervencionista estão excluídos).
- Outras circunstâncias consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sacituzumab govitecan + Tagitanlimab Neoadjuvant Therapy
Eligible patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) will receive neoadjuvant combination therapy of Sacituzumab govitecan and Tagitanlimab for 2 sequential 2-week treatment cycles.
Sacituzumab govitecan is administered intravenously at a dose of 5mg/kg every 2 weeks, and Tagitanlimab is administered intravenously at a fixed dose of 900mg every 2 weeks, with both agents delivered in the same cycles.
Within 3-6 weeks after the completion of neoadjuvant therapy, patients will undergo surgical resection of the primary HNSCC tumor and regional lymph nodes.
Postoperative adjuvant therapy will commence 4-6 weeks post-surgery.
Patients with pathological high-risk factors (e.g., positive surgical margins, extranodal extension) will receive concurrent chemoradiotherapy plus 15 cycles of taglixlimab adjuvant immunotherapy, while patients with general risk factors (e.g., pT3/pT4, pN2/pN3) will be treated with radiotherapy combined with the same 15-cycle Tagitanlimab.
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Anticorpo conjugado a fármaco (ADC) humanizado anti-TROP2 ligado a um inibidor da topoisomerase I através de um ligador estável, apresentando elevada especificidade tumoral e libertação eficiente do fármaco citotóxico.
Administrado por via intravenosa a 5 mg/kg a cada 2 semanas durante 2 ciclos (infusão de 90±15 minutos por dose) como terapia neoadjuvante para carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECP) ressecável, fornecendo efeitos citotóxicos direcionados às células tumorais com sobreexpressão de TROP2 para inibir o crescimento tumoral.
Anticorpo monoclonal humanizado IgG1κ anti-PD-L1 que bloqueia a via de sinalização PD-1/PD-L1 para restaurar a imunidade anti-tumoral mediada por células T e reverter a evasão imune tumoral.
Administrado por via intravenosa numa dose fixa de 900 mg a cada 2 semanas durante 2 ciclos (infusão de 120 minutos por dose) como terapia neoadjuvante para carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECCP) ressecável, utilizado em combinação com Sacituzumab Govitecan para alcançar atividade anti-tumoral sinérgica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Maior (MPR)
Prazo: Avaliado no momento da ressecção cirúrgica (3 a 6 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante)
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A Taxa de Resposta Patológica Maior (MPR) é definida como a proporção de pacientes inscritos com tumor viável residual (RVT) ≤10% nos espécimes de ressecção do tumor primário e linfonodos regionais após a conclusão de 2 ciclos de terapia neoadjuvante com Sacituzumab Govitecan mais Tagitanlimab, avaliada segundo os critérios de resposta patológica imuno-relacionada (irPRC) por revisores patológicos independentes.
A MPR é o endpoint primário de eficácia para avaliar a atividade antitumoral do regime neoadjuvante combinado no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC) ressecável.
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Avaliado no momento da ressecção cirúrgica (3 a 6 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Avaliado 3 a 6 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante (antes da ressecção cirúrgica)
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A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de doentes inscritos que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada em lesões tumorais após 2 ciclos de terapia neoadjuvante com Sacituzumab Govitecan mais Tagitanlimab, avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 por revisores radiológicos independentes.
A ORR reflete a eficácia antitumoral a curto prazo do regime neoadjuvante combinado em lesões mensuráveis de HNSCC.
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Avaliado 3 a 6 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante (antes da ressecção cirúrgica)
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Avaliado até 2 anos após a primeira dose de terapia neoadjuvante (com acompanhamento regular a cada 3-4 meses)
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A Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) é definida como o tempo desde a primeira administração de Sacituzumab Govitecan neoadjuvante mais Tagitanlimab até à primeira ocorrência de qualquer evento do estudo, incluindo progressão da doença confirmada radiologicamente ou patologicamente, recorrência tumoral local/distante ou mortalidade por todas as causas.
A EFS avalia a eficácia do controlo da doença a médio prazo do regime combinado em doentes com HNSCC ressecável.
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Avaliado até 2 anos após a primeira dose de terapia neoadjuvante (com acompanhamento regular a cada 3-4 meses)
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Avaliado até 5 anos após a primeira dose de terapia neoadjuvante (seguimento a cada 6 meses nos anos 3-5, anualmente após o 5º ano)
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A Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a primeira administração de Sacituzumab Govitecan neoadjuvante mais Tagitanlimab até à mortalidade por todas as causas nos doentes inscritos.
A OS é um endpoint chave que reflete o benefício de sobrevivência a longo prazo do regime neoadjuvante combinado para doentes com HNSCC ressecável, com o estado de sobrevivência monitorizado através de seguimento clínico regular.
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Avaliado até 5 anos após a primeira dose de terapia neoadjuvante (seguimento a cada 6 meses nos anos 3-5, anualmente após o 5º ano)
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Incidência e Gravidade dos Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento (TRAEs)
Prazo: Avaliado desde a primeira dose da terapia neoadjuvante até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (com seguimento de segurança pós-tratamento de 30 dias)
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A incidência e gravidade dos Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAEs) são definidas como todos os eventos médicos adversos considerados relacionados com o Sacituzumab Govitecan e/ou Tagitanlimab durante todo o período do estudo, classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) Versão 5.0.
Este endpoint avalia a segurança e tolerabilidade do regime neoadjuvante combinado em doentes com HNSCC ressecável.
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Avaliado desde a primeira dose da terapia neoadjuvante até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (com seguimento de segurança pós-tratamento de 30 dias)
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) Avaliada pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Avaliado na linha de base (antes do início da terapia neoadjuvante), após a terapia neoadjuvante (3-6 semanas após a conclusão do tratamento neoadjuvante) e aos 6 e 12 meses após a ressecção cirúrgica.
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A qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS) foi avaliada através do Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30), validado, que mede a função física, emocional, social e cognitiva, bem como a carga de sintomas relacionados com cancro em doentes com tumores malignos. Os escores de QVRS na linha de base e após o tratamento foram comparados para quantificar o impacto do regime neoadjuvante combinado na função diária e no bem-estar geral dos doentes. Especificações da Escala: Todas as subescalas (funcional/sintoma) do EORTC QLQ-C30 e a escala de estado de saúde global/QV são pontuadas de 0 a 100. Pontuações mais elevadas refletem um melhor estado funcional/saúde global, enquanto pontuações mais elevadas nas escalas de sintomas indicam uma carga de sintomas mais grave. |
Avaliado na linha de base (antes do início da terapia neoadjuvante), após a terapia neoadjuvante (3-6 semanas após a conclusão do tratamento neoadjuvante) e aos 6 e 12 meses após a ressecção cirúrgica.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-2634
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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