Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия сацитузумабом говитеканом плюс тагитанлимабом при резектабельном плоскоклеточном раке головы и шеи

10 мая 2026 г. обновлено: Xingchen Peng, West China Hospital

Однорукавное проспективное исследование фазы II Lucanoximab в комбинации с Tagolimab в качестве неоадъювантной терапии резектабельного плоскоклеточного рака головы и шеи

Целью данного клинического исследования является оценка противоопухолевой активности, безопасности и переносимости комбинации Сацитузумаба говитекана и Тагитанлимаба в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ). Также будет изучен потенциал биомаркеров, связанных с эффективностью данной комбинированной терапии. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:

Улучшает ли комбинация Сацитузумаба говитекана и Тагитанлимаба показатель значимого патологического ответа (МПР) у пациентов с резектабельным ПРГШ?

Какие нежелательные реакции (побочные эффекты) испытывают участники при получении данной комбинированной неоадъювантной терапии?

Улучшает ли данная комбинированная терапия показатель объективного ответа (ОРР), время выживания и качество жизни участников?

Это однорукавное, открытое, проспективное клиническое исследование II фазы, проводимое в Западно-Китайской больнице Сычуаньского университета. Всего будет включено 30 подходящих пациентов, плацебо-контроль использоваться не будет. Исследование оценит эффективность и безопасность комбинированной терапии путём мониторинга клинических показателей, патологических результатов и нежелательных явлений на протяжении всего испытания.

Участники будут:

Получать Сацитузумаб говитекан (5 мг/кг) и Тагитанлимаб (900 мг) внутривенно каждые 2 недели, всего 2 цикла лечения.

Проходить хирургическую резекцию через 3–6 недель после завершения неоадъювантной терапии с последующей адъювантной терапией (одновременная химиолучевая терапия или лучевая терапия) на основе патологических факторов риска.

Регулярно посещать клинику для физикальных осмотров, лабораторных анализов (таких как общий анализ крови, функция печени и почек), визуализационных исследований (таких как МРТ/КТ головы и шеи) и проверок безопасности в соответствии с графиком исследования.

Предоставлять биологические образцы (периферическая кровь, опухолевая ткань, слюна, кал) в указанные моменты времени для обнаружения биомаркеров.

Регулярно заполнять опросники качества жизни (такие как EORTC QLQ-C30) для оценки изменений в повседневном функционировании.

Примечание: Участникам не придётся платить за исследуемые препараты (Сацитузумаб говитекан и Тагитанлимаб), и они получат соответствующую компенсацию за визиты, связанные с исследованием, и забор крови. Исследовательская группа обеспечит активное лечение и соответствующую компенсацию, если у участников возникнут связанные с исследованием нежелательные реакции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hong-Shuai Li, Dr
  • Номер телефона: +86-18384262516
  • Электронная почта: lihongshuai456@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Контакт:
          • Hong-Shuai Li
          • Номер телефона: +86-18384262516
          • Электронная почта: lihongshuai456@163.com
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше, любого пола.
  • Гистопатологически подтверждённый резектабельный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПКРГШ), исключая злокачественные опухоли носоглотки, слюнных желёз и щитовидной железы; хирургически оценённый как резектабельный или потенциально резектабельный.
  • Показатель общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Достаточная функция органов и костного мозга, соответствующая следующим критериям: абсолютное число нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥80×10⁹/л, гемоглобин ≥8 г/дл; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×верхнего предела нормы (ВПН), общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВПН; сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВПН или клиренс креатинина (CCR) >60 мл/мин; международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВПН.
  • Добровольное участие в исследовании, подписание информированного согласия и способность соблюдать запланированные визиты и процедуры согласно протоколу.

Критерии исключения:

  • Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением излеченных и нерецидивирующих злокачественных новообразований (например, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки).
  • Активное аутоиммунное заболевание или соответствующий анамнез (за исключением сахарного диабета 1 типа на стабильной инсулинотерапии), включая, но не ограничиваясь иммуноневрологическими заболеваниями, системной красной волчанкой, воспалительными заболеваниями кишечника, аутоиммунным гепатитом, токсическим эпидермальным некролизом или синдромом Стивенса-Джонсона.
  • Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или тяжёлой лекарственной аллергии (анафилаксия, требующая госпитализации); известная гиперчувствительность к анти-PD-L1 антителам, TROP2 антитело-лекарственным конъюгатам (ADC) или вспомогательным веществам исследуемых препаратов.
  • Предшествующее противоопухолевое лечение с применением анти-PD-1/PD-L1 антител, анти-CTLA-4 антител, TROP2 ADC или противоопухолевой вакцинотерапии.
  • Получение живой инфекционной вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планируемая вакцинация в период исследования; большая хирургическая операция или тяжёлая травма в течение 4 недель до первой дозы.
  • Системное применение кортикостероидов (>10 мг/сут в пересчёте на преднизолон) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы (ингаляционные или топические стероиды и заместительная терапия надпочечников разрешены).
  • Тяжёлые сопутствующие заболевания, включая сердечную недостаточность II или более высокого класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ишемическую болезнь сердца, клинически значимые аритмии, требующие вмешательства, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии, или удлинённый интервал QTc (мужчины >450 мс, женщины >470 мс).
  • Известный анамнез интерстициального заболевания лёгких или высокая клиническая подозреваемость интерстициального заболевания лёгких; активный туберкулёз лёгких или неконтролируемая предшествующая туберкулёзная инфекция.
  • Гипертиреоз или органическое заболевание щитовидной железы (пациенты с гипотиреозом на стабильной заместительной терапии гормонами щитовидной железы могут быть включены).
  • Активная инфекция, необъяснимая лихорадка в течение 48 часов до первой дозы или системное применение антибиотиков в течение 1 недели до подписания информированного согласия.
  • Активный гепатит B (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или ≥10⁴ копий/мл), активный гепатит C (положительный anti-HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения), положительный антител к ВИЧ или наличие в анамнезе синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД).
  • Определённый анамнез неврологических или психических заболеваний, таких как эпилепсия или деменция.
  • Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем.
  • Беременные или кормящие женщины; пациенты (или их партнёры), планирующие беременность, имеющие незащищённые половые контакты или отказывающиеся принимать эффективные контрацептивные меры в течение исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.
  • Получение других исследуемых препаратов в течение 4 недель до первой дозы или одновременное участие в других интервенционных клинических исследованиях (наблюдательные или интервенционные исследования по наблюдению исключаются).
  • Иные обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании нецелесообразным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Sacituzumab govitecan + Tagitanlimab Neoadjuvant Therapy
Eligible patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) will receive neoadjuvant combination therapy of Sacituzumab govitecan and Tagitanlimab for 2 sequential 2-week treatment cycles. Sacituzumab govitecan is administered intravenously at a dose of 5mg/kg every 2 weeks, and Tagitanlimab is administered intravenously at a fixed dose of 900mg every 2 weeks, with both agents delivered in the same cycles. Within 3-6 weeks after the completion of neoadjuvant therapy, patients will undergo surgical resection of the primary HNSCC tumor and regional lymph nodes. Postoperative adjuvant therapy will commence 4-6 weeks post-surgery. Patients with pathological high-risk factors (e.g., positive surgical margins, extranodal extension) will receive concurrent chemoradiotherapy plus 15 cycles of taglixlimab adjuvant immunotherapy, while patients with general risk factors (e.g., pT3/pT4, pN2/pN3) will be treated with radiotherapy combined with the same 15-cycle Tagitanlimab.
Лекарство: Сацитузумаб Говитэкан
Гуманизированный антитело-лекарственный конъюгат (ADC) против TROP2, связанный с ингибитором топоизомеразы I через стабильный линкер, с высокой тропностью к опухоли и эффективным высвобождением цитотоксического препарата. Вводится внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 2 недели в течение 2 циклов (инфузия 90±15 минут на дозу) в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном плоскоклеточном раке головы и шеи (ПКРГШ), обеспечивая направленное цитотоксическое действие на клетки опухоли с гиперэкспрессией TROP2 для ингибирования роста опухоли.
Лекарство: Тагитанлимаб
Гуманизированное моноклональное антитело IgG1κ против PD-L1, которое блокирует сигнальный путь PD-1/PD-L1 для восстановления T-клеточного противоопухолевого иммунитета и предотвращения иммунного ускользания опухоли. Вводится внутривенно в фиксированной дозе 900 мг каждые 2 недели в течение 2 циклов (инфузия 120 минут на дозу) в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном плоскоклеточном раке головы и шеи (ПРГШ), используется в комбинации с Сацитузумаб Говитеканом для достижения синергической противоопухолевой активности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения крупного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: Оценка проводилась во время хирургической резекции (через 3–6 недель после завершения неоадъювантной терапии)
Частота основного патологического ответа (MPR) определяется как доля включенных пациентов с остаточной жизнеспособной опухолью (RVT) ≤10% в первичной опухоли и региональных лимфатических узлах в резекционных препаратах после завершения 2 циклов неоадъювантной терапии Сацитузумаб Говитекан плюс Тагитанлимаб, оцененная по критериям иммуноопосредованного патологического ответа (irPRC) независимыми патологоанатомами. MPR является первичной конечной точкой эффективности для оценки противоопухолевой активности комбинированного неоадъювантного режима при резектабельном плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC).
Оценка проводилась во время хирургической резекции (через 3–6 недель после завершения неоадъювантной терапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка проводилась через 3–6 недель после завершения неоадъювантной терапии (перед хирургической резекцией)
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля включенных пациентов, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в опухолевых поражениях после 2 циклов неоадъювантной терапии Сацитузумаб Говитекан плюс Тагитанлимаб, оцененная в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 независимыми рентгенологами. ЧОО отражает краткосрочную противоопухолевую эффективность комбинированного неоадъювантного режима на измеримые поражения ПГРЩ.
Оценка проводилась через 3–6 недель после завершения неоадъювантной терапии (перед хирургической резекцией)
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Оценивалось до 2 лет после первой дозы неоадъювантной терапии (с регулярным наблюдением каждые 3-4 месяца)
Безрецидивная выживаемость (EFS) определяется как время от первого введения неоадъювантного Сактузумаба Говитекана плюс Тагитанлимаб до первого возникновения любого события исследования, включая рентгенологически или патологически подтвержденное прогрессирование заболевания, локальный/отдаленный рецидив опухоли или смертность от всех причин. EFS оценивает эффективность контроля заболевания в среднесрочной перспективе комбинированного режима у пациентов с резектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC).
Оценивалось до 2 лет после первой дозы неоадъювантной терапии (с регулярным наблюдением каждые 3-4 месяца)
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Оценивалось до 5 лет после первой дозы неоадъювантной терапии (наблюдение каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет, ежегодно после 5-го года)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первого введения неоадъювантного сацитузумаба говитекана плюс тагитанлимаба до смерти от всех причин у включенных пациентов. ОВ является ключевой конечной точкой, отражающей долгосрочную пользу в отношении выживаемости комбинированного неоадъювантного режима для пациентов с резектабельным ПРГЩ, при этом статус выживаемости контролируется посредством регулярного клинического наблюдения.
Оценивалось до 5 лет после первой дозы неоадъювантной терапии (наблюдение каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет, ежегодно после 5-го года)
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: Оценивалось с момента введения первой дозы неоадъювантной терапии до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (с 30-дневным постлечебным наблюдением безопасности)
Частота и тяжесть связанных с лечением нежелательных явлений (TRAEs) определяются как все нежелательные медицинские события, признанные связанными с Сацитузумаб Говиттекан и/или Тагитанлимаб в течение всего периода исследования, оцененные в соответствии с Общей терминологией Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 5.0. Эта конечная точка оценивает безопасность и переносимость комбинированного неоадъювантного режима у пациентов с резектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC).
Оценивалось с момента введения первой дозы неоадъювантной терапии до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (с 30-дневным постлечебным наблюдением безопасности)
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцененное по опроснику EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Оценка проводилась на исходном уровне (перед началом неоадъювантной терапии), после неоадъювантной терапии (через 3-6 недель после завершения неоадъювантного лечения), а также через 6 и 12 месяцев после хирургической резекции.

Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), оценивалось с помощью валидированного опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака для оценки качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30), который измеряет физическое, эмоциональное, социальное и когнитивное функционирование, а также бремя симптомов, связанных с раком, у пациентов со злокачественными опухолями. Показатели КЖСЗ на исходном уровне и после лечения сравнивались для количественной оценки влияния комбинированного неоадъювантного режима на повседневное функционирование и общее благополучие пациентов.

Спецификации шкалы: Все подшкалы EORTC QLQ-C30 (функциональные/симптомные) и шкала общего состояния здоровья/качества жизни оцениваются от 0 до 100. Более высокие баллы отражают лучшее функциональное состояние/общее здоровье, в то время как более высокие баллы по шкалам симптомов указывают на более тяжелое бремя симптомов.
Оценка проводилась на исходном уровне (перед началом неоадъювантной терапии), после неоадъювантной терапии (через 3-6 недель после завершения неоадъювантного лечения), а также через 6 и 12 месяцев после хирургической резекции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

West China Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

11 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-2634

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться